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1、生殖内分泌基础与临床问题谈 卵泡发育调节 内分泌的概念下丘脑垂体卵巢轴的调控卵泡的生成与调控从募集到主导卵泡生成卵泡发育的刺激因子与抑制因子两细胞两促性腺激素对卵泡发育与激素生成Gn峰平抑因子的意义 生殖周期调节 下丘脑 垂体 卵巢轴调节 轴外 局部 调节 旁分泌自分泌 内分泌 GC GnRH GnRH InhibinA黄体期抑制FSHInhibinB卵泡期抑制FSH E2 P部分抑制FSH 完全抑制LHE2对FSH抑制明显 对LH不明显P抑制LH作用较强 AMHBaxWT1 GDF b Bcl 2IGFA 轴内外调节 GC TC E2 LH 14day GnRH脉冲 下丘脑 E2的正反馈激发
2、LH峰 E2 LH 14day GnRH脉冲 下丘脑 E2的正反馈激发LH峰 GnSAF 无排卵 闭经 正常脉冲 60 90min 受体上调 频率加速 60min降调 LHFSH GnRH Folliclesbegintoformduring4thmonthoffetallife atbirtheachovarycontains250 000 500 000restingfollicles Primordialfolllicle 35 m 始基卵泡 Primaryfollicle 50 m 初级卵泡 preovulatoryfollicle 12 20mm 排卵前卵泡 Preantralfol
3、licle 0 12 0 2mm 窦前卵泡 Secondaryfollicle 180 m 次级卵泡 Apotosisandatresia 调亡与闭锁 Earlyantralfollicle 2 5mm 早期窦卵泡 Intermediaryfollicle 中间型卵泡 Restingfollicle Follicledevelopment PrimordialfolliclesurroundedbyflatterGCs 2 Intermediary 3 PrimaryfolliclesurroundedbysingerlayerofcuboidalGCs Humanrestingfollicl
4、e人类静止期卵泡 Secondaryfollicle Preantralfollicle Earlyantralfollicle Growingfollicle生长期卵泡 Selectablefollicles M H Oocytegrowth Eitherforthecaorlargegrowingfollicles GDF9 KL HGF KGF Factorsthatmaybeinvolvedinthecontrolofearlyoocytegrowth影响早期卵泡生长的因素 FSH LH Growingfollicle KGFHGF TGF EGF KL C kit TGF C myc
5、TGF EGF Restingfollicle GCproliferation BDNFNGFNT 4 CAMP VIP Nervefibre 卵泡发育平衡 抑制因子 刺激因子 闭经 慢性无排卵 自然排卵 Gn超排卵 多卵泡发育 CC诱导排卵 单个或少量卵泡 激素与生长因子对卵泡发育调节 Capillarynetwork Ovarianartery Ovarianveins Thecainternalcells Granulosacells Follicularfluid LH FSH A T A T E2 E2 两促性腺激素两细胞学说 Basementmembrane FSHInitiate
6、sPreovulatoryFollicularGrowth FSH FolliculargrowthisdependentonFSHonlyafterthestageofearlyantralfollicle 生殖激素测定的提示 FSH44IU LLH32IU LE25pg mLFSH0 5IU LLH1IU LE210pg mLFSH6IU LLH5IU LE250pg mLPRL152ng mLFSH4IU LLH13IU LE280pg mLT1 6ng mL 垂体兴奋试验的意义 垂体兴奋试验的提示 无论病变在下丘脑或垂体 随着闭经时间延长 其反应敏感性下降 表现为低或延迟反应 这与垂体
7、GnRH受体的多寡 Gn的合成 储备及释放能力有关 经过治疗后将会有所改善 延迟反应往往见于使用多周期GnRHa降调节 长期服用口服避孕药或闭经期长的患者 如何鉴别下丘脑及垂体疾患 患者30岁 去年分娩因前置胎盘大出血 胎儿死亡 术后闭经 使用人工周期可来月经 要求生育 选用哪种治疗有效 CC GnRH脉冲 HRT FSH HMG HCG 并说明理由 患者28岁 原发不孕5年 半年前腹腔镜手术切除一侧卵巢巧克力囊肿及双侧积水输卵管 并行广泛内异病灶清除 随后应用4个月长效GnRHa 目前无不适症状 要求IVF助孕 FSH1 5IU L LH0 5IU L 选用哪种治疗有效 CC GnRH脉冲
8、HRT FSH HMG HCG 并说明理由 下丘脑 垂体 卵巢 子宫 GnRH pulsatile ClomipheneCitrate FSHLHhCG HRT 病变在垂体 不能通过垂体诱发排卵 卵巢早衰 POF 雌激素替代治疗的不足 卵巢早衰 POF 的雌激素替代疗法 FSH水平可以下降 为什么 为什么总是下降不到正常FSH水平 ovary FSH LH Pituitary 反馈失调 PCO排卵障碍是卵泡募集亢进与选择受阻 激素血症Hyperandrogenism高雄素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogeni
9、sm高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenis
10、m高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism
11、高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高
12、雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄
13、性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高雄性激素血症Hyperandrogenism高 FollicledevelopmentinPCOSHyperplasiaanddysfunctionalselection卵泡早期增生 选择障碍 缺乏主导卵泡发育 Stockofprimordialfollicles 35um 卵泡池 Pooldepletion卵泡池衰减 Poolexhaustion卵泡池耗竭 Atresia apoptosis闭锁 凋亡 Primaryfollicles 50um Secondaryfollicles 180um Antr
14、alfollicles 2 5mm GDF IGF FSH LH FSH BCL2 E2 浅谈近40岁女性月经周期缩短与超排卵周期卵泡发育不均一机理 E2 IhibinB FSHTHRESHOLD Luteo folliculartransition 黄体期 卵泡期过渡 P4 FSH E2 FSH 高龄的妇女前一个黄体期和早卵泡期FSH的升高 超声和激素检查发现 高龄妇女的卵泡在前一个黄体期提前生长和被选择成为优势卵泡 vanZonneveldPetal HumReprod 2003 黄体期过渡阶段撤退孕激素 导致GnRH分泌频率的增加 促使FSH升高 提前卵泡募集 McCartneyetal
15、 2002 GnRH 卵泡募集与选择 FSH FSH ProgynovaOCPGnRH ant 抑制黄体期FSH提前上升 高龄有排卵妇女 卵泡期短是因为优势卵泡的选择提早 KleinNAetal JClinEndocrinolMetab 2002 卵泡募集与选择 为何 超排卵方案出现早熟LH峰应用HCG或GnRH诱发排卵 OPU D10 14mm E2 早发LH峰 GnSAF GnRH脉冲 下丘脑 PREMATURELHSURGE E2 LH GonadotrophinSurgeattenuatingfactor GnRH Hypothalamus LH峰及早发LH峰产生机制 LH分泌调控 脉
16、冲式分泌 受GnRH E P和Inhibin的综合调控 自然月经中期LH峰产生机制 优势卵泡E2高峰的正反馈效应GnSAF GonadotropinSurge attenuatingFactor 下降 GnSAF是卵巢颗粒细胞产生的非类固醇因子 分子结构尚不清楚 其分泌受FSH调控GnSAF生理作用 降低垂体对GnRH的反应性 进而调节LH分泌 控制LH峰时间及预防卵泡过早黄素化 单纯Gn促排卵周期 早发LH峰的发生率可高达50 原因 多个卵泡发育 随着卵泡的增大GnSAF的分泌及生物活性减弱及E2分泌增加而诱发 GnSAF活性与卵泡大小密切相关 主要在小卵泡中产生自然周期6 8mm卵泡 刺激周期 11mm卵泡中生物活性最高在优势卵泡形成后小卵泡减少 GnSAF下降对垂体的抑制减弱 优势卵泡中E2峰正反馈诱导垂体LH峰出现 GnSAF周期性变化 GnSAF调节LH分泌假说 早发LH峰发生与GnSAF密切相关 高催乳素血症患者月经 生育也正常 患者28岁农村妇女 结婚3年 月经周期规则 四年前曾生育一女婴 现欲再生育 FSH3 3iu L LH3 0iu L PRL二次检查结果分别为18
