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1、PolygenicdisordersMultifactorialinheriteddisordersComplexdiseases 第六章多基因遗传病 第六章多基因遗传病 一 多基因遗传的阈值模型及其应用二 多基因遗传病的遗传特点三 多基因遗传病易感基因定位的策略和方法 多基因特点 1 等显性 co dominant 2 微效基因 minorgene 3 累加效应 additiveeffect 4 主基因 majorgene 5 家族性无特殊传递规律 影响多基因遗传的因素 1 遗传因素 2 环境因素 涉及的疾病种类 1 先天畸形唇裂 腭裂 无脑儿 2 常见病高血压 糖尿病 哮喘 精分症 冠心病
2、 消化性溃疡 3 肿瘤胃癌 肝癌 乳腺癌 第一节多基因遗传的阈值模型及其应用 1 质量性状 qualitativecharacters 不连续性状 双峰性或三峰性 符合孟德尔遗传规律例如 单基因遗传病 2 数量性状 quantitativecharacters 连续性状 单峰性 不符合孟德尔遗传规律例如 多基因遗传病 第一节多基因遗传的阈值模型及其应用一 身高与多基因遗传1 身材发育的遗传机理假设三对不连锁的等位基因决定身材发育 A1A2 B1B2 C1C2每一对基因的表现行为符合分离律 三对基因之间的组合符合自由组合律 A1A2 B1B2 C1C2的基因频率都是1 2假设标号1的基因使身材偏
3、矮 而标号2的基因使身材偏高 2 影响身材发育的环境因素如营养好坏 阳光充足与否 是否进行体育锻炼 这三对环境因素随机组合的结果 其相应频数组成柱形图 同样可连成一条接近正态分布的曲线 遗传因素和环境条件二者组合 使数量性状的表现型出现数量级差 其分布接近于正态分布曲线 回归现象 regression 二 正态分布总体样本1 均数 X2 标准差 s3 面积与均数 标准差的关系 三 多基因遗传病的易感性 易患性和发病阈值 一 概念1 易感性 susceptibility 由遗传素质决定一个个体得多基因遗传病的风险称为易感性 2 易患性 liability 一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决
4、定得多基因遗传病的风险称为易感性 3 阈值 threshold 由易患性所导致的多基因遗传病的最低发病限度称为阈值 精神分裂症群体发病率1 0 查表阈值与均数为2 3个标准差 四 遗传度的计算遗传度 heritability 遗传因素即致病基因在决定某种疾病表现型中所起作用的大小 被称为遗传度或遗传力 一 从群体和患者亲属发病率估计遗传度 1 Falconer公式 1965 2 对照组公式 遗传度的计算方法 1 Falconer公式 1965 h2 b kb Xg Xr ag 例 先天性房间隔缺损 congenitalauricularspectdefect 群体发病率为1 1000 0 1
5、调查100个患者的家系 患者的一级亲属 双亲 同胞 子女 共有669人 其中发病22人 患者一级亲属的发病率为0 033 3 3 qg 0 1 查得Xg 3 090和ag 3 367qr 3 3 查得Xr 1 838k 0 5h2 Xg Xr agk 3 090 1 838 3 367 0 5 0 74 2 对照组公式 h2 b kb p Xc Xr ag 2 对照组公式 例 调查肾结石患者一级亲属1437人 发病36人 其发病率qr 0 025 又调查126名籍贯 年龄和性别均与患者相匹配的对照组一级亲属1473名 其中发病6人 发病率qc 0 004 P 1 q 0 096qr 2 5 查
6、得Xr 1 960qc 0 4 查得Xc 2 652ac 2 962根据公式 b p Xc Xr ag 0 233h2 b k 0 233 0 5 0 466 二 从双生子的发病一致率估计遗传度Holzinger公式 1929 H 一卵双生一致率 二卵双生一致率 1 二卵双生一致率 例 躁狂抑郁性精神病 manic depressivepsychosis 调查了一卵双生15对 一致率67 二卵双生40对 一致率5 代入公式H 0 67 0 05 1 0 05 0 62 0 95 0 6526 h2 70 80 遗传度高h2 30 40 遗传度低 遗传度的意义 1 仅表明多基因遗传病中遗传因素作
7、用的相对大小 2 是一个群体概念 对个人是没有意义的 3 是针对特定人群 特定的环境来说的对其他环境和人群是没有意义的 1 患者亲属的发病率同他的亲缘级数成反比 二 多基因遗传病的特点 2 多基因遗传病患者一级亲属复发风险大致是群体发病率的开方 3 一个家庭中患者越多 亲属复发风险也越高 例 唇裂 腭裂父母正常 第一胎发病风险为群体发病 0 17 第一胎为患儿 第二胎风险为4 第一 第二胎均为患儿 第三胎风险为10 4 多基因病患者的病情越重 亲属中再发风险率越高 例 先天畸形患儿严重程度同胞复发风险单侧唇裂 无腭裂2 46 单侧唇裂 腭裂4 2 双侧唇裂 腭裂5 6 5 多基因病的发病存在两性差异时 发病阈值较高的性别对子代的影响大 例 先天性幽门狭窄发病率儿子女儿男性0 5 5 5 2 4 女性0 1 9 4 7 3 6 多基因病发病率远低于单基因病发病率 多基因病群体发病率0 1 1 多基因病患者一级亲属发病率1 10 单基因病至少25 二 多基因遗传病的特点 7 近亲婚配提高子代再发风险8 单卵双生一致率高于二卵双生一致率
