传出神经系统药物课件PPT

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1、王晓宇 第二章传出神经系统药 主要知识点 一 了解传出神经系统受体类型 分布及其生理效应二 掌握毛果云香碱 新斯的明的作用和应用三 掌握阿托品的作用 应用 主要的不良反应及防治 禁忌症四 掌握拟肾上腺素药肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素的作用 用途 主要不良反应及防治五 理解抗肾上腺素药的分类 作用 用途和主要不良反应 第一节传出神经系统药物概论 一 传出神经系统的分类 自主神经 植物神经 的定义 包括交感神经和副交感神经 主要支配心脏 平滑肌 腺体 眼等效应器官 它们自中枢发出后 一般先经过神经节更换神经元 再到达所支配的效应器 自主神经有节前纤维和节后纤维之分 自主神经 植物神经 的定

2、义 运动神经的定义 自中枢发出后 中途不更换神经元 直接到达所支配的效应器 即骨骼肌 运动神经无节前纤维和节后纤维之分 运动神经系统 递质 从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质 受体 能够与细胞外专一信号分子 配体 特异性结合 引起细胞特异反应的蛋白质 传出神经递质的体内过程 传出神经的突触结构 突触 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处 包括突触前膜 突触后膜和它们之间的突触间隙 突触后膜 受体 突触间隙 三 递质的合成与代谢 1 乙酰胆碱的合成与代谢 2 去甲肾上腺素的合成与代谢 75 90 被神经末梢重新摄取利用 少量被儿茶酚氧位甲基转移酶 COMT 和单胺氧化酶 M

3、AO 灭活 三 传出神经系统的受体 受体命名 肾上腺素受体adrenoceptor 1 受体的分类及分型 传出神经系统的生理效应 样作用 扩瞳 收缩皮肤 粘膜 腹腔内血管 样作用 心脏兴奋 心率加快 收缩力增强 传导加快 输出量增加 血压升高 支气管和胃肠道平滑肌松弛 腺体分泌减少 血糖升高 脂肪分解 M样作用 心脏抑制 心率减慢 收缩力减弱 传导减慢 输出量减少 血压下降 支气管和胃肠道平滑肌收缩 腺体分泌增加 瞳孔缩小 N样作用 骨骼肌收缩 神经节兴奋 二 受体的类型 分布及其生理效应 胆碱能神经 1 全部自主神经的节前纤维2 运动神经3 副交感神经的节后纤维4 少数交感神经节后纤维 汗腺

4、和骨骼肌血管舒张神经 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 骨骼肌血管 机体的多数器官 组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配 在多数情况下 此两类神经兴奋所生产的效应是相反的 相互拮抗的 平衡之中 这有利于调节机体的功能 注意 四 传出神经系统药物的作用方式与分类 四 传出神经系统药物作用机制及分类 一 传出神经系统药物作用机制 1 直接作用于受体药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后 产生激动或阻断受体的效应 分别称为该受体的激动药或阻断药 拮抗药 2 影响递质

5、的生物合成 转化 释放或贮存如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式 二 传出神经系统药物分类 激动胆碱受体药 拟似药 M型拟胆碱药 毛果芸香碱 N型拟胆碱药 烟碱 抗胆碱酯酶药 新斯的明 有机磷酸酯类 拟胆碱药 拟肾上腺素药 激动肾上腺素受体药 受体激动药 Adr 受体激动药 NA等 受体激动药 异丙肾上腺素等 促NA释放药 麻黄碱 间羟胺 拮抗药 抗胆碱药 阻断胆碱受体药 M受体阻断药 阿托品 N2受体阻断药 琥珀胆碱 箭毒 胆碱酯酶复活剂 解磷定 抗肾上腺素药 阻断肾上腺素受体药 受体阻断药 酚妥拉明 酚苄明 受体阻断药 普萘洛尔 抗肾上腺素能神经药 利血平 第二节拟胆碱药 拟胆碱药 cholin

6、ergicdrugs 是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物 按其作用方式不同 可分为两大类 1 胆碱受体激动药2 抗胆碱酯酶药 硝酸毛果芸香碱PilocarpineNitrate 硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品 是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱 本品也可用合成法制得 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 选择性激动M胆碱受体 产生M样作用 对眼和腺体的作用最明显 1 对眼的影响 1 缩瞳 辐射肌 去甲肾上腺素能神经支配 环状肌 胆碱能神经支配 M 缩瞳虹膜内有两种平滑肌 一种是瞳孔括约肌 受胆碱能神经支配 另一种是瞳孔开大肌 受去甲肾上腺素能神经支配 毛果

7、芸香碱激动瞳孔括约肌上M受体 使瞳括约肌收缩 瞳孔缩小 2 降低眼内压 缩瞳 虹膜向眼中心拉紧 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水易于入血循环 眼内压降低 房水回流通路 调节痉挛毛果芸香碱激动睫状肌 以环状纤维为主 上M受体 使睫状肌向瞳孔中心方向收缩 晶状体变凸 屈光度增加 从而使近物在视网膜上聚焦 而远物不能清晰地成像于视网膜上 故视近物清楚 视远物不清楚 这一作用称为调节痉挛 2 促进腺体分泌 汗腺和唾液腺大量分泌 临床应用 1 青光眼闭角型青光眼 充血性青光眼 开角型青光眼 单纯性青光眼 2 治疗虹膜睫状体炎 与扩瞳药阿托品交替使用3 口腔干燥4 对抗阿托品中毒的M样症状 用药监护 不

8、良反应 吸收过多量可出现多汗 流涎 恶心 呕吐 腹泻 眼痛 视力模糊 头痛等M受体过度兴奋症状 处理方法 可用阿托品对症处理 注意事项 滴眼时应压迫内眦 避免药液经鼻泪管流人鼻腔 因吸收而产生副作用 二 抗胆碱酯酶药 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢 可将其分为两类 可逆性抗胆碱酯酶药 如新斯的明和毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药 如有机磷酸酯类 1 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明Neostigmine 体内过程 脂溶性低 口服吸收少且不规则 该药为季铵类化合物 不易透过血脑屏障 无明显的中枢作用 滴眼时不易透过角膜进入前房 对眼的作用较弱 药理作用 抑制AchE活性 使Ach 间接发

9、挥作用 AchE 兴奋骨骼肌作用强大 机制 1 抑制AchE活性 增强Ach作用 2 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2 R 3 促进运动神经末梢释放Ach 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强 临床应用 1 重症肌无力 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病 其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力 表现为眼睑下垂 肢体无力 咀嚼和吞咽困难 严重者可致呼吸困难 皮下或肌内注射新斯的明后 约经10 30分钟即可出现显著疗效 可维持2 4小时左右 除严重和紧急情况需注射给药外 一般多采用口服给药 口服后l一2小时作用达高峰 可维持3 6小时 2 手术后腹气胀和尿渚留3 阵发性室上性心动过速4 肌松药过量中

10、毒5 阿托品中毒 不良反应 过量可产生恶心 呕吐 腹痛 心动过速 肌肉颤动和 胆碱能危象 等 其中M样作用可用阿托品对抗 禁用于机械性肠梗阻 尿路梗阻和支气管哮喘息者 护理用药注意事项 在用药过程中应注意观察 鉴别用药不足和用药过量所致的肌无力 用药后若肌无力不仅不缓解 反而加重 要警惕出现胆碱能危象 应及时通知医生并立即停药 其中M样作用可用阿托品对抗 新斯的明最明显的中毒症状是 A中枢兴奋B中枢抑制C胆碱能危象D青光眼加重E唾液腺分泌增多 毒扁豆碱 依色林 Eserine 作用特点 1 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久 但刺激性大 用于治疗青光眼 2 易透过血脑屏障 对CNS 小剂量兴奋 大

11、剂量抑制 用于中药麻醉的催醒剂 第三节抗胆碱药 分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类 M胆碱受体阻断药 主要用于内脏绞痛 又称平滑肌解痉药 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 普鲁本辛 N1胆碱受体阻断药 主要阻断神经节细胞膜上的N1受体 又称神经节阻断药 美加明 六甲双铵 3 N2胆碱受体阻断药 主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛 故又称骨骼肌松弛药 如 琥珀胆碱 筒箭毒碱 颠茄 曼陀罗 莨菪 一 阿托品类生物碱 阿托品 Atropine 体内过程 口服吸收快 达血药峰浓度需1h t1 2为4h 作用维持为3 4h 吸收后分布于全身组织 可透过胎盘屏障及血脑屏障 也可经黏

12、膜吸收 i m12h内有85 88 以原形或代谢产物经尿排泄 药理作用 阿托品的作用广泛 各器官对阿托品的敏感性不一样 从高到低依次为 腺体分泌减少 瞳孔开大和调节麻痹 心率增快 膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 中枢作用 1 抑制腺体分泌 1 对唾液腺 汗腺抑制作用最强 2 对泪腺 呼吸道次之 3 对胃酸分泌影响较小 作用 用途 不良反应 1 抑制腺体分泌 严重盗汗流涎症 口干乏汗 皮肤干燥 唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺 全身麻醉前给药 强弱 2 对眼的作用 1 扩瞳 阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体 使环状肌松弛退向四周边缘所致 2 升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄 房水回流受阻 3 调节麻

13、痹 阻断睫状肌上的M受体 睫状肌松弛 悬韧带拉紧 晶状体变固定扁平状 屈光度降低 视近物模糊不清 只能视远物 作用 用途 不良反应 2 眼 局部滴眼或全身给药均出现 扩瞳升眼内压调节麻痹 虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜 限于儿童 视力模糊 青光眼禁用 3 解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌 对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显 作用强度比较 胃肠道 膀胱 胆管 输尿管 支气管 子宫 作用 用途 不良反应 3 平滑肌 解痉止痛 胃肠绞痛 膀胱刺激症胆 肾绞痛时 哌替定 便秘小便困难 禁用于前列腺肥大 强弱 阿托品能松弛许多内脏平滑肌 对过度活动及痉挛者 其松弛作用较明显 4 对心血管系统作用 解

14、除迷走神经对心脏的抑制作用 1 2mg 表现为心率加快 传导加速 2 扩张血管 改善微循环 这与阻断M受体作用无关 较大剂量阿托品 1 直接扩张皮肤血管 2 解除小血管痉挛 改善微循环 1 治疗剂量 0 4mg 0 6mg HR短暂减慢 阻断节后纤维M1受体 较大d HR 阻断窦房结M2受体 1 2mg 药理作用 用途 不良反应 4 心脏 心悸 增加心肌耗氧量 心律失常 2 房室传导加快 迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常 如窦房阻滞 房室阻滞 作用 用途 不良反应 4 血管与血压 皮肤潮红 温热 感染性休克 除外伴HR和T者 较大剂量扩血管T 直接扩血管 作用 用途 不良反应 5 CNS 兴奋延

15、脑 大脑多言 谵妄 幻觉 定向障碍 运动失调 惊厥昏迷 呼吸麻痹 CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关 解救有机磷中毒 5 中枢神经系统 药理作用 1 抑制腺体分泌2 眼 扩瞳 升眼内压 调节麻痹 3 解除内脏平滑肌痉挛4 心脏 与剂量有关 HR短暂减慢较大剂量 HR 5 血管与血压 扩血管抗休克 治疗量无显著影响 较大剂量 扩血管 6 CNS 先兴奋后抑制 总结其药理作用 临床应用 1 减少腺体分泌 1 全身麻醉前给药 目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生 2 严重盗汗和流涎症 2 缓解内脏绞痛 对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾 胆绞痛常与度冷丁合用 3

16、 眼科应用 1 虹膜睫状体炎 与缩瞳药合用 2 检查眼底 3 验光配镜 4 缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓 房室传导阻滞等心律失常 5 感染性休克 用于暴发型流脑 中毒性菌痢 中毒性肺炎所致的休克 6 解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的M样症状 用药原则 及早 足量 反复给药 以达 阿托品化 不良反应 1 治疗量常见的副作用 口干 视力模糊 心悸 皮肤干燥 体温升高 尿潴留等 2 大剂量兴奋中枢 出现烦躁不安 多言 谵妄 惊厥等反应 3 严重中毒可由兴奋转入抑制 出现昏迷 最终可因呼吸麻痹而致死 中毒解救 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗 中枢症状用毒扁豆碱对抗 呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸 地西泮 对抗中枢兴奋 禁忌症 前列腺肥大 青光眼患者禁用 阿托品抑腺解痉治绞痛 兴心扩管抗休克 散瞳调麻眼压升 农药中毒早足量 掌握 肾上腺素受体激动药 一 受体激动药肾上腺素 作用 激动 和 受体1 兴奋心脏2 收缩和舒张血管 皮肤 黏膜及内脏血管收缩 骨骼肌血管及冠状血管扩张3 影响血压 一般剂量 不变或稍 较大剂量 升压作用的翻转4 扩张支气管 肾上腺素对