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1、ToRCH项目介绍高致畸病原体ToRCH检测及其临床应用 ToxoIgG弓形虫抗体IgGToxoIgM弓形虫抗体IgMRVIgG风疹病毒抗体IgGRVIgM风疹病毒抗体IgMCMVIgG巨细胞病毒抗体IgGCMVIgM巨细胞病毒抗体IgM Elecsys可检测的部分高致畸病原体ToRCH检测项目 主要内容 高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM IgG IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题 刚地弓形虫 Toxoplasmagondii 简称TOXO 风疹病毒 Rubellavirus 简称RV 巨细胞病毒 Cytomegalovirus 简称CMV 单纯
2、疱疹病毒 Herpessimplesvirus 简称HSV 其它高致畸病原体 Others如 EB疱疹病毒 Epstein BarrVirus简称EBV 细小病毒19 ParvoVirus简称B19 水痘 带状疱疹病毒 Varicella ZosterVirus简称VZV 梅毒螺旋体 Syphilis 简称TP ToRCH致孕期感染并具有高致畸作用的一组病原体 妇女在妊娠期间由于内分泌及免疫状态的改变 易发生TORCH各病原体活动性感染 包括原发性感染及复发性感染 病原体通过胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿 导致流产 早产 畸形 死胎及中枢神经系统发育障碍 围产医学中特称为TORCH综合征 近年来世
3、界许多发达国家已将TORCH检测列为孕妇常规筛查项目 ToRCH病原体的特点 弓形虫 Toxoplasmagondii TOXO 弓形虫 ToxoplasmaGondii TOXO 是人和动物共患的一种可寄生于细胞内的原虫 弓形体的滋养体形态呈新月形平均为1 5 5 0um 故名弓形体 感染源猫 犬 羊 鸡等均可成为传染源 猫和猫科动物是其终宿主 其中猫 犬等动物唾液中弓形虫可通过人的伤口进入体内 食用未煮熟的肉类或污制品 饮用污染的水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染 感染率不同国家不同地区感染率有所不同 其感染率为0 6 45 以欧洲国家感染率最高 我国各地孕妇感染率为4 10 近年来 由于我国
4、家庭宠物数目的增多 感染率有上升的趋势 TOXO 感染临床表现多为隐性感染 在组织中形成包囊 一旦机体抵抗力下降时 包囊破裂 裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状 感染致畸妊娠早 中期感染可引起流产和胎儿多发性畸形 如脑积水 小眼 无眼症 先天性白内障 唇腭裂等 以及先天性心脏病 肛门闭锁和肢体畸形晚期感染可导致早产 围生儿死亡 先天性急性弓形虫病母婴传播患弓形体病的孕妇 主要通过胎盘感染胎儿 或胎儿吞咽被污染的羊水而感染 母婴平均传播率为40 TOXO 弓形虫 Toxoplasmagondii TOXO 风疹病毒 rubellavirus RV 风疹又名为德国麻疹 为RNA病毒 人是其唯一的自
5、然宿主 RV通过呼吸道传播 人类对风疹病毒普遍易感 一般症状轻 预后佳 孕妇属易感人群 一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重后遗症 流产及死产率较正常妊娠高2倍 4倍 孕妇风疹病毒感染后 85 有明显的症状 为全身病毒感染类似感冒症状 15 无明显临床表现 仅有血清学的支持 为隐性感染 RV 在孕8周内感染 先天性风疹综合征的发病率为85 9 12周为52 而20周以后就很罕见 因此妊娠期确定风疹感染时间很重要 早期妊娠妇女若确诊为风疹病毒感染时应行人工流产终止妊娠 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征 CRS 有4个主要出生缺陷 其发生频率从高到低的顺序为 先天性耳聋 智力障碍 先天性
6、心脏病 室间隔缺损 动脉导管未闭 肺动脉或主动脉狭窄 眼异常 白内障 青光眼 RV 风疹病毒 rubellavirus RV 巨细胞病毒 Cytomegalovirus CMV 巨细胞病毒是一种疱疹病毒组DNA病毒 呈全球性分布 CMV在人群中感染非常广泛 我国成人感染率达95 以上 通常呈隐性感染 多数感染者无临床症状 但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病 病毒可侵入肺 肝 肾 唾液腺 乳腺其他腺体 以及多核白细胞和淋巴细胞 可长期或间隙地自唾液 乳汗血液 尿液 精液 子宫分泌物多处排出病毒 通常口腔 生殖道 胎盘 输血或器官移植等多途径传播 CMV 垂直传播妊娠母体CMV感染可通
7、过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染 占新生儿巨细胞病毒感染25 少数造成早产 流产 死产或生后死亡 严重感染病死率30 围产期感染产妇泌尿道和宫颈排出CMV 则分娩时婴儿经产道可被感染 多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染 有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤其它通过吸乳 接吻 性接触 输血等感染 通常为亚临床型 有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症 由于妊娠 接受免疫抑制治疗 器官移植 肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞 淋巴细胞中病毒 引起单核细胞增多症 肝炎 间质性肺炎 视网膜炎 脑炎等有症状先天性CMV感染称为巨细胞病毒包涵体病 cytomegalicinclusiondisease CID
8、多可引起全身各个多器官受累或畸形 特别是网状内皮系统和中枢神经系统 CMV 巨细胞病毒 Cytomegalovirus CMV 单纯疱疹病毒 Herpessimplesvirus HSV 为双链DNA病毒 分为 型和 型 人是唯一的宿主 HSV在世界各地均有发生 其感染十分普遍 病毒经呼吸道 口腔 生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内 潜居于人体正常粘膜 血液 唾液及感觉神经节细胞内 HSV 型主要引起上半身皮肤 口腔粘膜等处感染 经呼吸道传播 HSV 型主要引起生殖器感染 性接触为主要传播途径 并与胎儿先天性感染关系密切 孕程早中晚期的首次感染对胎儿均有严重影响 可发生流产 先天畸形 发育迟缓 智
9、力障碍 视网膜脉络膜炎等 孕妇单纯疱疹病毒型感染率为7 8 孕妇感染是非孕妇的2 3倍 HSV 母婴传播初次感染的孕妇传播给胎儿的危险性大大高于孕期复发的孕妇 母婴传播在孕20周以前 1 孕早 中期感染对胎儿的损害大于妊娠晚期 对孕早期最主要的影响是致胎儿流产 先天畸形 小头 小眼 低体重儿 早产等 传播途径主要经产道感染 尤其生殖道有原发感染及病灶者 其传播率为30 50 大多数新生儿感染是因阴道分娩受染 虽然出生时外表可正常 但产后3周内逐渐出现症状 病状可有三种类型 一是疱疹型 只在皮肤 咽 眼结合膜等处出现疱疹 二是中枢神经型 表现为颅内压增高 抽搐等颅内感染的症状 三是全身性弥散型
10、表现为黄疸 肝炎 肺炎等全身毒血症症状 未经积极处理的新生儿疱疹病毒感染 有50 80 可发生死亡或有神经系统后遗症 如小脑症 精神智能发育迟滞等孕早期感染者大约33 33 引起流产妊娠中 晚期感染者 早产 极低体重儿发生率增高分娩期HSV感染的皮损易发生在头皮 面部或胎先露的身体部位 而播散型HSV感染可影响多个内脏器官和中枢神经系统 如肺炎 多器官衰竭及出血倾向 目前认为 患有脑炎的患儿预后最差 HSV 单纯疱疹病毒 Herpessimplesvirus HSV TORCH病原体病理特征 这四种病原体先天感染的共同特点是 孕妇首次感染传染给胎儿的几率远远高于复发感染 怀孕早期 20周左右
11、的首次感染给胎儿的风险以及对胎儿造成的伤害远远高于怀孕后期 主要内容 高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM IgG IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题 IgM 检测微生物的近期感染 或慢性病患者有否重新被潜伏病毒感染的近期活动情况 因而能较为准确的反应临床表现病症 IgG 检测主要用以说明既往感染史和慢性病患者 IgG增高提示该人群体内病原体的孕期激活率和 或宫内传播率更高 对胎儿的影响更大 潜伏期 产生抗体 临床症状期 缓解恢复期 ToRCH抗体IgM和IgG的特点 特异性IgG抗体亲合力 Avidity 测定 基本概念 机体感染病原体后 初次免疫
12、应答后产生的抗体 通常为低亲合力 有功能的亲和力 经过数周或数月后 经过亲和力成熟的过程 其与抗原的互补更好 而成为高亲合力抗体 测定原理 在免疫测定中 临床标本中加入尿素或其他变性剂 则可测出可经受及不能经受尿素等变性剂作用的抗体 不能经受的则为低亲合力抗体 则反映为急性或近期感染 亲和力低 近期感染 亲和力高 既往感染 特异性IgG抗体亲合力 Avidity 测定的意义 可排除患者前4 5个月内发生的感染 其对第一个月的特异IgM和IgG均阳性的妊娠妇女尤其有用 如果此时特异IgG为高亲合力 则说明为孕前感染 怀孕前的感染对胎儿影响不大 测定结果的局限性 由于低亲合力抗体可持续一年之久 因
13、此 在IgM抗体存在的同时 其并不一定意味着近期感染 有些患者会出现临界或 灰区 结果可与其他血清学试验 特异的IgA和IgE 一起作为近期感染的确认试验 单独检测不能作为决定性试验 主要内容 高致畸病原体ToRCH简介ToRCH抗体IgM IgG IgG亲和力的特点ToRCH检测的基本流程ToRCH检测的标准化问题 TORCH检测的结果与判断及处理 TORCH不同类别抗体判断意义 成人 TORCH不同类别抗体判断意义 新生儿 IgG是唯一透过胎盘的抗体 IgM胚胎期即可合成 使用高敏感方法检测CMVIgG IgM IgM IgG IgM IgG IgM IgG IgM IgG 未免疫 孕期卫
14、生教育 需每月检测IgG直至孕期20周 既往感染 无需进一步检测 怀疑原发感染 让患者2周后采样重检 孕期 20周 孕期 20周 CMVIgG亲合力检测 高亲合力 CMVIgG亲合力检测 低亲合力 孕前既往感染 或复发 无需进一步检测 高度传染性 高亲合力 回顾检测前三个月血液 感染 高度传染性 复发 低传染性 感染 高度传染性 IgG IgM 和IgG IgM IgG IgM IgG IgM 低亲合力IgG 可进一步检测 IgG IgM 高亲合力IgG 母体病毒血证评估 尿液PCR 血液PCR 胎儿健康度评估 超声 MRI 侵入性检测 羊膜穿刺 定量PCR 复检仍IgG IgM 则为非特异性
15、IgM 孕前既往感染 无需进一步检测 妊娠期CMV检测程序示意图 低亲合力 ToRCH其它项目亦适用此检测流程 动态监控IgG来替代IgG亲和力检测 目前市场上没有一个真正经过SFDA认可的ToRCHAvidity试剂盒 也几乎没有用户使用Avidity试剂盒来进行ToRCH的诊断 IgG抗体浓度定量及动态监控的意义 可通过监测特异IgG的浓度变化来提供近期感染的证据 当患者发生继发感染时 IgM和IgG都能较快地上升到较高浓度 其中IgG上升极其显著 一般可上升4倍以上的水平 因此临床上若测出高滴度的IgG 则意味着再次感染 需进一步检测其他项目进行确认 使用高敏感方法检测IgG IgM I
16、gM IgG IgM IgG IgM IgG IgM IgG 未免疫 孕期卫生教育 需每月检测IgG直至孕期20周 既往感染 无需进一步检测 怀疑原发感染 让患者2周后采样重检 孕期 20周 孕期 20周 1 2周内再次采样检测IgG和IgM IgG浓度变化不明显 1 2周内再次采样检测IgG和IgM IgG浓度上升超过4倍 孕前既往感染 或复发 无需进一步检测 高度传染性 IgG浓度变化不明显 既往感染 或孕早期感染 回顾检测前三个月血液 感染 高度传染性 复发 低传染性 感染 高度传染性 IgG IgM 和IgG IgM IgG IgM IgG IgM IgG浓度变化较大 可进一步检测 IgG IgM IgG浓度变化不明显 母体病毒血证评估 尿液PCR 血液PCR 胎儿健康度评估 超声 MRI 侵入性检测 羊膜穿刺 定量PCR 复检仍IgG IgM 则为非特异性IgM 孕前既往感染 无需进一步检测 妊娠期ToRCHIgG IgM检测程序示意图 无ToRCHAvidity检测 IgG浓度上升超过4倍 需要检查TORCH Abs人群 孕前准备怀孕妇女孕妇早期及中期高危孕妇 养宠物 感冒
