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1、常见肺癌标志物 肿瘤标记物 一般指肿瘤细胞合成和释放的生物性物质 或机体对肿瘤组织反应而产生的物质 肺癌标记物 胚胎抗原 如癌胚抗原 糖蛋白类抗原 CA125 CA15 3 SCCAg 角蛋白类抗原 CYFRA21 1 TPA 酶类抗原 NSE ProGRP 其他 癌胚抗原 Carcino embryonicantigen CEA 胚胎抗原 CEA是由胎儿胃肠道上皮组织 胰和肝细胞所合成 在肝脏灭活 妊娠2个月起存在于胎儿消化系统中 如肠道 胰腺和肝脏中 在妊娠6个月内CEA含量增高 出生后血清中含量已很低 正常参考值 0 5ug L 癌胚抗原 癌胚抗原 可溶性酸性糖蛋白 是一种细胞黏附分子
2、执行癌细胞间及癌细胞与基质胶原之间的黏附反应 在肿瘤生长和转移中起着十分重要的作用 临床意义 1 辅助恶性肿瘤诊断 2 监测病情 提示预后 预报复发 辅助恶性肿瘤诊断 1 肿瘤 消化道肿瘤 如大肠癌 胰腺癌 胃癌 肺癌 70 乳腺癌 子宫癌5 5 30ug L2 肝硬化 消化性溃疡 胰腺炎 溃疡性结肠炎等消化道良性疾病 10ug L3 其他 肺气肿 支气管哮喘 妊娠 大量吸烟等 临床意义 1 辅助恶性肿瘤诊断 2 监测病情 提示预后 预报复发 监测病情 提示预后 预报复发 CEA增高程度与肿瘤转移有一定相关性 连续随访 好转时下降 进展时升高 持续升高或超过正常5 6倍提示预后不良 化疗中 因
3、肿瘤组织大量坏死 可释放出大量的CEA致血清含量暂时性升高 不可认为是疗效不佳 CEA含量对肺癌诊断意义有限 定期复查 有助于分析疗效 判断预后 预测复发和转移 糖蛋白类抗原 1 糖类抗原 Carbohydrateantigen CA 2 鳞状细胞癌抗原 Squamousecellcarcinomaantigen SCC Ag 糖类抗原 CA CA是由一组糖基转移酶综合作用而产生 是基因的产物 主要存在于癌组织中 癌抗原CA125 CA125是一种黏液性糖蛋白 合成并储存于细胞内 通常由于细胞间连接和基底膜的阻挡作用而无法入血 故正常人血清中浓度很低 当组织恶变时释放入血而升高正常参考值 0
4、35U mL 临床意义 1 恶性肿瘤 卵巢癌97 乳腺癌40 胰腺癌50 胃癌47 肺癌44 结肠直肠癌32 其他妇科肿瘤7 49 2 非恶性肿瘤 子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化 糖链癌抗原CA15 3 血清CA15 3由腺体分泌 存在于多种腺癌内 如乳腺癌 肺腺癌 卵巢癌由两种单克隆抗体 115 DB和DF 3 所识别的细胞膜糖蛋白 故命名为CA15 3正常参考值 0 28U L 临床意义 1 乳腺癌 60 80 进展期乳腺癌 30u ml 2 其他恶性肿瘤 肺癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢的非恶性肿瘤 4 100k
5、U L 可能有转移性病变 目前对肺腺癌缺乏较高敏感度的标志物 血清CA15 3有望与其他肺癌肿瘤标志物联合检测 提高肺癌的早期诊断 糖蛋白类抗原 1 糖类抗原 Carbohydrateantigen CA 2 鳞状细胞癌抗原 Squamousecellcarcinomaantigen SCC Ag 糖蛋白类抗原 1 糖类抗原 Carbohydrateantigen CA 2 鳞状细胞癌抗原 Squamousecellcarcinomaantigen SCC Ag 鳞状细胞癌抗原 SCCAg是由鳞状细胞产生并分泌的一种异常蛋白质抗原 常出现于临床进展期 正常鳞状细胞内该成分并不释放到血液中 故正
6、常组织含量极低 仅在鳞癌患者其血清值明显增高正常参考值 5ug L 临床意义 1 子宫颈癌 肺癌 头颈部癌2 肝炎 肝硬化 肺炎 肾衰 结核 SCC Ag与CEA相比 1 CEA敏感性高于SCCAg 但SCCAg对鳞癌特异性高于CEA2 吸烟并不影响血清SCCAg水平3 肺鳞癌时SCC改变比CEA CA15 3出现早 对肺鳞癌早期诊断有一定意义 三 角蛋白类抗原 1 细胞角蛋白19片段 Cytokeratin 19 fragments CYFRA21 1 2 组织多肽特异性抗原 Tissuepolypeptidespecificantigen TPA 细胞角蛋白 细胞角蛋白 CKs 是形成上皮
7、细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位 根据其分子量和双向电泳中等电点的不同 可以分为20种不同类型 它们被分为两个亚群 类 酸性蛋白 类 碱性蛋白 细胞角蛋白是由 类和 类角蛋白组成的异聚合体 细胞角蛋白19 细胞角蛋白19 CYK 19 是一分子量约40 000D的 类角蛋白 酸性蛋白 是角蛋白家族中最小的成员 CYK 19主要分布在单 复层上皮细胞 如肺泡上皮细胞 肠上皮细胞 胰管 胆囊 子宫内膜及输卵管等 细胞角蛋白19片段 CYFRA21 1是细胞角蛋白19的可溶性片段恶性上皮细胞中 激活的蛋白酶加速了细胞的降解 使得大量细胞角蛋白片段释放入血 其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19 1和
8、BM19 21特异性结合 故称为CYFRA21 1正常参考值 血清 3 5ug L 临床意义 1 肺癌 对NSCLC有较高的灵敏性和特异性 是检测NSCLC的首选瘤标 敏感性 鳞癌 腺癌 大细胞癌 小细胞癌2 其他肿瘤 侵袭性膀胱癌 头颈部 乳腺 宫颈以及消化道肿瘤3 良性疾病 肝硬化 慢性肾功能不全 临床意义 4 肺炎 肺结核 支气管炎 支气管哮喘 肺气肿等疾病不引起CYFRA21 1的升高5 与年龄 性别 吸烟 妊娠等无关 对肺癌敏感性较低 一般单独不作为筛选阳性及阳性诊断的工具 但它与瘤块的生长趋势有关 可用于制定策略的参考 检查疗效 监视复发 三 角蛋白类抗原 1 细胞角蛋白19片段
9、Cytokeratin 19 fragments CYFRA21 1 2 组织多肽特异性抗原 Tissuepolypeptidespecificantigen TPA 组织多肽特异性抗原TPA 即细胞角蛋白8 18 19抗体所识别的组织抗原的可溶性片段 血清浓度与细胞增殖和肿瘤生长速度有关 是一种肿瘤活性依赖型肿瘤标志物正常参考值 1ug L 临床意义 1 不宜用于肿瘤筛查 2 提示预后 3 提示复发 4 评价疗效 5 与CEA CYFRA21 1同时检测可明显提高对肺癌诊断的正确性 升高 1 正常人 1 2 非恶性肿瘤 下呼吸道 肝 尿道感染 14 35 3 各型上皮癌 膀胱癌 肺癌 前列腺
10、癌 乳腺癌 卵巢癌 消化道恶性肿瘤 50 96 4 其他 年龄 饮酒 妊娠 肝肾功能 肿瘤血管形态 临床意义 1 不宜用于肿瘤筛查 2 提示预后 3 提示复发 4 评价疗效 5 与CEA CYFRA21 1同时检测可明显提高对肺癌诊断的正确性 四 酶类抗原 1 神经元特异性烯醇化酶 Neuronespecificenolase NSE 2 胃泌素释放肽前体 pro gastrinreleasingpeptide ProGRP 神经元特异性烯醇化酶NSE 烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶由三种亚基 组成五种形式的同工酶 为神经组织特有 存在于神经元和神经内分泌细胞的胞质中 称为NS
11、E正常参考值 0 13ug L 临床意义 1 神经母细胞瘤 2 SCLC 有神经内分泌细胞及胺前体摄取和脱羧细胞 APUD 65 100 3 其他神经内分泌细胞肿瘤 如嗜铬细胞瘤 胰岛细胞瘤 甲状腺髓样癌 黑色素瘤 视网膜母细胞瘤 目前已公认NSE作为SCLC高特异性 高灵敏性的肿瘤标志物 NSE也存在于正常红细胞中 标本溶血会影响测定结果 四 酶类抗原 1 神经元特异性烯醇化酶 Neuronespecificenolase NSE 2 胃泌素释放肽前体 pro gastrinreleasingpeptide ProGRP 胃泌素释放肽前体ProGRP 胃泌素释放肽是27个氨基酸组成的肠脑肽 是小细胞肺癌组织的重要产物72 SCLC血清GRP呈现高值 ProGRP是GRP的前体结构 是一种新的SCLC的肿瘤标志物 普遍存在于神经纤维 脑和肺的神经内分泌细胞中 正常参考值 0 46ng L 临床意义 SCLC的高度特异性标志物早期诊断 评价疗效 预报复发ProGRP比NSE更适合SCLC的早期诊断 二者均可用于疗效监测90 慢性肾衰者血清ProGRP水平有升高 肺癌标志物的联合应用 目前认为较好的组合是CEA NSE和CYFRA21 1CEA 最早应用 非特异性NSE SCLC特异性标志物CYFRA21 1 NSCLC特别是鳞癌的有效标志物 谢谢
