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1、HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识以及2012版的更新 肿瘤外科孟优 苏州市肿瘤诊疗中心 CONTENTS 关于更新更新版具体内容介绍更新版与前版的比较 HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 走过十年路 奠定指南 走向完善 HER2专家共识 更新目的 为了更好地推广规范的HER2检测 准确评估乳腺癌患者预后 更大地发挥HER2靶向治疗药物使用的疗效 减少治疗盲目性 使更多患者获益 更新的原则 参加更新讨论人员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员更新依据根据2010年发表的 HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 结合近两年国内外研究结果专家讨论后更新 达75 人数同意的内容写在里面 2012更新版
2、共识更具实际指导意义 框架改变由以往罗列数据改成肯定的结论性语句 并直接引用 首选 标准 推荐 及 可 应 考虑 等用词 将HER2阳性乳腺癌辅助治疗和复发转移乳腺癌治疗的原则策略 方案选择及赫赛汀 的用法用量 疗程等单列内容深化HER2检测相关问题赫赛汀 辅助治疗疗程明确推荐为1年赫赛汀 可用于HER2阳性小肿瘤乳腺癌 0 6 1 0cm 治疗赫赛汀 推荐用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗 曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向 Rayter Mansi MedicalTherapyofBreastCancer2003 化疗 放疗 3000BC 1500 s 1800
3、 s 手术 激素治疗 1937 1950 1997 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则 HER2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 SlamonDJ etal Science1987 235 177 182 时间 月 总生存概率 无疾病生存概率 HER2无扩增 n 52 HER2无扩增 n 52 HER2无扩增 n 52 HER2无扩增 n 52 HER2扩增 5个拷贝 HER2扩增 5个拷贝 HER2扩增 2个拷贝 HER2扩增 2个拷贝 HER2的扩增影响患者预
4、后 且与扩增程度相关 HER2 乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标 预后因素 所有患者 TNM分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER2表达淋巴结和脉管浸润 霍临明等 乳腺癌HER2检测指南 中华病理学杂志 2006 10 631 633 靶向HER2药物的预测指标 显色原位杂交 FISH 操作和判读方法与IHC相似同时可以进行组织学评估与FISH检测结果相关性高国内有多家中心可以进行检测成本约1500RMB 例 准确 重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验检测费用较高3000RMB 例国内可此项检测单位少 成熟的技术快速同时得到许多病例结果读片较为简单成本
5、80 120RMB 例 免疫组织化学 IHC 荧光原位杂交 CISH 乳腺癌HER2检测指南 中华病理学杂志 2009 38 12 836 40 检测HER2基因扩增的水平 HER 2检测方法 检测HER2受体蛋白过度表达 HER2检测的标准流程 乳腺癌临床实践指南 NCCN中国版 2011年第一版 美国ASCO 乳腺癌HER2检测病理学指南 2007 我国中华病理学会 2009乳腺癌HER2检测指南 中华病理学杂志2009年12月第38卷第12期 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定 1 IHC 标准化的HER2检测法则 BilousMetal ModPathol2003
6、 16 173 182WolffAC etal JClinOncol2007 25 118 145AlbarelloL etal AdvAnatPathol2011 18 1 53 59 阳性3 报告为HER2阳性 适合抗HER2治疗 阴性0 1 报告为HER2阴性 不适合抗HER2治疗 不确定2 ISH FISH DSISH CISH 无扩增 扩增 特别强调组织标本的标准采样10 中性福尔马林固定标准检查操作程序 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定 2 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER2检测和结果判定 3 1 复发转移患者需明确HER2状况 2 尤其如果患者病情
7、发展不符合HER2阴性患者特点 临床认为有可能是HER2阳性建议 重新检测HER2可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH 比值 2 2 FISH检测 临界值 1 8 2 2 比值 1 8 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER2检测和结果判定HER2阳性复发转移乳腺癌治疗HER2阳性乳腺癌辅助治疗HER2阳性乳腺癌新辅助治疗曲妥珠单抗心脏毒性防治原则 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识HER 2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则 1 HER 2阳性晚期复发转移乳腺癌 治疗应该首选曲妥珠单抗的治疗 方案选择要充分考虑患者肿瘤组织激素受体状况 既往 新 辅助治疗用药情况 目前
8、肿瘤负荷和患者一般情况 蒽环类化疗药物治疗失败的HER2阳性复发转移乳腺癌 首选曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇作为一线方案 HER2阳性复发转移乳腺癌 曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂 比曲妥珠单抗联合紫杉醇更好曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨 比曲妥珠单抗联合多西紫杉醇疗效更好 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识HER 2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则 2 紫杉类化疗药物治疗失败的HER 2阳性乳腺癌 曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨 铂类 卡培他滨 吉西他滨等其他化疗药物 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识HER 2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则 3 HER2阳性 同时ER和 或PR阳性的复发转移乳腺癌
9、靶向Her 2治疗可以联合芳香化酶抑制剂治疗 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识HER 2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则 4 BaselgaJ etal SeminOncol 1999 26 4Suppl12 78 83BaselgaJ etal EurJCancer 2001 37Suppl1 18 24VogelCL etal Oncology 2001 61Suppl2 37 42BaselgaJ etal JClinOncol 20051 23 10 2162 71 曲妥珠单抗单药 化疗失败晚期病人新希望 十年验证的HER2阳性的MBC治疗方法 内分泌治疗 曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 其他化疗
10、 曲妥珠单抗 紫杉 ER 阳性 不伴内脏危象 曲妥珠单抗单药治疗 使用过紫杉治疗 先前未使用过紫杉类 HER2阳性MBC ER 阴性ER 阳性 伴内脏危象 ER oestrogenreceptor CT chemotherapy SlamonDetal NEnglJMed2001 344 783 92 H0648g 曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著 M77001 曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期 MartyM etal JClinOncol 2005Jul1 23 19 4265 74 M77001亚组分析 更早联合曲妥珠单抗可使患者生存获益更多 MartyM etal JCl
11、inOncol 2005Jul1 23 19 4265 74 Robert等的研究 曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂的ORR和PFS有显著优势 30 6 41 5 OS months p 0 005 11 13 36 52 ORR p 0 5 13 8 p valuenotprovided p 0 04 Trastuzumab paclitaxelandcarboplatinarm 7 6 疾病进展时间 months 持续反应时间 months Trastuzumabpluspaclitaxelarm 临床终点 Medianprogression freesurvivalforpatientswit
12、hanimmunohistochemistry IHC stainingscoreof3 OverallsurvivalforIHC3 patients RobertN etal JClinOncol 2006Jun20 24 18 2786 92 WardleyAM etal JClinOncol 2010Feb20 28 6 976 83 CHAT 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨 HTX vs HT一线治疗可显著延长PFS CHAT HTX三药方案一线治疗显著延长患者TTP WardleyAM etal JClinOncol 2010Feb20 28 6 976 83 TAnDEM 阿
13、那曲唑 赫赛汀 联合 延长一倍的PFS 15 接受赫赛汀 治疗的病人疾病稳定至少2年 KaufmanB etal JClinOncol 2009Nov20 27 33 5529 37 Wilcoxon检验较log rank检验更注重早期时点 TAnDEM 阿那曲唑 赫赛汀 显著延长OS 总生存率 月 11 3 95 CI 22 8 42 47 6 38 1 Wilcoxonp值 0 048 中位OS 月 28 517 2 发生事件 5820 An H n 103 An n 31 ClemensM etal PosterpresentedatASCOBCSymposium2007 Abstrac
14、t231 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗治疗疾病进展后治疗策略 1 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗治疗疾病进展后治疗策略 2 HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗治疗疾病进展后治疗策略 3 Hermine队列研究设计 2 在2年随访中疾病进展或死亡的患者a n 185 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗 n 107 疾病进展后停用曲妥珠单抗 n 70 曲妥珠单抗作为一线治疗 n 221 曲妥珠单抗作为二线治疗 n 138 在2年随访中疾病进展或死亡的患者b n 121 b HER2 阳性MBC患者 n 623 曲妥珠单抗作为二线以上的治疗 n 243 a8例患者失访 b4例患
15、者失访 研究目标 评估曲妥珠单抗治疗的应用和疗程 疗效 终点 PFS和OS 心脏安全性 明确独立的生存预示因子评估在疾病进展后持续使用曲妥珠单抗的影响 ExtraJM etal Oncologist 2010 15 8 799 809 Hermine队列研究 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期 16 8 40 35 0 5 15 25 0 0 0 2 1 0 0 8 0 6 0 4 月 10 20 30 概率 疾病进展后停用曲妥珠单抗 16 8 12 5 19 4 中位随访 24 1月 CI 可信区间 NR 未及 疾病进展后继续用曲妥珠单抗 0 0001 30 4 NR 中位OS 月
16、 p值 95 CI OS从初始治疗开始观察 ExtraJM etal Oncologist 2010 15 8 799 809 Hermine队列研究 疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期 30 0 5 15 25 0 0 0 2 1 0 0 8 0 6 0 4 10 20 概率 4 6 中位OS 月 p值 4 6 95 CI 2 8 10 4 21 3 0 0001 21 3 17 8 29 3 OS从疾病进展开始观察 中位随访 24 1月 月 疾病进展后继续用曲妥珠单抗 疾病进展后停用曲妥珠单抗 ExtraJM etal Oncologist 2010 15 8 799 809 年 220例患者H一线治疗的7年总生存率估计是17 中位OS为2 5年 Hermine研究 7年随访结果为赫赛汀 治疗进展后长期使用长期获益增添了证据 E Charles Antoine 2011ASCO Abstract617 GBG 26 联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势 vonMinckwitzG etal JClinOncol 2009 27 12 1999 2006 曲妥珠单抗 卡
