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1、2011年度执业（从业）药师继续教育培训教材（上）江西省食品药品监督管理培训中心目 录相关法规目录1欧盟药品GMP简介31药物制剂的稳定性关键技术41辅料在药物制剂中的应用52中药提取工艺流程和发展趋势71中药合剂（口服液）生产工艺流程和发展趋势87中药经皮给药制剂的研究现状与发展趋势97药品经营质量管理规范(GSP)的趋势探讨113药品流通中“过票”的危害及对策125基本药物制度的实施及影响139基本药物制度下药品市场营销模式的变化151中药材性状和质量关系的简述166氟喹诺酮类药物的临床应用及不良反应185药物性肾损害190剧毒类中药的临床应用2062011年江西省执业（从业）药师继续教育
2、考试试卷2172011年江西省执业（从业）药师继续教育考试答题卡220江西省执业（从业）药师调查表220相关法规目录一、 药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第81号）二、 关于加强中药饮片监督管理的通知(国食药监安201125号)三、 关于进一步加强疫苗质量安全监管工作的通知(国食药监注2010498号)四、 关于印发药品电子监管技术指导意见的通知(国食药监办2010489号0五、 关于对部分含特殊药品复方制剂实施电子监管工作的通知（国食药监办2010484号）六、 关于进一步加强基本药物电子监管工作的补充通知（食药监办2010142号）七、 关于进一步加强中药生产监督检查的通知（国食药
3、监安2010457号）八、 关于修订部分非处方药品种说明书范本的通知（国食药监注2010449号）九、 关于停止生产销售使用西布曲明制剂及原料药的通知（国食药监办2010432号）十、 关于进一步做好基本药物标准提高工作的通知（食药监办注201096号）十一、 关于做好处方药转换为非处方药有关事宜的通知（食药监办注201064号）十二、 关于做好基本药物全品种电子监管实施工作的通知（国食药监办2010237号）十三、 关于药品类易制毒化学品定点生产、经营企业重新实施许可的通知（国食药监安2010228号）十四、 关于基本药物进行全品种电子监管工作的通知（国食药监办2010194号）十五、 关于
4、印发药物致癌试验必要性的技术指导原则的通知（国食药监注2010129号）十六、 关于贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的通知（国食药监安2011101号）十七、 转发关于贯彻实施药品生产质量管理规范（2010年修订）的通知（赣食药监安201131号）十八、 关于发布药品生产质量管理规范（2010年修订）无菌药品等5个附录的公告（国家食品药品监督管理局公告2011年第16号）十九、 关于进一步做好中药材质量监管工作的通知（食药监办安201164号）新版GMP知识要点及变化对策学习指导新版GMP知识要点及变化对策是执业药师继续教育的一项重要内容。尤其是工作在药品生产领域的执业药师对这部
5、分知识的掌握程度，将直接影响其对药品生产企业提供药学服务的质量。新版GMP知识要点及变化对策主要依据2010年版GMP，介绍了我国2010版GMP修订目的、主要内容、基本要求及其亮点、特点，还包括与98版之间的主要变化、新版GMP（2010版）变化的对策等内容。2010版GMP自2011年3月1日起实施，必将促进药品生产企业提高自身素质，打造更加扎实的基本功，提高相关的软硬件，有力提高药品的安全性、有效性，保证产品质量。学习的重点建议放在以下几个方面：2010版GMP的基本要求及其亮点与特点、与98版的具体变化、新版GMP（2010版）变化的对策。第一节 新版GMP（2010版）简介一、GMP
6、修订的目的98版GMP自1999年颁布实施已经整整12年。发展至今逐渐暴露出一些不足，如：强调药企的硬件建设，对软件管理特别是人员的要求涉及很少；处罚力度较轻，难以起到真正的规范制约作用等；此外，缺乏完整的质量管理体系要求，对质量风险管理、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、超标结果调查都缺乏明确的要求。为此，SFDA从2006年9月起正式启动了GMP的修订工作。修订的指导原则是：满足监管的现实需要，提升药品生产企业的国际竞争力，与WHO等国际药品生产质量管理规范接轨，以推动我国药品今后走向国际市场。修订的重点在于：细化软件要求，使我国的GMP 更为系统、科学和全面，并对98 版GMP 中的一
7、些原则性要求予以细化，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。2、 GMP修订的主要内容在新版药品GMP修订过程中，注重借鉴和吸收世界发达国家和地区的先进经验，并充分考虑中国国情，坚持从实际出发，总结借鉴与适度前瞻相结合，体现质量风险管理和药品生产全程管理的理念。与98版GMP相比，2010版GMP要求企业建立全面的质量保证系统和质量风险管理体系；对委托生产和委托检验也提出了明确要求；新增加了质量授权人、质量风险管理、产品质量回顾分析、持续稳定性考察计划、供应商的审计和批准等内容，要求每一个企业都有一个质量授权人，对企业最终产品放行负责。另外还增加了变更控制、偏差处理、超标调查、纠正和预防措施等
8、内容。新版本在技术要求水准上基本相当于WH0和欧盟GMP标准，但在具体条款上也结合我国国情作了相应的调整。同时， 2010版GMP的一大亮点是强调药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。2010版GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品5个附录。原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。由于98版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录暂不修订，将继续使用，而与2010版GMP不适应的依从2010版。因此，供企业执行的药品GMP有一个基本要求、5个新附录以及3个旧附录。GMP 基本要求、无菌药品附录是新版GMP的重中之重，血液制品附录是新版GMP新
9、增加的附录。三、新版GMP的基本要求2010版GMP 基本要求共有14 章、313 条，3.5 万字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98 版GMP 的大部分章节和主要内容，涵盖了欧盟GMP 基本要求和WHO 的GMP 主要原则中的内容，适用于所有药品的生产。结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。2010版GMP除无菌药品附录采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准，并对洁净度级别提出了具体的要求外，其他药品生产的硬件要求在本次修订
10、中没有变化。四、新版GMP的亮点1、强调立法理念革新。以前的立法理念，多是在假想监管相对人非诚实守信的前提下制定处罚办法。而2010版GMP则引入了一些新的理念，即假想监管相对人是诚实守信的，一旦有弄虚作假、人为的造假记录，马上就判为检查不合格。新理念更多体现了法律的人性化，是2010版GMP的一大亮点。2、强调药品生产与药品注册以及上市后监管的联系。考虑到98版GMP与药品注册管理、药品不良反应监测、药品稽查等相关监管工作关联不够，2010版GMP还强化了GMP与药品注册和上市后监管的联系，使相关要求与最新的药品注册管理办法、药品召回管理办法等规章相匹配，强化了药品注册要求在药品生产环节的严
11、格执行。同时还大大增加了对上市后药品的监管要求，要求企业必须建立纠正和预防措施系统，引入产品质量回顾审核、持续稳定性考察计划，以确保药品在有效期内的质量。3、强调“原则的把握”。现实中企业的情况千差万别，2010版GMP为适应不同的企业，在2010版GMP大多数章节都增加了“原则”一节，附录也增加了总则的内容。明确了基本原则，以便检查人员将来有章可循、有据可依。五、新版GMP的特点1、强化人员、体系、文件管理（1）提高了对人员的要求，全面强化了从业人员的素质要求。增加了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容，进一步明确职责。 “机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责
12、人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专提高到至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。（2）明确要求企业建立药品质量管理体系。加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质量管理水平的提高。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展
13、质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。2010版GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。（3）细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，2010版GMP参照欧盟GMP 基本要求和美国GMP 中相关要求，分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求，大大增加了违规记录、不规范记录的操作难度。 2、硬件要求（1）调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。1998年版GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（19
14、92年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，2010版GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。（2）增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理
15、性和设备设施的匹配性。3、新的理念围绕质量风险管理增设了一系列新制度。进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，2010版GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。4、与其他法规的衔接强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。2010版GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和
