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1、欢迎各位专家莅临济南利民考察指导工作 2014年10月 主要内容 企业介绍产品介绍 企业介绍 地理位置 山东济南市章丘利民大道1号 章丘 李清照的故乡 章丘 龙山文化 发祥地 章丘景区 朱家峪 朱家峪村被誉为 齐鲁第一古村 江北第一标本 图为朱家峪的古城门 礼门 章丘景区 百脉泉 诗人曾巩云 岱阴诸泉 皆伏地而发 西则趵突为魁 东则百脉为冠 百脉泉公园景点 墨泉 济南泉水甲天下不如章丘一墨泉 企业介绍 发展简史 济南利民制药有限责任公司始建于1969年前身是中国人民解放军第9088工厂 发展简史 2000年6月份经股份制改造后 更名为济南利民制药有限责任公司 从此进入快速发展轨道 2011年在
2、工信部公布化学制药工业排名中居163位 领导关怀 企业介绍 生产能力 小容量注射剂年生产能力达16亿支 在山东省位居前三位 居全国前列 口服制剂年生产能力达12亿片 粒 企业简介 著名商标 企业简介 荣誉 企业介绍 目标 开拓肿瘤药物市场 新上冻干粉针生产线 中国制药工业八十强 利民产品 利民宗旨 为人类的健康生活提供优质的医药产品 关于利民 质量有保证 公司有着完备的质量管理体系 在全国各级药品监督管理部门的市场抽检中 连续13年合格率为100 以军队特有的管理风格运营企业 以部队特有的执行力支持着企业的生产运营及市场开发工作 创新铝塑包装 2020 5 14 关于利民 创新的铝塑包装 20
3、20 5 14 铝塑包装优点 密封可靠 使用方便运输过程中不易破损 2020 5 14 诺百益 胞磷胆碱钠片 最新最强的神经保护剂 09年国家医保目录产品 胞磷胆碱Citicoline简介 胞磷胆碱是由核糖 胞核嘧啶 焦磷酸和胆碱组成的一种单核苷酸 是人体本身所具有的内源性核苷酸 是细胞膜磷脂生物合成的中间体及限速酶 神经细胞膜结构neuralcellmembrane 细胞膜 又称质膜 包裹在细胞的外面 是细胞与外界环境的屏障 也是细胞内外物质交换和信息传递的通道 细胞膜 膜蛋白 膜脂 糖 少量 磷脂cellmembranephospholipids 糖脂 胆固醇 磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺脂
4、磷脂酰肌醇 phosphatidylcholine 细胞膜结构图 胆固醇 磷脂 磷脂占细胞膜脂质总量的70 以上 且磷脂双分子层构成了细胞膜的主要骨架 神经细胞膜磷脂的生理特点 大量存在于神经组织中 具有非常高的生物转换率 参与维持体内的生理平衡 维持细胞膜上的酶活性 细胞内信号和受体的连接 参与神经冲动的传导及传递 胞磷胆碱与磷脂合成的关系 在神经系统 胞磷胆碱为磷脂合成的限速酶 即由胞磷胆碱浓度改变调控 外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成 促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复 维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢 胞磷胆碱体内药代动力学特点PharmacokineticsandMetabol
5、ism L pezG Coviella I Agut J VonBorstel R Wurtman R J Metabolismofcytidine 5 diphosphocholine CDP choline followingoralandintravenousadministrationtothehumanandtherat NeurochemInt1987 11 293 7 水溶性化合物 生物利用度超过90 口服CDPC在体内在肠壁 肝脏被水解为胆碱和胞苷 穿过血脑屏障后 在中枢神经系统内重组形成内源性胞磷胆碱 血浆胆碱和胞苷水平在单次剂量口服2h后达到峰值 放射性示踪剂研究表明 外源
6、性胞磷胆碱广泛分布于皮质 白质和中枢灰质核团内 药物消除极为缓慢 每天通过尿液 粪便和呼吸途径排泄少量 Theeliminationhalf lifeis56hoursforCO2and71hoursforurinaryex cretion 药理作用 促进磷脂的合成 保护和修复受损神经元细胞膜 恢复细胞膜功能 同时减少FFA的聚积 降低脂质过氧化反应 促进神经递质的合成 改善患者的学习 注意和记忆功能 改善脑组织的能量代谢 促进神经功能的恢复 对抗A 的沉积 改善神经元变性和痴呆 胞磷胆碱临床试验ClinicalTrial 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 神经保护治疗中指出 胞磷胆碱是一
7、种细胞膜稳定剂 几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价 单个试验显示无显著统计学意义 但Meta分析 4个试验共1372例患者 提示 脑卒中后24h内口服胞磷胆碱的患者3个月全面恢复的可能性显著高于安慰剂组 安全性与安慰剂组相似 中华神经科杂志2010年2月第43卷第2期神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组 Gammans R E Sherman D G ECCO2000studyofciticolinefortreatmentofacuteischemicstroke Finalresults 25thInternationalStrokeConfer
8、ence NewOrleans USA Feb2000 2000年第25届国际卒中会议报告 899名发病24小时以内的脑卒中患者 随机口服胞磷胆碱2000mg d n 453 或安慰剂 n 446 疗程为6周 然后随访6周 降低62 1 1997 21997 2000年美国四个临床试验Meta 分析 口服胞二磷胆碱对急性缺血性脑卒中病人的临床试验Meta分析1 652randomizedpatients 1 372fulfilledtheinclusioncriteria随机 双盲 安慰剂对照研究安慰剂 n 583 胞磷胆碱组 n 789 500mg d 1000mg d 2000mg d 连
9、续治疗6周 12周时做出医学评价 D valos A Castillo J lvarez Sab n J Secades J J Mercadal J L pez S Cobo E Warach S Sherman D Clark W M Lozano R Oralciticolineinacuteischemicstroke anindividualpatientdatapoolinganalysisofclinicaltrials Stroke2002 33 2850 7 1997 2000年美国四个临床试验Meta 分析 Recoveryrate25 2 inciticolinetrea
10、tedand20 2 inplacebotreatedpatients p 0 0034 Thedoseshowingthelargestdifferencewithplacebowas2 000mg verywelltoleratedwithnoreportedsideeffectMeta 分析 各变量均发现了显著性差异 明显提高病人康复率 D valos A Castillo J lvarez Sab n J Secades J J Mercadal J L pez S Cobo E Warach S Sherman D Clark W M Lozano R Oralciticolinei
11、nacuteischemicstroke anindividualpatientdatapoolinganalysisofclinicaltrials Stroke2002 33 2850 7 脑卒中欧洲Meta 分析报告 2002年欧洲卒中年会 胞磷胆碱治疗脑卒中Meta 分析报告 8个随机对照试验 2063例脑卒中病人 胞磷胆碱1171例 对照组892例 于发病14天内用药 主要终点指标为远期死亡或残障 Rankin 3 次要终点指标为随访期末总死亡 结果提示 远期死亡或残废的绝对风险降低10 4 认为胞磷胆碱是一种有效的和安全的治疗脑卒中的药物 SaverJL WilterdinkJ C
12、holineprecursorsinacuteandsubacutehumanstroke ameta analysis J SimposiumFerrer ontheneuroprotectionroutes Geneva May312002 胞磷胆碱治疗脑出血疗效明显 对照组 n 19 治疗组 n 20 1000mg 天 口服2周试验结果显示 加用胞磷胆碱治疗能够显著改善脑出血患者的NIHSS评分 缩小血肿体积 P 0 01 NIHSS 美国国立卫生研究院卒中量表 Secades J J lvarez Sab n etal Citicolineinintracerebralhaemorrh
13、age adoubleblind randomized placebo controlled multi centrepilotstudy CerebrovascDis2006 21 380 5 显著改善痴呆患者的MMSE评分 胞磷胆碱 口服600mg d 连续治疗1年退行性 n 129 血管性 n 124 混合性 n 61 Lozano R Estudiodelaevoluci ndeldeterioropsicoorg nicoenelanciano TratamientoconCDP colina RevEspGeriatrGerontol1989 24 supl 1 65 72 p 0
14、 01 p 0 005 改善帕金森患者症状 减少左旋多巴用量 帕金森患者 n 61 口服胞磷胆碱500mg d 14周 其中48位患者已经在应用左旋多巴治疗 与治疗第一天相比 加用胞磷胆碱后病人总体改善率达到35 95 有显著的临床意义 Acosta J Nombela M Palao A etalMulticentretrial TreatmentofParkinson sdiseasewithCDPcholine citicholine In Newtrendsinclinicalneuropharmacology Calciumantagonists acuteneurology hea
15、dacheandmovementdisorders D Bartko P Turc ni G Stern Eds JohnLibbey Co Ltd London 1988 289 96 改善帕金森患者症状 减少左旋多巴用量 左旋多巴应用小于2年的患者 42 12 出现症状改善 其中35 3 的患者左旋多巴使用量减少20 100 左旋多巴应用两年以上 19 08 患者症状改善 其中有10 的患者左旋多巴使用量减少25 33 结论 应用胞磷胆碱能够延迟疾病早期开始应用左旋多巴的时间 对已经服用左旋多巴的患者能够稳定或减少左旋多巴的用量 Acosta J Nombela M Palao A eta
16、lMulticentretrial TreatmentofParkinson sdiseasewithCDPcholine citicholine In Newtrendsinclinicalneuropharmacology Calciumantagonists acuteneurology headacheandmovementdisorders D Bartko P Turc ni G Stern Eds JohnLibbey Co Ltd London 1988 289 96 诺百益临床适应症 缺血性 出血性脑卒中及其后遗症 脑外伤或术后后遗症 缺血缺氧性脑病 新生儿 CO 酒精 认知障碍 AD 血管性痴呆 帕金森 4 1 2 3 思考林具有广泛的临床适应症 视神经萎缩病变 青光眼 钝挫伤 弱视等 5 口服胞磷胆碱生物利用度高 口服胞磷胆碱吸收完全 具有与针剂相似的生物利用度和药代动力学特征 口服和静注4mg kg的胞磷胆碱 每10ml血样放射性占初始剂量放射性百分比平均值曲线图 AgutJ FontE Sacrist nA OrtizJA Bioavailabili
