《成人急性淋巴细胞白血病治疗进展医学课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《成人急性淋巴细胞白血病治疗进展医学课件（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、急性淋巴细胞白血病治疗进展 成人ALL治疗现状 儿童ALL的完全缓解 CR 率达90 95 2 3患者可望治愈成人ALL的疗效较差 虽CR达到80 90 但5年DFS甚低目前成人ALL治疗的主要难点 如何延长DFS 成人ALL5 year生存 PLOSONE 2014 9 1 e85554 随年龄增加 生存率明显降低 成人ALL较儿童疗效差的原因 疾病生物学特性差异细胞遗传学和分子生物学和免疫表型的不同治疗过程的差异方案差异药物代谢差异耐受性较差合并症较多社会心理因素及依从性较差 ALL分子遗传学分布频率 成人v s 儿童 2013ASHeducationbook119 ALL97 99临床试
2、验 2013ASHeducationbook120 儿童和成人ALL细胞遗传学危险分层与生存 UKALLX ECOG2993临床试验 成人ALL预后危险因素 成人ALL治疗的危险分层 NCCN对成人ALL的危险分层 PhpositiveALL与PhnegativeALL AYAALL 15 39y 与AdultALL 40y PhnegativeALL分层 年龄 65岁 高危组ALL 高白细胞 亚二倍体和MLL融合基因 低危组ALL MRD成为一个独立的危险分层因素 Ph ALL治疗策略 TKI时代显著改善了Ph ALL疗效 CR率90 以上 3年生存可达40 70 联合TKI的诱导治疗考虑强
3、化疗还是弱化疗 强化疗的毒性和治疗相关死亡低毒性化疗基于GIMEMA GRAALL EWALL等研究数据 有学者提出采用毒性较小的方案 更快 更安全CR 有更多机会接受Allo HCT低毒性化疗诱导策略的长期结果目前尚无法评价 TKI药物的最优选择Ph ALL同时依赖于Src BCR ABL激酶的双活化 Dasatinib同时抑制且能透过血脑屏障 理论上比伊马替尼有更好的获益GIMEMALAL1205和MDAnderson的研究达沙替尼组显现更好的生存优势目前认为CR1期行allo HSCT仍然是治疗Ph ALL的金标准Allo HSCT的 金标准 近年来也受到了挑战意大利EsPhALL等一些
4、研究提示allo HSCT较TKI 化疗并无优势基于MRD的危险分层 分子学缓解对Ph ALL治疗极其重要 Ph ALL治疗策略 国外AYAALL治疗方案的选择 NCCN指南 AYAALL从儿童方案中获益 PETHEMAALL 96CCG 1961CALGB10403 COGAALL 0031 GRAALL 2003 COGAALL 0434 DFCIALL 治疗AYA ALLMeta分析 儿童v s 成人方案 2003 20092489Pts AmJHematol 2012 87 5 472 8 1971 2011 AmJHematol 2012 87 5 472 8 儿童方案中Pred V
5、CR ASN累计剂量高于成人方案 儿童方案中DNR Ara C Etop累计剂量低于成人方案 结论 儿童方案优于成人方案 CR率 明显增加EFS 明显增加死亡率 明显下降复发率 明显下降非复发死亡 无明显差别强化的儿童方案 延长维持治疗时间对AYA有益 AmJHematol 2012 87 5 472 8 RetrospectiveanalysisofCCG versusCALGBinAYApatientswithALL CCG方案较CALGB方案明显改善AYAALL的EFS和OS Stocketal Blood 2008Sep1 112 5 1646 54 Retrospectiveanal
6、ysisofCCG versusCALGBinAYApatientswithALL CCG方案较CALGB方案明显减少ALLCNS复发 Stocketal Blood 2008Sep1 112 5 1646 54 RetrospectiveanalysisofCCG versusCALGBinAYApatientswithALL CCG方案在各年龄亚组中的疗效均优于CALGB方案 Stocketal Blood 2008Sep1 112 5 1646 54 RetrospectiveanalysisofCCG versusCALGBinAYApatientswithALL CCG方案在诱导治疗
7、中药物累积剂量明显高于CALGB方案 Stocketal Blood 2008Sep1 112 5 1646 54 RetrospectiveanalysisofCCG versusCALGBinAYApatientswithALL CCG方案在巩固治疗中药物累积剂量明显高于CALGB方案 Stocketal Blood 2008Sep1 112 5 1646 54 2020 5 12 25 可编辑 RetrospectivecomparisonoftrialsinvolvingAYAALLpatients MRD在成人ALL治疗中作用 MRD与成人ALL的复发风险密切相关MRD用于预后分层评
8、价治疗反应预示复发 MRD检测方法RQ PCR多参数流式MRD检测的时间点选择诱导治疗期间诱导治疗后巩固维持期间HSCT前后 SeminarsinOncology 2012 39 1 47 57 MRD检测对预后的评估价值 SeminarsinOncology 2012 39 1 47 57 标危ALL分子复发较分子缓解显著预后不良 GMALL研究组 Ph ALL诱导 巩固后分子 TCR Ig重排 缓解者预后显著改善 Blood 2012 120 1868 1876 Probabilityof5 yearCCR Probabilityof5 yearOS MRD检测对Ph ALLSCT后的评估
9、价值 Leukemia 2013 27 1254 1262 Ph ALLSCT后分子阳性较阴性复发率显著增加 成人ALL复发耐药的治疗选择 复发耐药预后极差晚期复发可采用与初始诱导方案相同的药物早期复发采用挽救方案ClofarabineCytarabine containingregimen烷化剂Nelarabine强化的hyper CVAD方案长春碱脂质体 VSLI 靶向抗体 Inotuzumab binatumomab等Allo HSCT 成人ALL的复发耐药 Ph ALL复发耐药 ABL基因突变的检测 药物的选择 Dasatinib Y253H E255K V orF359V C I N
10、ilotinib V299L T315A orF317L V I C HighdoseImatinib Dasatinib orNilotinib Allo HSCT DLIafterAllo HSCT IFNa联合TKI克服耐药 Punatinib T315I Bosutinib 2012FDA批准 成人ALL行Allo HSCT的选择 HighRiskALLinCR1 Allo HSCTimprovedDFSinhigh riskALLinCR1 Thomasetal JClinOncol 2004 22 20 4075 86 PETHEMAALL AR 03TrialAllo HSCT提
11、高了高危Ph ALL的DFS OS JClinOncol 2014 32 15 1595 604 MRC ECOG随机对照研究 Sib HCTv s Auto HCT CTinSR ALL CR1 标危成人ALL CR1 Allo HSCT疗效明显优于自体移植和化疗 Blood 2008Feb15 111 4 1827 33 前瞻性研究 Allo HCTv s Auto HCT CT CurrHematolMaligRep2009 4 139 147 不同时期 不同年龄组Allo HSCT疗效 疾病状态 CR1 CR2移植方式 BMT或PSCT供者 sib matched URD生存 儿童 A
12、YA 40y以上随时间提高了儿童和AYA组疗效 BiolBloodMarrowTransplant 2014 20 829 836 标危ALL CR1 Hap HCTv s 化疗 例数 Hap HCT79例 化疗59例疗效 移植组明显优于化疗组 X J Huang BiolBloodMarrowTransplant 2014 CBTv s URD HCTinAdultALL CR1 CR2 Haematologica 2014 99 2 322 328 CBT和URD疗效相似 Ph ALL移植前使用TKI 显著提高了生存 显著降低复发死亡 显著降低非复发死亡 BLOOD 2014 123 15
13、 2325 2332 Allo HSCT治疗成人ALL总结 Allo HSCT是高危和复发ALL的主要根治方法标危ALL CR1移植仍存在争议基于MRC ECOG的资料 对标危ALL CR1值得考虑Allo HSCT 因为化疗的高复发率和CR2进行移植疗效的不确定性Ph ALL移植前使用TKI降低BCR ABL拷贝 移植后TKI维持治疗均明显提高了生存MRD监测对移植时机的把握和预测移植后复发有重要意义除了清髓移植外 减低剂量移植适合老年和合并症患者 多种干细胞来源包括脐血 单倍型拓展了移植范围 2013ASHeducationbook119 120 儿童ALL分子遗传学信号通路变异基因分布 分子异常及靶向药物 单抗在ALL中的作用 2013ASHeducationbook120 单抗在ALL中的作用 结语 AYAALL 儿童方案显著获益高危ALL Allo HSCT是根本方法标危ALL Allo HSCT或强化巩固 维持Ph ALL Allo HSCT仍是治疗金标准移植前后强调TKI使用MRD监测 十分重要新型分子靶向药物 前景广阔 值得期待 感谢聆听Thanks 2020 5 12 49 可编辑
