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1、1 早期肿瘤退缩 ETS 研究进展和临床意义 2 早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义 预测价值 评估时间 退缩比例 ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义 内容 3 早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义 预测价值 评估时间 退缩比例 ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义 内容 早期评估持续评估对于肠癌肝转移的临床意义 转化性治疗 是否可以手术 手术 早期评估 是 继续化疗 否 继续化疗至疾病进展 是否可以手术 否 是 总治疗疗程6月 结直肠癌肝转移的转化性治疗 要尽早评估一旦转化为可切除 立即手术如果仍然不能手术 需要继续化疗 再次评估 ETS早期肿
2、瘤退缩 持续评估评估 早期肿瘤退缩 ETS 目前比较多的是指8周时肿瘤退缩 20 5 尽早转化成功的临床意义越早转化成功 生存获益更好 术前化疗疗程越多 肝切除后预后越差 手术切除结直肠癌肝转移灶后患者的生存 1699例患者给予术前化疗的患者 时序检验P 0 003 1 6疗程 6疗程 1009080706050403020100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 生存率 时间 年 AdamR etal DatafromLivermetSurvey2011 6 选择高效方案的重要性 缩短化疗疗程 减少手术并发症 未化疗 5个疗程 10个疗程 6 9个疗程 0 KarouiM eta
3、l AnnSurg2006 243 1 7 706050403020100 术后并发症 13 6 n 22 n 21 n 11 n 13 19 45 4 61 5 共纳入214例在1998 2002年接受肝切除术的mCR患者 本分析针对67例全肝血流阻断的肝切除术患者 7 早期评估对于结直肠癌肝转移的意义ETS的姑息治疗中临床意义 预测价值 评估时间 退缩比例 ETS在结直肠癌肝转移治疗中临床意义 内容 8 NCCTGN9741研究WHO标准 12周时肿瘤退缩幅度与OS具有相关性 缓解 CR PR稳定进展 HeunJM etal Oncologist 2011 16 6 859 67 中位生存
4、期18 8vs17 0vs6 0个月 中位生存期20 7vs16 2vs7 2个月 缓解 CR PR 12周肿瘤退缩情况与OS 24周肿瘤退缩情况与OS 共纳入1 188例转移性结直肠癌患者 Responder CR PRStableProgression 不同应答情况与OS相关性 9 NCCTGN9741研究 单因素分析12周时完全缓解 部分缓解与肿瘤退缩具有相关性 CR 完全缓解 HR 危险比 PR 部分缓解 HeunJM etal Oncologist 2011 16 6 859 67 10 Suzuki研究 初始肿瘤体积变化 周 可预测生存 多中心 随机III期研究 纳入567例mCR
5、C患者 化疗方案为一线伊立替康 5 FU 旨在观察首次CT复查时 周 肿瘤直径变化和预后的关系 SuzukiC etal Annoncol 2012 23 948 954 11 8周后肿瘤退缩预测PFS与OS 累积生存比例 Kaplan Meier SuzukiC etal Annalsofoncology 2012 23 948 954 PD 疾病进展SD 疾病稳定PR 部分缓解CR 完全缓解 新病灶 非靶病灶进展 n 33 增大 缩小 10 n 170 缩小 10 n 260 缩小 50 n 43 新病灶 非靶病灶进展 n 33 增大 缩小 10 n 170 缩小 10 n 260 缩小
6、50 n 43 OS PFS 12 Giessen等随机对照III期研究 8周肿瘤退缩幅度与PFS和OS相关 研究设计随机对照III期研究 纳入479例mCRC患者化疗方案为FUFIRIvsmIROX一线治疗 ETS定义为首次8周肿瘤退缩研究结果PFS 9 9vs6 1mon 20 vs20 vs 20 P 0 001 GiessenC etal ESMO2012abstract2084 13 爱必妥联合化疗 二 三线研究 BOND研究 中位TTP 月 1 6 1 5 1 7 vs7 4 5 1 6 7 HR0 21 0 14 0 31 p 0 005 中位OS 月 7 3 6 4 8 2 v
7、s13 4 11 7 15 0 HR0 22 0 14 0 35 p 0 005 TTP 至进展时间 PiessevauxH etal AnnOncol2009 20 1375 1382 ITT 包括KRASwt和mt 14 中位OS 74 9vs30 6周P 0 0001 爱必妥联合化疗 二 三线早期肿瘤缩小与伊立替康治疗失败的mCRC患者治疗预后相关 6周时缓解情况肿瘤体积缩小 9 66 肿瘤体积缩小 9 66 DeRoockW etal AnnOncol2008 19 508 515 分析了4项临床试验 EVEREST BOND SALVAGE andBABEL 中113例患者的数据 6
8、周时肿瘤体积缩小 9 66 的KRASwt患者较其他患者中位生存期显著延长 15 帕尼单抗联合化疗 一线ETS 20 患者 PFS和OS明显延长 OS 月 PFS 月 无论是FOLFOX组 或FOLFOX 帕尼单抗组 早期肿瘤退缩 20 的患者 其OS和PFS明显长于早期肿瘤退缩 20 的患者 PFS OS 16 KRK0104研究 爱必妥一线早期肿瘤退缩与PFS和OS相关 达到ETSvs未达到ETS的患者 OS分别为31 6个月和15 8个月 有显著差异 PFS分别为8 9个月和4 7个月 有显著差异 ModestDP etal JClinOncol30 2012 suppl abstr35
9、88 17 CRYSTAL研究1 爱必妥 化疗 OPUS研究1 P 0 002 P 0 0001 单纯化疗 爱必妥 化疗 单纯化疗 P 0 006 P 0 413 ITT人群 爱必妥一线CRYSTAL和OPUS研究 JClinOncol30 2012 suppl4 abstr580 总生存 月 11 4 10 3 5 5 3 8 早期肿瘤缩小 ETS 也能获得更长的PFS和OS 18 目前临床研究的主要结果 评估时间节点 二 三线 6周 一线 8周 12周较少应用 退缩比例的确定二 三线 10 一线 20 问题 ETS的评估时间及退缩比例的确定 19 问题2 单纯化疗也会有ETS爱必妥联合化疗
10、ETS价值在哪里 从CRYSTAL和OPUS研究中ETS的分层分析中看到 1更多患者肿瘤退缩联合爱必妥 62 69 单纯化疗 46 49 2联合西妥昔单抗 获益更多 CRYSTAL研究显示 联合爱必妥 OS30月vs18 6月 11 4月 单纯化疗 OS24 1月vs18 6月 5 5月 3在靶向药物的研究中 迄今已有4项研究证实爱必妥ETS与PFS和OS具有明显相关性 证据更多 早期评估持续评估对于肠癌肝转移的临床意义 转化性治疗 是否可以手术 早期评估 继续化疗 否 继续化疗至疾病进展 是否可以手术 否 ETS患者 即使不能获得手术切除 能够获得更好的长期生存 ETS早期肿瘤退缩 持续评估
11、评估 姑息性长期生存 ETS患者 有更多机会获得手术切除 够获得更好生存 Survivalafterliverresection 10940patients 28 33 46 20 Logrankp 0 0001 Initiallynon resectablen 1999 Initiallyresectablen 8941 Time years Survival Dataonfileatwww livermetsurvey org Resectablevsinitiallynon resectable 爱必妥目前的生存数据 R0切除 CELIM研究长期随访结果 R0切除未能R0切除 4年存活率
12、达49 中位总生存达46 7月 01224364860100 89 78 64 49 100 91 54 37 16 100 91 82 59 46 100 89 62 47 22 R0resected N 36notR0resected N 70R0resected k raswtsubset N 22 notR0resected k raswtsubset N 45 值的注意的是 CELIM研究中入组标准和切除的时间 CELIM入组标准是 技术上不可切除的 或转移灶数目 5 简单讲 属于临床上比较难转化的患者治疗的周期比较长 平均8周期 中位手术时间5 1月R0切除患者 中位生存时间是46
13、 7月有ETS 8周 的患者手术后OS是否会更长 需要更多研究证实 优化KRAS野生型转移性结直肠癌的治疗策略 Pre treatmentMarker On treatmentMarker ETS KRAS检测 LLD KRAS野生型 8周肿瘤缩小 20 早期肿瘤退缩长期生存获益 总结 初始不可切除肝转移的治疗目标是手术切除早期评估 持续评估 是尽早手术的关键联合爱必妥使更多患者出现早期肿瘤退缩 ETS 联合爱必妥 有ETS患者 OS获益优于单纯化疗早期肿瘤退缩 ETS 患者获得手术机会更多尽早手术 术后能够获得更长生存早期肿瘤退缩 ETS 即使未能手术 亦能获得更长姑息性生存 26 ThankYou
