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1、晚期胃癌的一线化疗策略及优化 复发 转移性胃癌 局部进展期胃癌 晚期胃癌 局部进展与转移性胃癌 AGC 占60 80 晚期胃癌的治疗模式 胃癌 MDT综合治疗 靶向治疗 手术 晚期胃癌化疗面临的困惑 治疗的目的 缓解症状 改善QOL 延长OS如何平衡化疗的 利 和 弊 疗效vs毒性如何制定化疗方案 药物的选择 单药vs联合 两药或三药 疗程是否有生物标志物可以预测疗效 晚期胃癌的内科治疗现状 没有统一的标准治疗晚期胃癌的高效低毒治疗方案仍未出现 1 HerceptinEUSmPC 21世纪临床医学界公认的趋势 循证医学诊疗规范化 异病同治 诊疗个体化 同病异治 晚期胃癌的一线治疗规范 单药化疗
2、 两药联合 三药联合 氟尿嘧啶类药物 5 Fu 卡培他滨 多西他赛 紫杉醇 5 FU是经典的化疗药物 是胃癌治疗的 基石 其联合方案是胃癌化疗的标准治疗代替5 FU可能的候选者替加氟UFT S1卡培他滨 5 FU或卡培他滨联合顺铂 1类 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类 5 FU或卡培他滨 2A类 伊立替康联合5 FU 2A类 紫杉醇类药物为基础的方案 TC TP DP 2A类 多西紫杉醇联合顺铂 2A类 多西他赛联合伊立替康 2B类 每2周重复直至进展或剂量限制性毒性 LV400mg m2 奥沙利铂100mg m2 5 FU3 000mg m246 hourinfusion 5 FUbolus400m
3、g m2 02hours48hours FOLFOX6用于晚期胃癌一线治疗 II期临床结果 LouvetC etal JClinOncol2002 20 4543 8 Evaluablepatients onepatientreceivednotreatment fourreceived 6cycles LouvetC etal JClinOncol2002 20 4543 8 FOLFOX6用于晚期胃癌一线治疗 疗效 局部晚期或转移性胃癌初治病例 随机分组 SPIRITS试验 Koizumietal LancetOncol2008 9 215 21 日本38中心 PS评分 无法手术vs复发
4、曾接受辅助化疗 vs复发 未接受辅助化疗 主要研究终点 OS次要研究终点 PFS TTF 有效率 安全性纳入病例数 298例 ArmBCisplatin60mg m2onD8S 140 60mgbidfor21dq5weeks ArmAS 140 60mgbidfor28dq6weeks 24 18 0 6 12 30 36 42 48 54 11 0 13 0 月 HR 0 77 95 CI 0 61 0 99 p 0 0366 SPIRITS试验 总生存 1 0 0 8 0 6 0 2 0 0 OS 0 4 Koizumietal LancetOncol2008 FLAGS研究 S 1 C
5、DDPVSCF S 1 替吉奥 日本晚期胃癌的标准治疗药物FLAGS 第一项在西方国家 USA Europe andSouthAmerica 进行的大规模 期临床试验 该研究旨在证明 在西方晚期胃癌人群中 S 1 顺铂优于5 FU 顺铂方案主要终点 OS 次要终点 ORR PFS 安全性 2009GastrointestinalCancersSymposium FLAGS 总生存 Ajanietal JClinOncol2010 HR 0 92 95 CI 0 80 1 05 p 0 1983 月 0 4 8 12 16 20 24 28 32 估计概率 S 1 DDP n 521 5 FU
6、DDP n 508 100 80 60 40 20 0 292 270 226 198 161 122 99 69 51 39 29 24 16 10 5 3 0 298 258 218 182 137 110 85 60 43 30 20 15 10 5 4 2 0 MonthsFromRandomization Survival NatRisk S 1 5 FU 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 组织学分型弥漫型的患者OS Log rankTest p 0 0413H
7、azardRatio 0 83 95 CI 0 70 0 99 MedianOverallSurvival CS 9 0monthsCF 7 1months DCF 多西他赛 顺铂和氟尿嘧啶 1类 改良DCFECF 1类 改良ECF EOF EOX ECX 1类 REAL 2 试验设计 未经治疗的 胃癌 食管癌或胃癌 n 1002 Epirubicin cisplatin 5 FU ECF Epirubicin cisplatin capecitabine ECX Epirubicin oxaliplatin 5 FU EOF Epirubicin oxaliplatin capecitabi
8、ne EOX 随机化 Cunninghametal NEJM2008 主要研究终点是对卡培他滨和5 FU 奥沙利铂和DDP进行非劣性比较 REAL 2 疗效 Efficacy Cunninghametal ASCO2006LBA4017 REAL 2 总生存 卡培他滨非劣效于静脉5 FU 奥沙利铂非劣效于顺铂 Capecitabine n 480 5 FU n 484 10 9 9 6 12 Estimatedprobability 24 36 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 1 0 HR 0 86 95 CI 0 80 0 99 Perprotocolpopulation Month
9、s 24 48 72 12 36 10 4 10 0 HR 0 92 95 CI 0 8 1 1 60 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 Oxaliplatin n 474 Cisplatin n 490 Estimatedprobability Months 0 0 Cunninghametal NEJM2008 REAL 2 生存获益 ECFvsEOX ITTpopulation 12 Months 24 36 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 1 0 0 HR 0 80 95 CI 0 66 0 97 Log rankp 0 02 11 2 9 9 Estimated
10、probability Cunninghametal NEJM2008 V 325III期试验 DCFvsFP 首要目的 DCF的疾病进展时间 TTP 优于FP 多西紫杉醇 顺铂 infused5 FU DCF 顺铂 infused5 FU FP VanCutsemetal JCO2006 R 未经治疗的进展期胃癌 n 445 DCF 多西紫杉醇 顺铂 5FU 是用于预后较好的患者的一项新的治疗选择 Moiseyenkoetal JCO2007 3 4级毒性包括 81 的非血液学毒性反应 75 的血液学毒性反应中30 伴有中性粒细胞减少性发热 V 325III期试验 DCFvsFP 三药和两药
11、方案的比较 DCFvsDCvsECF一线治疗进展期胃癌 期试验 N 119 ECF组 EPI CDDP 5 FU DCF组 DOC CDDP 5 FU R DC组 DOC CDDP 结论 DCF的RR较高 可能适合新辅助化疗 但骨髓抑制和感染发生率较高 JClinOncol25 22 2007 3217 3223 PurposeThisrandomizedphaseIItrialevaluatedtwodocetaxel basedregimenstoseewhichwouldbemostpromisingaccordingtooverallresponserate ORR forcompar
12、isoninaphaseIIItrialwithepirubicin cisplatin fluorouracil ECF asfirst lineadvancedgastriccancertherapy 每周DOCvsDX一线治疗进展期胃食管癌 期试验 AGITGtrial N 106 DCF 50 DOC CDDP 5 FU DX 56 DOC Cap R BrJCancer 2010Feb2 102 3 475 81 结论 两组疗效较好 均比DCF三周方案毒性小 以DOC为基础的每周方案应进一步评价 引发的思考 2vs 3 疗效 毒性 2 3 三药带来疗效的提高 2 3 二药安全性更高
13、三药联合与两药联合旗鼓相当 不同组合难分伯仲 YES 晚期胃癌一线化疗小结 全身化疗优于BSC联合化疗优于单药化疗三药毒性明显增加 疗效被两药挑战对于老年体弱患者可选择单药卡培他滨或S 1维持治疗彰显 高效低毒 晚期胃癌一线化疗方案的 金标准 仍需探索 2013胃癌一线治疗研究进展 ASCO ESMO SOSHGCSG0702S 1 顺铂vs5 FU 顺铂TRIO013 LOGiC 晚期胃癌一线治疗进展 化疗SOSS 1 顺铂vs5 FU 顺铂HGCSG0702靶向治疗TRIO013 LOGiC 晚期胃癌的一线化疗方案及疗效 晚期胃癌一线化疗 DavidHI 2013ASCOPosterDis
14、cussion EOX 表阿霉素 奥沙利铂 卡培他滨EOF 表阿霉素 奥沙利铂 5 FUECX 表阿霉素 顺铂 卡培他滨XP 卡培他滨 顺铂FLO 5 FU 奥沙利铂FUFIRI 5 FU 伊立替康DCF 多西他赛 顺铂 5 FUECF 表阿霉素 顺铂 5 FU 胃癌一线化疗 晚期胃癌一线化疗 S 1联合顺铂是晚期胃癌一线化疗的标准治疗方案之一改变S 1给药频率和剂量强度是否改善生存 改变DDP给药频率是否改善生存 S 1联合顺铂在中国患者中的疗效 SOS S 13周方案对比5周方案联合顺铂一线治疗晚期胃癌的III期研究 SOS 研究设计 研究设计比较S 13周方案与5周方案的疗效和安全性 期
15、望得到3周方案非劣效于5周方案的结果主要终点 独立评审的PFS次要终点 研究者评价的PFS ORR OS和安全性非劣效HR上限设定1 15 RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 SOS 患者基线特征 RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 SOS PFS SP3组的PFS显著优于SP5组 5 5vs 4 9月 RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 SOS PFS的亚组分析 SP3组有显著PFS优势亚组 年龄 60 BMI 25 韩国患者 RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 S
16、OS 研究者评价的PFS和OS RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 SP3组研究者评价的PFS有显著改善PFS优势没有转化为生存获益 SOS RR RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 SOS 3级以上不良反应 RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 SOS 结论 S 13周方案不仅非劣效而且在PFS和ORR上都优于S 15周方案 两种方案的安全性都很好考虑到PFS微小的优势没有转化为OS 因此两种方案都是晚期胃癌的一线治疗选择ASCO大会评论 3周方案血液学毒性增加PFS虽然有显著延长 但仅延长2周左右 无临床实际意义 客观有效率的改善未超过10 OS无显著改善5周方案仍然是目前的标准治疗选择 RyuMHetal 2013ASCOAbstractLBA4024 HGCSG0702 一项评估S 1及分剂量顺铂治疗进展期胃癌的开放 多中心 期临床研究 HGCSG0702 研究设计 研究目的 S 1 顺铂的标准治疗方案中大剂量顺铂 60mg m2 需水化 本研究是一项单臂多中心II期研究 旨在探索顺铂
