尿毒清颗粒课件PPT

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1、尿毒清颗粒在糖尿病肾病领域应用 内容 DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用 糖尿病肾病发病率 国外占糖尿病的20 国内占糖尿病的0 9 一36 据统计 年龄在20 40岁的糖尿病患者 病史在10年以内的患有糖尿病肾病的比例为3 10 20年糖尿病肾病的发生率为50 20年以上的糖尿病患者 几乎100 并发肾脏微血管病变 型糖尿病患者 约半数以上死于糖尿病肾病 型糖尿病患者亦有部分死于糖尿病肾病 糖尿病患者一旦发生肾脏损害 出现持续性蛋白尿 则病情往往不可逆转 患者最终发展至终末期肾功能衰竭 尿毒症 从蛋白尿的出现到死于尿毒症 间隔期为10 15

2、年左右 糖尿病肾病已经成为糖尿病患者主要的死亡原因 糖尿病肾病与CKD 荟萃分析显示随着尿蛋白的上升 病程的延长 GFR呈下降的趋势 NEPHROLOGY2006 11 36 41 4 0 5 10 15 20 25 years 0 50 100 150 GFR 20 200 1000 5000 Albuminuria mg d 高血糖 AGES生成 NADH NAD 还原型辅酶I 辅酶I iNOS表达 早期 肾小球高滤过 高灌注 TGF 1 ECM合成 ECM降解 MC 系膜细胞 增殖 肾小球肥大 肾小球肥大 硬化 DN 糖尿病肾病 葡萄糖山梨醇果糖 AR SDH 多元醇代谢通路激活 DN发

3、病机理示意图 内容 DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用 大黄 黄芪 臣药 使药 佐药 君药 桑白皮 苦参 党参 白术 茯苓 白芍 丹参 制何首乌 柴胡 半夏 川芎 菊花 尿毒清组方构成 尿毒清的药理作用 现代药理 大黄 1 促进代谢产物的排泄 改善氮质血症2 抑制氧自由基 抑制中分子毒素 如甲基胍 胍基琥珀酸 的产生3 抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态 改善肾血流量4 抑制肾小球系膜细胞增生和成纤维细胞增殖5 纠正脂代谢紊乱6 纠正钙 磷代谢异常7 减少蛋白尿8 抑制血管紧张素转换酶 ACE 作用9 大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用10

4、 对肾微循环的作用 黄芪 1 提高血浆白蛋白 促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成 改善全身营养状态2 减轻蛋白尿3 利尿作用 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水孔蛋白 2的变化 提高肾小球滤过率 起到利尿消肿作用4 改善脂质代谢5 减轻糖代谢紊乱 减少糖基化产物的形成6 降低血小板聚集性 改善高凝状态7 抗氧自由基作用 尿毒清的药理作用 现代药理 8 对肾间质纤维化有多靶点抑制作用 减少炎症细胞反应和TGF 1 转化生长因子 1 表达分泌 随后可减少肾脏固有细胞转化 分化及 型胶原 型胶原 层粘连蛋白 纤维连接蛋白等细胞外基质成分沉积 故而减少了肾小球硬化和肾间质纤维化 9 促进小

5、管上皮细胞损伤修复10 免疫系统具有双向调节作用 能使紊乱的免疫机能恢复有序11 增强造血系统功能 促进红 白细胞生成 发育和成熟 尿毒清的药理作用 现代药理 丹参 1 提高血管舒缓素活性 促使PGE2产生 分泌增加 扩张肾血管 增加肾血流量和GFR 促进氮质代谢产物排泄2 减少血管上皮细胞的损伤 有利于线粒体及绒毛等超微结构损伤的修复3 抑制血小板聚集 激活纤溶酶系统4 增强红细胞膜的机械强度 减少红细胞的破坏5 降血脂及抗动脉粥样硬化作用 a 抑制细胞内源性胆固醇合成b 抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的药理作用 现代药理 6 减轻肾脏的纤维化程度丹参可能通过以下多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化

6、的效果 丹参可抑制系膜细胞分泌IL 6 白细胞介素 6 及Col 人 型胶原 丹参中的水溶性成分之一丹酚酸A可抑制成纤维细胞增殖 降低成纤维细胞内胶原合成率 可降低肾脏TGF 1mRNA 转化生长因子 1信使核糖核酸 和蛋白水平 下调 SMA 平滑肌肌动蛋白 的表达 减少I型胶原的沉积 延缓肾间质纤维化的发生 抑制肾组织ICAM 1 细胞间粘附分子 1 的表达 丹参素可增强纤溶酶活性 降低PAI的活性 促使酶原型MMPs 基质金属蛋白酶 转变为活化MMPs而发挥降解ECM的作用7 抗炎 增强机体免疫力 川芎 1 抑制血小板激活 聚集和释放反应 阻断由此引起的肾损伤2 改善微循环 改善肾组织缺血

7、 缺氧 减轻由此而致代谢异常 功能减退和结构变化3 抗氧化 减轻肾小球脂质过氧化损伤4 抗纤维化 提高肾成纤维细胞分泌的I型胶原酶活性 抑制人成纤维细胞增殖及I型胶原的表达 延缓肾小球硬化进展5 调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放6 钙离子拮抗作用 可减轻肾小球代偿性肥大 抑制系膜细胞增殖和抗血小板聚集7 抗腹膜间皮细胞的损伤 尿毒清的药理作用 现代药理 茯苓 1 利尿作用 尿量增多 尿钠 尿钾排除量亦增加 与影响肾小管对钠离子的重吸收有关 2 有降血糖作用 3 能增强巨噬细胞吞噬功能 使脾脏抗体分泌细胞数明显增多 主要改善细胞免疫功能 内容 DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清

8、颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用 STZ CFA 链脲佐菌素 完全弗氏佐剂 大鼠模型 db db 纯合子 自发性小鼠模型 尿毒清明显抑制模型动物红细胞与肾匀浆的醛糖还原酶 降低高糖诱发系膜细胞内山梨醇增加 多靶点 尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 2007未发表资料 尿毒清明显降低模型动物血液AGES 糖基化终产物 STZ CFA 链脲佐菌素 完全弗氏佐剂 大鼠模型 db db 纯合子 自发性小鼠模型 多靶点 尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 2007未发表资料 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介入体外培养体系引起的系膜细胞增殖HE 400 A B C D E Acontrol

9、BAGEsCDEwithNDQserum0 1 0 5 5 separately 多靶点 尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 AnegativeBcontrolCHGDEFwithNDQserum0 1 0 5 5 separately A B C D E F 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由AGEs介入体外培养体系引起的系膜细胞TGF 1的高表达HE 400 多靶点 尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由高糖引起的系膜细胞增殖 p 0 01vscontrol p 0 01vscontrolserum N 4X SD 培养体系中加入0 01 0 1 1 的用药后的

10、大鼠血清明显抑制系膜细胞的增殖 对抗系膜细胞增殖与肾组织纤维化 多靶点 尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 2007未发表资料 尿毒清的基础研究 结论 1 抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常增生2 改善肾小球高滤过高灌注状态3 抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态4 改善脂质代谢紊乱 消除氧自由基5 改善CRF的氮质血症6 降低血糖7 抑制多元醇代谢通路8 促进尿酸的排泄 内容 DN基本概况尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究尿毒清颗粒最新研究进展尿毒清颗粒的临床应用 尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病致肾功能衰竭临床观察 治疗方法两组均予糖适平或胰岛素等控制空腹血糖于8 5mmol L以下 给低盐 低糖

11、优质蛋白质饮食 控制血压于130 110 85 75mmHg之间 对症治疗予纠正水 电解质及酸碱平衡失调及改善贫血 控制感染等 治疗组加用尿毒清颗粒口服 每次1包 每日4次 连服1个月为1疗程 2个疗程后统计疗效 中国中医急症2005年4月第l4卷第4期 在常规治疗基础上加用尿毒清疗效更优 与对照组比较 P 0 05 两组Ccr 内生肌酐清除率 及Scr 血肌酐 均有程度不同的改善 而Scr的改善以加用尿毒清尤为明显 与本组治疗前比较 P 0 05 P 0 0l 与对照组治疗后比较 P 0 05 尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病32例疗效观察 方法 治疗组 32例 全部为Mogensen分期3期以上

12、糖尿病饮食及低蛋白饮食 西药 糖适平100 I20mg d 卡托普利50 75mg d 中药 尿毒清 每6小时口服5g 1包 每日最大量40g 注 治疗前血糖 血脂 肾功能及24小时尿蛋白定量检测均无显著差异 对照组 32例 全部为Mogensen分期3期以上 糖尿病饮食及低蛋白饮食 西药 糖适平100 I20mg d 卡托普利50 75mg d 湖南中医杂志2002年11月第18卷第6期P14 两组患者分别在治疗前 后常规检测 空腹血糖 FBG 总胆固醇 TC 甘油三脂 TG 血清肌酐 Scr 血尿素氮 BUN 及24小时尿蛋白定量 参照中华人民共和国卫生部制定的 中药新药临床研究指导原则

13、显效 浮肿消退 血压 125 75mmHg UAER下降 70 有效 浮肿明显减轻或消退 血压 130 80mmHg UAER下降30 70 无效 浮肿无改善 血压 130 80mmHg UAER下降 30 观察指标 疗效标准 表1两组治疗结果及疗效比较 注 与对照组比较 P 0 01 尿毒清 ACEI 血管紧张素转化酶抑制剂 的疗效明显优于单用ACEI 表2两组治疗前后各项生化指标变化比较 S 注 两组各项指标比较 P 0 01 注 两组各项指标比较 P 0 01 注 两组各项指标比较 P 0 01 结论 尿毒清颗粒 ACEI治疗糖尿病肾病的疗效明显优于单用ACEI尿毒清颗粒 ACEI改善糖

14、尿病肾病的各项生化指标疗效明显优于单用ACEI 尿毒清对慢性肾衰竭脂质代谢紊乱及肾功能的影响 方法 80例病人随机分为两组 疗程两个月治疗组 40人 饮食 优质低蛋白低磷饮食 一般治疗 纠正水电解质酸碱失衡 治疗 尿毒清 ACEI类药物对照组 40人 饮食 优质低蛋白低磷饮食 一般治疗 纠正水电解质酸碱失衡 治疗 ACEI类药物 尿毒清服用方法 每天4次 即于每日三餐前30 60min服用 晚上10时左右加服1次尿毒清冲剂 每次服用尿毒清冲剂5 10g 服药时适当饮水 以保持每天大便2 3次为宜 中国中西医结合肾病杂志2004年8月第5卷第8期 总胆固醇 CHO 甘油三酯 TG 高密度脂蛋白胆

15、固醇 HDL C 低密度脂蛋白胆固醇 LDL C 载脂蛋白A AP0A 和B APOB 血尿素氮 BUN 血肌酐 Scr 内生肌酐清除率 Ccr 观察指标 表1慢性肾衰竭治疗前后脂类蛋白的改变 s 注 与治疗前比较 P 001 与对照组比较 P 001 尿毒清 ACEI改善慢肾衰病人的脂质紊乱作用优于单用ACEI 表2尿毒清颗粒与肾功能的关系 s 注 与治疗前比较 P 0 05 P 0 0l 尿毒清颗粒对早 中期慢性肾衰竭的实验指标改善明显 注 与治疗前比较 P 0 05 P 0 0l 结论 尿毒清 ACEI改善脂质紊乱效果优于单用ACEI加用尿毒清改善肾功能疗效明显强于单用ACEI 尿毒清的临床研究结论 尿毒清 ACEI的疗效明显优于单用ACEI尿毒清 ACEI改善慢性肾衰竭患者脂类蛋白疗效明显优于单用ACEI尿毒清 ACEI改善糖尿病肾病的各项生化指标疗效明显优于单用ACEI 用法用量 ThankYou