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1、有何相同与区别 遗传性疾病 GeneticDisease 遗传物质的改变与遗传病 遗传物质组成遗传物质改变与结局 遗传物质的组成 DNA 两条多核苷酸链 基因密码子染色体组蛋白 DNA构型的核心颗粒 46条 非组蛋白 DNA和RNA聚合酶 转录酶等 基本概念 遗传物质包括染色体和基因 染色体 细胞遗传物质 基因 的载体 基因 遗传的基本功能单位 是DNA上具有表达和产生一定功能产物的核苷酸序列 遗传物质改变的结局 人体遗传物质结构和功能改变所致的疾病称为遗传性疾病 简称遗传病 1 染色体病2 单基因遗传病3 多基因病4 线粒体病5 基因组印记 医学全在线 单基因遗传病 常染色体显性遗传 常染色
2、体隐性遗传 X连锁隐性遗传 X连锁显性遗传 Y连锁遗传 致病基因位于Y染色体上 遗传病的诊断与预防 遗传病的诊断遗传病的预防 遗传病的诊断 病史出生后情况母亲妊娠史 孕期用药史及病史家族史体格检查实验室检查染色体核型分析 基因诊断 生物化学检查 染色体核型分析 核型分析 将一个处于有丝分裂中期的细胞之全部染色体按标准配对排列进行分析诊断指征 1 怀疑有染色体病者 2 多发性先天畸形 3 明显智力低下或生长障碍 4 性发育异常者5 有染色体畸变家族史 6 孕母年龄过大 不孕或多次自然流产 遗传病的预防 一级预防 防止出生缺陷发生二级预防 减少出生缺陷儿出生三级预防 出生缺陷的早期治疗 染色体病
3、染色体畸变综合征 概述 先天性染色体数目或 和结构畸变而形成的疾病 临床特点 多发畸形 智力低下 生长迟缓和多系统功能障碍 医学全在线 染色体数目异常 整倍体 多倍体 三倍体 四倍体非整倍体亚二倍体 单性体TurnerSyn 超二倍体 三性体DownSyn 嵌合体 染色体结构畸变 断裂 缺失 del 易位 t 平衡易位 倒位插入环状染色体等臂染色体 21 三体综合征 21号染色体呈三体性 是由于生殖细胞在减数分裂时 受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分裂 导致胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体 核型表现 标准型95 47 XY 21 核型表现 易位型2 5 5 D G易位 大部分为46
4、XY XX 14 t 14q21q 亲代平衡易位携带者 45 XY XX 14 21 t 14q21q G G易位 21号染色体形成等臂染色体 核型为46XY XX 21 t 21q21q 少数为21号与22号染色体的易位 45 XX 14 21 t 14q21q D G易位形成 46 XX 14 t 14q21q 46XY XX 21 t 21q21q 46XY 22 t 21q22q 核型表现 嵌合体型 受精卵早期分裂 卵裂 过程中发生21号染色体不分离 体内形成两种细胞系 46XY XX 47XY XX 21 医学全在线 临床表现 1 特殊面容 神 眼 鼻 耳 舌 头颈2 智力落后3 体
5、格发育迟缓4 多发畸形5 特殊皮纹 通贯手 t点位置上移 超出掌正中线下1 6 atd角变大 45 小儿估计法 49 年龄 成人为40 6 眼距 两眼内眦距 外眦距 100 38为眼距过宽 MR Underage18 IQ M 2SD Afterage18 intelligencediminutioniscalleddementia atd角 诊断与鉴别诊断 诊断 根据临床表现 核型分析鉴别诊断 先天性甲低 颜面黏液性水肿 皮肤粗糙 毛发干枯 喂养困难 便秘腹胀 TSH T4 成功案例 遗传咨询与产前诊断 标准型 再发风险为1 母亲年龄越大 风险越高 女性患者有生育能力 子代发病慨率50 易位
6、型 D G平衡易位和21 22G G平衡易位者 母10 父4 母为21 22G G平衡易位者 风险率100 产前诊断 高危孕妇 夫妻核型分析 染色体检查 羊水或绒毛膜细胞 孕中期15 21wAFP FE3低 HCG高 基因病 定义主要表现 定义 编码酶 受体 载体和膜泵的基因发生突变而导致的疾病 大多为单基因病 AR 医学全在线 主要表现 神经系统受累消化系统症状代谢紊乱皮肤毛发色素改变尿特殊气味 苯丙酮尿症 PKU为苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的常染色体隐性遗传病发病率1 16500临床特征 智力低下 惊厥发作和色素减少 乌苷三磷酸 GTP CH三磷酸二氢新蝶吟 6 PTS6 丙酮酰四氢蝶吟
7、苯丙酮酸肾上腺素 辅酶1四氢生物蝶吟 BH4 苯丙氨酸多巴胺 去甲肾上腺素素PH 还原辅酶1酪氨酸 多巴 多巴醌DHPR 螺式二氢蝶啶对羟苯丙酮酸吲哚醌 尿黑酸黑色素乙酰乙酸 脂代谢延胡索酸 糖代谢 苯丙氨酸相关代谢途径 发病机理 典型 99 肝细胞缺乏苯丙氨酸 4 羟化酶 phenylalaninehydroxylase PH 非典型 1 四氢叶酸缺乏型 BH4 合成酶缺乏 鸟苷三磷酸环化水合酶 GTP CH 6 丙酮酸四氢蝶呤合成酶 6 PTS 再生酶缺乏 二氢生物蝶还原酶 DHPR 临床表现 3 6M出现症状 1岁时明显 神经系统 行为异常 激惹或淡漠 惊厥 智力落后 外貌 皮肤 毛发
8、虹膜色泽变淡 金发碧眼 湿疹 气味 尿 汗鼠尿臭 苯丙酮尿症外貌 诊断方法 新生儿 喂奶3日后Guthrie细菌生长抑制试验 半定量法 如苯丙氨酸 0 24mmol L时应定量 筛查较大婴儿 化学显色 尿三氯化铁试验 二硝基苯肼试验 血浆氨基酸分析 尿有机酸分析尿蝶呤分析 根据代谢图 比较蝶呤总排出量 新蝶呤与生物蝶呤的比值 可区别三种非典型PKU 酶学诊断 外周血适于非经典型DNA分析 12q22 24 1PH基因突变分析 经典PKU诊断标准 血Phenylalanine F 20mg dl 尿苯丙酮酸 四氢生物蝶啶浓度正常 治疗 1 主要为饮食疗法 愈早愈好2 低苯丙氨酸饮食 适应征 典型
9、PKU血苯丙氨酸持续高于1 2mmol L者 30 50mg kg d苯丙氨酸 血浓2 10mg dl直至青春期 婴儿 特制奶粉 华夏1号 2号奶粉 美赞臣 幼儿 淀粉 蔬菜 水果等低蛋白饮食3 BH4 5 羟色胺 L DOPA 非典型PKU 预防 避免近亲结婚早期发现有家族史者应进行产前诊断 孕妇DNA分析 羊水蝶呤测定 先天性甲状腺功能减低症 CongenitalHypothyroidism 甲状腺组织结构 甲状腺激素的合成与释放 甲状腺激素的调节 促甲状腺激素释放激素 TRH 下丘脑 腺垂体 甲状腺 促甲状腺激素 TSH T3 T4 甲状腺功能减低症 定义 由于各种不同疾病累及下丘脑 垂
10、体 甲状腺轴功能 使甲状腺素缺乏 或甲状腺素受体缺陷所造成的临床综合征 获得性原发性散发性甲低先天性地方性继发性 中枢性 靶器官受体缺陷 甲状腺激素的生理功能 对代谢的作用对生长发育的影响对器官系统的影响 对代谢的作用 氧化产热加速氧化过程 产热 基础代谢 蛋白质促进蛋白质合成 增加酶活力碳水化合物促进糖原分解 利用脂类促进脂肪分解 利用水维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血无机盐影响钙 磷的周转率维生素参与维生素代谢 尤其维生素A B 对生长发育的影响 组织促进组织 细胞生长发育成熟骨骼促进骨 软骨的生长发育 钙磷沉积大脑促进大脑皮层细胞增生 分化 成熟 医学全在线 对器官系统的影响 循环
11、系统增强心肌收缩力 增加心输出量消化系统促进消化腺分泌 保持正常肠蠕动性腺促进性腺发育成熟及性征出现 临床表现 典型症状新生儿甲低的特殊表现地方性甲状腺功能低下表现 典型临床表现 生理功能低下生长迟缓智力落后特殊面容体态 生理功能低下 四少 吃 哭 动 汗 五慢 R P 反应 生长 肠动 六低 T Bp 张力 哭声 心音 电压 生长迟缓 7岁6月 10岁 特殊面容体态 面容 宽 平 肿 干体态 身矮肢短 上部量 下部量 1 5 特殊面容体态 新生儿期表现 过期巨大儿 胎粪排出延迟 易误诊为巨结肠 生理性黄疸延退 生理功能低下 精神 吃哭 体温 循环 新生儿甲低 地方性甲状腺功能低下表现 神经性
12、 综合征 痉挛瘫痪 聋哑智低 共济失调 但身材正常T4 TSH基本正常 黏液性水肿 综合征 生长发育与性发育落后 智力低下 黏液性水肿 T4 TSH 部分甲状腺肿 实验室检查 新生儿筛查甲状腺功能测定TRH刺激试验骨龄测定SPECT检查 骨龄测定 骨龄明显落后 多 3岁以上骨龄测定部位 6月膝部 6月手腕部 SPECT 诊断标准 婴儿 典型症状 T4 TSH 骨龄落后新生儿 新生儿甲低特殊表现 T4 TSH 医学全在线 鉴别诊断 先天性巨结肠面容 精神反应 哭声正常 甲功正常 21 三体征皮肤和毛发正常 染色体检测可确诊 佝偻病佝偻病体征 智力和皮肤正常 血生化和X线有特征 软骨发育不全成人躯
13、干 四肢粗短 腰椎前凸 臀后翘 鸭步 智力正常 软骨发育不全 治疗 原则 早期 终身 调整 药物 L 甲状腺素钠 婴儿5 15 g kg 儿童4 5 g kg 成年2 3 g kg 日一次 调整方法 新生儿从8 9 g kg开始 每1 2周增加一次剂量至临床症状消失 血清T4 TSH正常 作为维持量 用量调整依据 TSH正常T4略高 HR婴儿140次 分 儿童110次 分 大便日一次 随访 时间2W3M2Y6M内容生长发育情况T4 TSH浓度 小结 从遗传病的概念出发 复习有关遗传物质的知识 引申出遗传物质不同层面的改变可发生染色体病和基因病 染色体病是染色体数目和结构改变所致 从而详讲本章的
14、难点问题 21 三体综合征细胞遗传学特征 从苯丙氨酸代谢出发推断苯丙酮尿症临床表现 从而掌握难点问题 尿蝶呤分析 从甲状腺激素生理理解先天性甲状腺功能减低症的病因和临床表现 病案分析 患儿 男 14个月 因喂养困难 生长缓慢就诊 G2p2 足月平产 无窒息史 出生后发现吸奶时口唇发绀 吸吮费力 至今不会大笑 不会爬 母38岁 第一胎自然流产 查体 W8kg L68cm 发育营养差 方颅 前囟3cm 3cm 眼距宽 鼻梁低硬腭狭小 L3 4可闻及3 6级SM 腹大 肝肋下1 5cm 脾未及 思考题 试述21 三体综合征主要临床表现 14 21染色体平衡易位者的子代为什么容易发生21 三体综合征 从苯丙酮尿症发病机理谈临床表现 先天性甲状腺功能减低症新生儿期有那些表现特征 先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断如何
