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1、直肠癌的术前分期与新辅助放化疗 直肠癌的术前分期 直肠癌的进展 术前分期 检测手段 超声内镜 EUS计算机X线断层扫描 CT核磁共振成像 MRI正电子断层扫描 PET 在直肠癌分期的价值 超声内窥镜检查简单 准确 价廉 EUS的准确性与操作经验有关EUS预测T3 4时较T1 2有更高的准确率T分期 EUS的敏感度90 94 特异性80 86 N分期 EUS的敏感度60 70 特异性75 临床医生对EUS图像识别困难 MRI在直肠癌术前分期中的价值 MRI术前分期是国际上最常用的方法检查方法需专业技术 需要经验MRI图片清晰 临床医生可对照分析 直肠壁 黏膜层 mucosallayer 低信号黏
2、膜下层 sub mucosa 高信号固有肌层 muscularispropria 低信号环形肌 innercircularlayer 纵形肌 outerlongitudinallayer 直肠壁MRI解剖 黏膜 纵形肌 黏膜下层 环形肌 直肠系膜筋膜 直肠后间隙 直肠系膜筋膜 腹膜返折 膀胱上部向后延伸 与直肠前壁相连 连接点 为直肠上2 3和下1 3段交界处 男性 在女性 变化较大 在MRI上表现为低信号 呈V型 seagull sign 腹膜返折MRI解剖 腹膜返折 腹膜返折 Denonvillier sfasciaMRI解剖 Denonvillier sfascia 腹膜返折 直肠骶骨筋
3、膜MRI解剖 直肠骶骨筋膜 直肠系膜筋膜 腹膜返折 肛管MRI解剖 内括约肌 外括约肌 肛管MRI解剖 直肠耻骨肌环 齿状线 肛提肌 肛门外括约肌 直肠肌层 直肠癌MRIT分期表现 TumorStageImagingCriteriaT1Tumorsignalintensityisconfinedtothesubmucosallayer Thesignalintensityislowcomparedwiththehighsignalintensityoftheadjacentsubmucosa T2Tumorsignalintensityextendsintothemusclelayer wit
4、hlossoftheinterfacebetweenthesubmucosaandcircularmusclelayer T3Tumorsignalintensityextendsthroughthemusclelayerintotheperirectalfat withobliterationoftheinterfacebetweenmuscleandperirectalfat T4Tumorsignalintensityextendsintoanadjacentstructureorviscus MRIT分期的准确性 T分期的准确性为55 100 MRI鉴别T2和T3的准确性在48 100
5、 之间距CRM 5mm为直肠系膜筋膜浸润的诊断标准 T1Staging tumor T2Staging 肌层 直肠系膜筋膜 tumor T3Staging 肿瘤浸润至直肠旁脂肪 淋巴结 血管 T2 T3鉴别 只有当直肠旁脂肪内的肿瘤信号以广基与直肠壁内的肿瘤相连时 才能认为是T3期直肠肌层短的不连续样改变和肌层外缘不规则改变或毛刺样改变均不能作为T3期的诊断标准纤维成形性反应也会强化 T4Staging 精囊腺受累 直肠耻骨肌受累 淋巴结MRI 转移淋巴结 直肠系膜淋巴结短径大于8mm 或者短径小于8mm 但边缘不规则或信号混杂 盆腔其余部位淋巴结短径大于10mm 超过半数的转移性淋巴结小于5
6、mm 以大于8mm为标准 准确性84 特异性100 但敏感性45 以淋巴结边缘不规则或信号混杂为标准 转移性淋巴结检出的敏感性和特异性分别为85 和97 判断淋巴结转移的准确性在63 87 之间 未转移淋巴结MRI表现 转移淋巴结MRI表现 PET在直肠癌处理中的价值 检测肿瘤的局部病灶和远处转移17 的患者经PET检测后改变了治疗方法40 的患者修改了术前分期评估肿瘤对治疗的反映评估肿瘤缓解PET优于CT治疗后PET扫描参数改变可能提示病理缓解可能作为长期生存的预测指标 CT在直肠癌术前分期中的价值 CT在确定肿瘤和肿瘤与周围关系方面有一定临床价值 研究显示 国际公认CT在直肠癌术前分期方面
7、价值不肯定 直肠癌术前分期 术前分期是确定术前新辅助治疗的依据研究显示 新辅助放化疗对T3以上不能切除的直肠癌的治疗有确定价值术前常规MRI分期率成为判断大肠癌中心的诊治水平的重要指标 直肠癌的辅助放化疗 直肠癌的治疗现状 直肠癌的手术切除率为 直肠癌的根治性切除率为 直肠癌的最佳 年生存率在4 直肠癌放疗的依据 局部复发是直肠癌治疗失败的最常见原因不同分期术后局部失败的发生率 早期研究 T1 2N0M0 10 T3N0M0 T1N1M0 15 35 T3 4N1 2M0 45 65 即使对生存率无提高 放疗对局控仍有价值 直肠癌的外科治疗 分期5年生存率 期80 90 期50 60 期30
8、40 生存情况分析 733例有随访资料 占86 8 其总的五年生存率为77 6 转移部位 肝转移占发生率为57 1 肺转移发生率为33 1 而单独发生的肺转移发生率为22 不同病理分期五年生存率 I期 94 25 II期 84 46 III期 62 90 IV期 无患者活过五年 病例太少 26例 无疾病生存率 五年无病生存 DFS 为69 28 其生存曲线如下图 5年复发率 应用Kaplan Meier法计算复发率 其总复发率为7 94 其曲线如下图 各部位直肠癌五年生存率 高位 75 78 中位 79 44 低位 76 45 P 0 05各组间没有显著差异 日本大肠癌协会170余家医院结直肠
9、癌术后5年生存率 直肠癌 日本 85 678 652 4直肠癌 复旦 94 2584 4662 9077 6 复旦肿瘤医院资料的启示 外科仍然是最重要的肿瘤手段外科切除的技术和规范是疗效的基础侧方清扫的价值好的切除与清扫可使复发率在较低水平放化疗进一步降低局部复发放化疗进一步增加生存率 直肠癌治疗展望 外科仍然是直肠癌治疗的最主要最佳手段仅靠外科技术进一步提高生存率几不可能进一步提高生存率要靠综合治疗 直肠癌术后辅助治疗 1990NCI共识 对T3以上或N 患者 术后放化疗是标准的治疗方案2002ASCO术后放化疗对T3N0仍然是有争议的 直肠癌的辅助放化疗 多个 期临床研究显示 使用辅助放化
10、疗可以减少大约50 的局部复发率 辅助放疗的价值 StageII III期直肠癌患者的辅助放疗局部复发率 15 22 5年生存率 50 57 放疗剂量45Gy 1 8Gy FractionBoost5 9Gy ResultsofAdjuvantRadiotherapy 直肠癌的新辅助放化疗正在成为 以上中低位直肠癌的金标准 术前放疗的得益 生物学方面 术中播散 放射敏感性功能方面 保留括约肌的可能手术方面 切除率毒性反应 急性毒性反应 III期随机临床试验 11个已发表的术前放疗的III期试验均显示有降低局部复发 其中5个达到有统计学意义只有Swedish试验有统计学意义的生存率提高 术前放疗
11、 是否与化疗的联合短程 常规放疗对括约肌保留的作用毒性反应 术前治疗 回顾性分析提示 术前联合治疗比单纯放疗有效病理CR率 9 29 局部复发率 0 5 术前治疗的毒性比术后治疗稍低III度 21 25 短程快速放疗 可降低局部复发术后死亡率高 4 vs1 降低分期 AdequatetoenhanceSP 间隔时间 10天 无明显降期 JCO19 7 1976 1984 2001 与化疗联合 术前治疗的括约肌保留 7个试验报道 319例所有病例均经临床评估需接受APR术前治疗为放疗45 50 4Gy 5 Fu4 6周后手术 括约肌保留 肛门括约肌的保留 肛门的括约肌保留 术前放疗的一个主要目的
12、是保留肛门括约肌常规分割放疗45 50 4Gy 1 8Gy 次 4 6周后手术急性反应恢复增加肿瘤退缩降期 CurrentSwedishRectalCancerTrial 随机分组 IIorIII直肠癌的新辅助放化疗 较低的并发症降低局部复发增加保肛机会增加生存率 SauerRetal IntJRadiatOncolBiolPhys2003 57 S124 German 新辅助放化疗的治疗结果 LisaMASCO2005 CAO ARO AIO94 德国 50 4GyCI5 FuSurg5 Fux4T350 4GySurgCI5 Fu5 Fux4 NEJM 351 1731 1740 2004
13、 术前与术后放疗比较 CAO ARO AIO94NEJM 351 1731 1740 2004 直肠癌新辅助放射治疗剂量 小剂量短程放射治疗5GyX5 25Gy 瑞士 中剂量常规分割治疗1 8 2Gy 45 50GY 德国 新辅助放化疗后的手术时机选择 短程小剂量 放疗结束后7 10天手术肿瘤退缩不明显 手术困难 时间经济效益 中剂量常规分割 放疗后4 6周手术临床研究显示 较长的时间间隔使组织水肿消退 肿瘤消退明显 便于手术 新辅助放化疗的化疗药物选择 5FU5FU MMC希乐达XELOXmFOLFOXmFOLFIRI化疗 靶像治疗药物剂量 用法 疗程选择 新辅助放化疗的疗效判断 肛指检查M
14、RI直肠检查PET检查病理检查 新辅助化疗后手术并发症 多数研究手术并发症有增加但手术死亡率不增加并发症增加主要怕吻合口瘘 国外多通过横结肠预防性造瘘解决我院经验吻合口瘘增加 是否预防性造瘘根据具体情况 直肠MILES术后伤口愈合影响不大 新辅助放化疗后pCR的治疗选择 大多数专家认为 根治性切除 争取保肛中剂量放化疗很难完全消灭肿瘤 pCR临床无法判断少数研究显示 部分病人可以密切观察随访PCR判断方法与可靠度 巴西的直肠癌放化疗研究 256例患者T1 T2 T3 T4期接受新辅助放化疗观察组 71例在治疗后第八周获得临床完全缓解接受随访治疗组 其他患者接受治愈性手术 其中22例标本中未存在肿瘤结果5年生存率无病生存率 71例观察组100 92 治疗88 83 谢谢
