《医药制造_各技术平台在COVID-19疫苗研发中的应用及其进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药制造_各技术平台在COVID-19疫苗研发中的应用及其进展（16页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告 生物医药生物医药 行业研究 深度报告 主要观点 SARSSARS 和和 MMERSERS 研发经验为研发经验为 C COVIDOVID 1919 疫苗疫苗研发研发快速推进提供较好基础快速推进提供较好基础 COVID 19 是与 SARS 和 MERS 结构相似的冠状病毒 全基因组序列上与 SARS 有 79 左右的相似性 且感染路径形同 因此 COVID 19 可借鉴之前 SARS 和 MERS 的疫苗开发经验 在动物模型 抗原位点 佐剂等的选择上优化 并结合新的技术 开发疫苗 优选出促进 T 细胞免疫和中和抗体产生的疫苗 达到最优免疫效果 传统疫
2、苗研发平台技术成熟 传统疫苗研发平台技术成熟 创新研发平台的加入提高创新研发平台的加入提高 C COVIDOVID 1919 疫疫 苗研发成功概率苗研发成功概率 传统疫苗研发平台上 全球已有 70 余种疫苗上市 相关技术成熟稳定 但须知疫 苗的免疫反应不仅与抗原 更与疫苗自身有关 才能开发出安全有效的疫苗 创新 疫苗研发平台弥补了传统技术的不足 或可与传统技术形成互补 且为安全 有效 的疫苗开发提供了更多选择 目前基于传统疫苗研发技术和新型疫苗技术的在研 COVID 19 疫苗项目有多个 在全球合作背景下 其中至少一款成功概率较大 SARSSARS 动物模型中动物模型中肺部浸润和肺部浸润和 A
3、DE 效应效应需需 COVID 19 疫苗开发时警惕疫苗开发时警惕 科学家在研发 SARS 疫苗时 发现动物模型部分发生肺部浸润的病理学免疫反应 或者出现抗体依赖感染增强效应 ADE 这在埃博拉疫苗等其他疫苗研发时也有 碰到 COVID 19 疫苗开发因疫情紧迫 基础研究夯实不够 需警惕后期疫苗临床 试验或使用中出现此类未知风险 中国团队最新研究显示 非人灵长类动物模型接 种 COVID 19 灭活疫苗 29 天仍未发现其的病理学特征 我国我国开展开展 C COVIDOVID 1919 疫苗研发的技术路线多疫苗研发的技术路线多 进展较快 进展较快 我国疫苗事业虽然发展较晚 但传统研发技术依然成
4、熟 部分创新企业技术也较为 领先 目前进展靠前 且通过合作开发 我国也参与到更多创新平台的疫苗研发中 投资建议投资建议 建议关注中国疫苗上市公司 COVID 19 疫苗研发进展 风险提示风险提示 研发失败的风险 COVID 19 为新疫苗 基础研究不充分 且当前疫情紧急 临床 推进较快 后期仍可能失败 候选疫苗面临患者不足的风险 SARS 和 MERS 疫苗 后期因疫情消失 候选疫苗无法开展临床 COVID 19 后期可能面临类似风险 市 场波动风险 疫苗研发前景不明 疫情带来的生产停顿等导致市场波动 推荐公司盈利预测与评级 推荐公司盈利预测与评级 公公 司司 EPS 元 元 PE 2020E
5、 2021E 2022E 2020E 2021E 2022E 康泰生物 104 55 62 04 38 69 1 28 2 16 3 46 智飞生物 37 96 28 64 23 02 2 09 2 76 3 44 华兰生物 42 62 36 34 31 21 0 91 1 07 1 25 沃森生物 66 80 44 98 35 02 0 61 0 90 1 16 复星医药 23 81 20 05 16 89 1 41 1 68 1 99 康希诺生 物 B 2 886 46 76 42 44 72 0 05 1 80 3 08 资料来源 wind 一致预期 华安证券研究所 各各技术技术平台平台
6、在在 COVIDCOVID 1919 疫苗研发中的疫苗研发中的应应用用及其及其进展进展 新冠疫苗研发系列报告新冠疫苗研发系列报告 行业行业评级 评级 增增 持持 报告报告日期日期 2020 5 11 生物医药 申万 生物医药 申万 与沪深与沪深 300 走势比较走势比较 分析师 分析师 邹坤邹坤 执业证书号 S0010520040001 邮箱 zoukun 研究助理研究助理 王晓羽王晓羽 执业证书号 S0010119100009 电话 18621986076 邮箱 wangxy 相关报告相关报告 Table ProfitDetail 100 50 0 50 100 150 沪深300SW医药
7、生物医药生物医药 行业深度行业深度 敬请参阅末页重要声明及评级说明 2 16 证券研究报告 正文正文目录目录 1 SARS1 SARS 和和 MERSMERS 研发经验为研发经验为 COVIDCOVID 1919 疫苗研发快速推进提供较好基础疫苗研发快速推进提供较好基础 4 2 2 传统疫苗研发平台技术成熟 创新研发平台的传统疫苗研发平台技术成熟 创新研发平台的加入提加入提高高 COVIDCOVID 1919 疫苗研发成功概率疫苗研发成功概率 6 3 SARS3 SARS 动物模型中肺部浸润和动物模型中肺部浸润和 ADEADE 效应值得效应值得 COVIDCOVID 1919 疫苗开发时警惕疫
8、苗开发时警惕 7 4 4 我国开展我国开展 COVIDCOVID 1919 疫苗研发的技术路线多 进展较快疫苗研发的技术路线多 进展较快 9 4 1 腺病毒载体疫苗研发进展 9 4 2 灭活疫苗研发进展 10 5 5 总结和展望总结和展望 12 风险风险提示 提示 15 生物医药生物医药 行业深度行业深度 敬请参阅末页重要声明及评级说明 3 16 证券研究报告 图表目录图表目录 图表图表 1 1 SARSSARS 疫苗研发概况疫苗研发概况 4 图表图表 2 2 MERSMERS 疫苗研发概况疫苗研发概况 5 图表图表 3 3 COVIDCOVID 1919 研发技术平台概况研发技术平台概况 6
9、 图表图表 4 4 COVIDCOVID 1919 示意图示意图 8 图表图表 5 5 康希诺与军科院康希诺与军科院 COVIDCOVID 1919 腺病毒疫苗进展时间表腺病毒疫苗进展时间表 9 图表图表 6 6 A AD D5 5 N NC CO OV V II II 期临床试验方案期临床试验方案 9 图表图表 7 7 国药集团中国生物国药集团中国生物 COVIDCOVID 1919 灭活疫苗进展时间表灭活疫苗进展时间表 10 图表图表 8 8 COVIDCOVID 1919 灭活疫苗灭活疫苗 II II 期临床试验方案期临床试验方案 11 图表图表 9 9 科兴中维科兴中维 SARSSAR
10、S C CO OV V 2 2 灭活疫苗进展时间表灭活疫苗进展时间表 11 图表图表 1010 SARSSARS C CO OV V 2 2 灭活疫苗灭活疫苗 I III II 期临床试验方案期临床试验方案 11 生物医药生物医药 行业深度行业深度 敬请参阅末页重要声明及评级说明 4 16 证券研究报告 1 1 SARSSARS 和和 MMERSERS 研发经验为研发经验为 C COVIDOVID 1919 疫苗疫苗研研 发发快速推进提供较好基础快速推进提供较好基础 针对重症急性呼吸道综合症冠状病毒 SARS 对其减毒或灭活 重组病毒载体 DNA 病毒样颗粒 VLP 和可溶性蛋白的疫苗进行临床
11、前研究 其中北京科兴的灭 活疫苗 美国疫苗研究中心和传染病研究中心基于 SARS 的棘突 S 的可溶性蛋白和 DNA 疫苗进入临床 I 期 图表图表 1 1 S SARSARS 疫苗研发概况疫苗研发概况 疫苗 靶点 结果 报道的副作用 现状 灭活的 SARS 病毒 丙内酯 福尔马 林 紫外线照射 所有病毒 结构蛋白 人 在两次免疫后诱导显著的中和抗体滴 度 参与者的血清转化率为 100 疫苗 耐受性良好 无严重不良反应 动物模 型 两次给药后对小鼠模型的完全保护作 用 根据肺部病毒载量测定 两次给药 后对恒河猴的完全保护作用 也没有证据 表明接种疫苗后对猕猴有不良反应影响 人 少数病例有轻微不
12、良反应 但在 24 小时内 局部疼痛 红 斑 腹痛和腹泻 消失 在 32 个 人中有 4 个人报告在一定剂量下 ALT 谷丙转氨酶 水平升高 动物模型 小鼠模型接种后 某 种程度上的肺免疫病理学证据 临床前和 期临床试验 减毒 适应宿主的减 毒活病毒 所有基因 组 包膜 蛋白除 外 小鼠中和抗体的诱导及 CD4 CD8 T 细胞 的反应 无报告 临床前 减毒活重组病毒 副 流感病毒 水泡性口 腔炎病毒 委内瑞拉 马脑炎病毒 新城疫 病毒 S 糖蛋 白 核衣 壳 N 蛋白 非洲绿猴肺内病毒复制和病毒脱落防护的 诱导 小鼠肺病毒复制的短期和长期保护作用 仅使用 CD4 T 细胞肽即可诱导长期保 护
13、 对小鼠的 MERS CoV 也具有交叉保护 作用 当使用委内瑞拉马脑炎病毒编码 的 N 蛋白时 接种后增强的肺免 疫病理学 临床前 重组改良 MVA 疫苗 棘突糖蛋 白或核衣 壳 N 蛋白 小鼠肺中和抗体的诱导及对 SARS 病毒复 制的保护作用 兔和恒河猴中和抗体的诱导 不能防止 SARS 病毒在雪貂体内复制和脱 落 在该动物模型中诱导抗 S 而非 N 蛋白 的中和抗体 高水平 ALT 表示 SARS 诱导雪 貂肝脏 S 蛋白表达及对肝炎的影 响 临床前 重组非复制腺病毒 S 糖蛋白 核衣壳 N 蛋 白 与小鼠肌肉内免疫相比 鼻内和舌下免疫 后肺部细胞免疫应答更高 减少小鼠和雪貂的病毒复制
14、和病毒脱落 不完全保护 在小鼠中 通过鼻内给药将载体 重新定向至嗅球 临床前 DNA 疫苗 全棘突糖 蛋白或片 段 人 接种 2 3 次 诱导中和抗体 8 10 受 试者 和 T 细胞反应 10 10 受试者 动物模型 在小鼠中诱导中和抗体和 CD4 CD8 T 细胞反应 防止肺病毒复制 取决于体液反应而非 T 细胞反应 小鼠模型接种后某种程度上的肺 免疫病理学证据 临床前和 期临床试验 生物医药生物医药 行业深度行业深度 敬请参阅末页重要声明及评级说明 5 16 证券研究报告 针对中东呼吸综合征冠状病毒 MERS 人们对其灭活和减毒 重组病毒载体 纳米颗粒 DNA 和可溶性蛋白质的疫苗进行开
15、发并主要在动物模型中进行了测试 其 中基于 Inovio 公司 DNA 疫苗技术平台的 MERS 棘突 S 的 DNA 疫苗完成 I 期临床 牛津大学 Saudi Arabia 实验室的腺病毒载体疫苗 同时基于该平台参与了 COVID 19 的 研发 和德国菲利普大学等机构基于 MERS 棘突 S 的安卡拉改良痘苗病毒 一种减弱 且复制缺陷的病毒疫苗 进入临床 I 期 可溶性蛋白 佐剂 全棘突糖 蛋白或片 段 对仓鼠和小鼠肺部病毒复制和肺炎的保护 作用 诱导兔中和抗体 疫苗诱导增强病毒进入仓鼠和小 鼠 B 细胞的证据 临床前和 期临床试验 病毒样颗粒 VLP 佐剂 棘突糖蛋 白 诱导小鼠中和抗
16、体并防止 SARS 病毒在肺 中复制 小鼠模型接种后某种程度上的肺 免疫病理学证据 临床前 疫苗方法组合 DNA 肽 DNA 重组病毒载体 病毒 载体 肽 棘突糖蛋 白或片段 诱导有效滴度的中和抗体和 T 细胞反应 无报道 临床前 资料来源 Infect Dis Ther 华安证券研究所 图表图表 2 2 MEMERSRS 疫苗研发概况疫苗研发概况 疫苗 靶点 结果 报道的副作用 现状 减毒 MERS 活疫苗 E 胞膜蛋白缺失 所有病毒结 构蛋白 除 E 蛋白 未进行生物测试 无报道 研究阶段 化学或物理灭活疫苗 S 糖蛋白和 S 亚单位 诱导高滴度中和抗体 对人源化小鼠肺部 感染的病理学损伤有保护 导致肺部嗜酸性粒细胞的渗透 临床前 重组非复制腺病毒 痘病毒 腺病毒 麻 疹 狂犬病 S 糖蛋白和 S 亚单位 诱导动物模型中和抗体反应和 T 细胞免 疫 减弱人源化小鼠中肺部 MERS 的复 制 去除骆驼中病毒量 使用腺病毒载体 S1 亚单位疫苗导 致肺部病理 临床 期 可溶性蛋白疫苗 佐 剂 S 糖蛋白和 片段 动物模型中诱导中和抗体和 T 细胞免疫 减弱人源化小鼠中肺部 MERS 的
