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1、药剂科业务学习 抗菌药物 抗菌药的概念 抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素 指由微生物 包括细菌 真菌 放线菌属 或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物 能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质 抗菌药物临床应用的基本原则 1 诊断为细菌性感染者 方能应用抗菌药2 尽早查明感染病原 根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药3 按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药4 抗菌药治疗方案应综合患者病情 病原菌种类及抗菌药特点制订 品种选择 根据病原菌种类及药敏结果选用 给药剂量 按各种抗菌药的治疗剂量范围给药 给药途径
2、轻症感染应选口服吸收完全的抗菌药 抗菌药的局部应用宜尽量避免 给药次数 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药 疗程 抗菌药物疗程因感染不同而异 一般宜用至体温正常 症状消失后72 96小时 特殊情况妥善处理 5 联合用药 病因未明的严重感染 包括免疫缺陷者的严重感染 单一抗菌药物不能有效控制的需厌氧菌及厌氧菌混合感染 2种或2种以上的病原菌感染 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症的重症感染 需长期治疗 但病原菌易对某些抗菌药产生耐药性的感染 如结核病 深部真菌病 由于药物协同抗菌作用 联合用药时可将毒性大的抗菌药剂量减少 抗菌药物主要分类 内酰胺类 氨基糖苷类大环内酯类 四环素
3、类酰胺醇类 林可酰胺类利福霉素类 糖肽类 多粘菌素类奎诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶等 抗菌药物的作用机制 抑制细胞壁的合成 内酰胺类影响细胞膜通透性 多粘菌素类等抑制蛋白质合成 大环内酯类 四环素类 氨基糖苷类抑制核酸代谢 喹诺酮类等影响叶酸代谢 磺胺类 甲氧苄啶等 二 合成抗菌药 抗菌药在特殊病理 生理状况中应用的基本原则一 肾功能减退患者抗菌药的应用 一 基本原则 1 尽量避免使用肾毒性抗菌药物 确有应用指征时 必须调整给药方案 2 根据感染的严重程度 病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物 3 根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法 二 抗菌
4、药物的选用及给药方案调整 1 主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢 或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者 维持原治疗量或剂量略减 2 主要经肾排泄 药物本身并无肾毒性 或仅有轻度肾毒性的抗菌药物 肾功能减退者可应用 但剂量需适当调整3 肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者 如确有指征使用该类药物时 需进行血药浓度监测 据以调整给药方案 达到个体化给药 也可按照肾功能减退程度 以内生肌酐清除率为准 减量给药 疗程中需严密监测患者肾功能 二 肝功能减退患者抗菌药的应用 1 主要由肝脏清除的药物 肝功能减退时清除明显减少 但并无明显毒性反应发生 肝病时仍可正常应用 但需谨慎 必要时减量给药
5、治疗过程中需严密监测肝功能 红霉素等大环内酯类 不包括酯化物 林可霉素 克林霉素属此类 2 药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢 肝功能减退时清除减少 并可导致毒性反应的发生 肝功能减退患者应避免使用此类药物 氯霉素 利福平 红霉素酯化物等属此类3 药物经肝 肾两途径清除 肝功能减退者药物清除减少 血药浓度升高 同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显 但药物本身的毒性不大 严重肝病患者 尤其肝 肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用 经肾 肝两途径排出的青霉素类 头孢菌素类均属此种情况 4 药物主要由肾排泄 肝功能减退者不需调整剂量 氨基糖苷类抗生素属此类 三 老年患者抗菌药的
6、应用 由于老年人组织器官呈生理性退行性变 免疫功能下降 一旦罹患感染 在应用抗菌药时需注意以下事项 一 年老患者 尤其是高龄患者接受主要自肾排泄的抗菌药时 可按轻度肾功能减退减量给药 如品种青霉素类 头孢菌素和其他 内酰胺类的大多数品种 二 老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药 无用药禁忌者可首选青霉素类 头孢菌素和其他 内酰胺类 氨基糖苷类具肾 耳毒性 应尽量避免应用 万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁等应在有明确指征时慎用 四 新生儿患者抗菌药的应用 1 新生儿期肝 肾均未发育成熟 肝酶的分泌不足或缺乏 肾清除功能较差 因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物 包括主要经肾排泄的氨基糖
7、苷类 万古霉素 去甲万古霉素等 以及主要经肝代谢的氯霉素 确有应用指征时 必须进行血药浓度监测 据此调整给药方案 个体化给药 以确保治疗安全有效 不能进行血药浓度监测者 不可选用上述药物 2 新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物 可影响新生儿生长发育的四环素类 喹诺酮类禁用 可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺类药和呋喃类药避免应用 3 新生儿期由于肾功能尚不完善 主要经肾排出的青霉素类 头孢菌素类等 内酰胺类药物需减量应用 以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生 4 新生儿的体重和组织器官日益成熟 抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化 因此使用抗菌药物
8、时应按日龄调整给药方案 新生儿应用抗菌药后可能发生的不良反应 五 小儿患者抗菌药的应用 小儿患者在应用抗菌药物时应注意以下几点 1 氨基糖苷类 该类药物有明显耳 肾毒性 小儿患者应尽量避免应用 临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时 方可选用该类药物 并在治疗过程中严密观察不良反应 有条件者应进行血药浓度监测 根据其结果个体化给药 2 糖肽类 该类药也有一定肾 耳毒性 小儿患者仅在有明确指征时方可选用 在治疗过程中应严密观察不良反应 并应进行血药浓度监测 个体化给药 3 四环素类 可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良 不可用于8岁以下小儿 4 喹诺酮类 由于对骨骼发育可能产生的不良影
9、响 该类药物避免用于18岁以下未成年人 六 妊娠期和哺乳期患者抗菌药的应用 妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响 1 对胎儿有致畸或明显毒性作用者 如奎宁 利巴韦林 妊娠期禁用 2 对母体和胎儿均有毒性作用者 如氨基糖苷类 四环素类等 妊娠期避免应用 但在有明确应用指征 经权衡利弊 用药时患者的受益大于可能的风险时也可在严密观察下慎用 氨基糖苷类等需进行血药浓度监测 3 药物毒性低 对胎儿及母体均无明显影响 也无致畸作用者 妊娠期感染时可选用 如青霉素类 头孢菌素类等 内酰胺类抗生素 美国食品和药物管理局 FDA 按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A B C D及X类 可供药
10、物选用时参考 表1 5 二 哺乳期患者抗菌药物的应用哺乳期患者接受抗菌药物后 某些药物可自乳汁分泌 通常母乳中药物含量不高 不超过哺乳期患者每日用药量的1 少数药物乳汁中分泌量较高 如氟喹诺酮类 四环素类 大环内酯类 氯霉素 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 甲硝唑等 青霉素类 头孢菌素类等 内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低 然而无论乳汁中药物浓度如何 均存在对乳儿潜在的影响 并可能出现不良反应 如氨基糖苷类可导致乳儿听力减退 氯霉素可致乳儿骨髓抑制 磺胺甲噁唑等可致核黄疸 溶血性贫血 四环素类可致乳齿黄染 青霉素类可致过敏反应等 因此治疗哺乳期患者时应避免用氨基糖苷类 喹诺酮类 四环素类 氯霉素 磺
11、胺药等 哺乳期患者应用任何抗菌药物时 均宜暂停哺乳 抗真菌药 真菌感染 分为表浅真菌感染和深部真菌感染两类 表浅真菌感染 由癣菌侵犯皮肤 毛发 指 趾 甲等体表部位造成的 发病率高 危害性较小 深部真菌感染 由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的 发病率低 危害性大 在所有的抗深部真菌感染药物中 只有氟康唑和氟胞嘧啶能透过血脑屏障 治疗中枢真菌感染 抗真菌药物作用机制 1 作用于真菌细胞膜中甾醇合成 酮康唑等咪唑类药物 多烯类抗生素 两性霉素等 以及烯丙胺类药物特比萘芬等 2 作用于真菌细胞壁合成 棘白菌素类药物卡泊芬净等 其抑制真菌细胞壁主要成分1 3 D 葡聚糖的合成 3 作用于核酸合成 5 氟胞嘧啶等 常用抗真菌药按照作用部位分类 抗真菌药物按化学结构分类 抗生素使用误区 1 抗生素 消炎药2 抗生素可预防感染3 广谱抗生素优于窄谱抗生素4 抗生素新比老好 贵比便宜好5 使用抗生素的种类越多对病情越有效6 感冒 发烧就用抗生素7 频繁更换抗生素8 一旦有效就停药 请不要轻易使用抗生素 感冒和急性支气管炎 未明确原因的发热 非感染导致的腹泻 非感染 炎 症 谢谢
