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1、老年乳腺癌的治疗策略 免责声明 该信息仅作医学和科研参考 赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品 本材料仅供医疗卫生专业人士使用 主要内容 老年乳腺癌背景概述 早期老年乳腺癌 转移性老年乳腺癌 老年乳腺癌背景美国乳腺癌发病率及死亡率 SEER2002 2006 http seer cancer gov cgi bin csr 1975 2006 search plMussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 美国不同年龄段乳腺癌死亡率随时间变化 MussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 老年乳腺癌背
2、景中国老年乳腺癌的流行病学概况 中国乳腺癌的发病率及死亡率呈逐渐升高趋势 严重危害女性的生命健康1中国65岁以上老年乳腺癌患者的发病率约为64 10万 远高于年轻患者 且该年龄段人口正以每年800万的速度递增2北京和上海的数据都显示乳腺癌的两个高峰 45 55岁和70 74岁32008年 16 6 的中国乳腺癌患者为65岁以上 美国42 6 2030年 27 0 的中国乳腺癌患者为65以以上 估值 1 GuoP etal AnnOncol2012 23 10 2755 2762 2 李霓等 中华预防医学杂志2012 46 8 703 707 3 FanL etal LancetOncol201
3、4 15 7 e279 e289 老年乳腺癌背景中国老年乳腺癌的流行病学概况 FanL etal LancetOncol2014 15 7 e279 e289 老年乳腺癌背景随着年龄增大老年乳腺癌患者的合并疾病越多 LavelleK etal BrJCancer2012 107 7 1175 1180 70岁患者的乳腺癌亚型 Luminal型的比例高于 70岁亚组 JenkinsEO etal TheOncologist2014 19 1076 1083 70岁的乳腺癌患者不同亚型的乳腺癌特异性生存率 DSS PAM50 BCSS 乳腺癌特异性生存 JenkinsEO etal TheOnco
4、logist2014 19 1076 1083 不同亚型的复发HR Cossetti Gelmonetal JCO2015 33 65 73 老年乳腺癌背景老年乳腺癌面临的问题与挑战 BiganzoliL etal LancetOncol2012 13 e148 e160 老年乳腺癌患者的治疗目标 MussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 主要内容 老年乳腺癌背景概述 早期老年乳腺癌 转移性老年乳腺癌 老年乳腺癌的治疗 外科治疗 高龄并非手术的禁忌症老年乳腺癌的治疗方式 ZhaoLQ Women sHealthResearch2015 6 16 17 CN
5、老年乳腺癌的治疗 外科治疗 老年乳腺癌患者随着并发症的增加 接受手术的比例呈下降趋势 LavelleK etal BrJCancer2012 107 7 1175 1180 腋窝淋巴结清扫 ALND 在老年乳腺癌中的作用 MartelliG etal AnnSurg2011 18 125 133 腋窝淋巴结清扫 ALND 在老年乳腺癌中的作用 IBCSG JClinOncol2006 24 337 344 老年乳腺癌的治疗 外科治疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐 WBRT 全乳放疗 BCS 保乳手术SLNB 前哨淋巴结活检 ALND 腋窝淋巴结清扫BiganzoliL etal L
6、ancetOncol2012 13 e148 e160 70岁患者可与年轻患者一样接受手术标准治疗是保乳手术 BCS 联合WBRT 或乳房切除术 术后放疗乳房切除术的适应证 对于无法接受保守切除的较大或多病灶肿瘤 不适合WBRT的患者以及优选乳房切除术而非BCS联合WBRT的患者ALND适用于临床淋巴结阳性或高度疑似淋巴结患者对于淋巴结阴性患者 通过SLNB进行腋窝分期并且对于SLNB肿瘤阳性的患者ALND仍然是标准治疗 对于部分老年患者 避免SLNB及完成ALND或是合理的 老年乳腺癌的治疗 放疗 保留乳腺最好是接受EBRT 其次为近距离放射治疗 不进行放疗的患者预后最差 EBRT 外照射放
7、疗SmithGL etal IntJRadiatOncolBiolPhys2014 88 2 274 284 老年乳腺癌的治疗 放疗 部分腋窝淋巴结阴性 pT2 4b期 老年乳腺癌患者可从放疗中获益 IBRT 同侧乳腺癌复发MartelliG etal AnnSurg2011 18 125 133 老年乳腺癌的治疗 放疗 术后放疗降低老年高危乳腺癌局部区域复发率 LeeJC etal ClinOncol2005 17 623 629 老年乳腺癌的治疗 放疗超分割放疗 WBRT 全乳放疗 BCS 保乳手术BiganzoliL etal LancetOncol2012 13 e148 e160 老
8、年乳腺癌的治疗 放疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐 BCS 保乳手术 WBRT 全乳放疗 BiganzoliL etal LancetOncol2012 13 e148 e160 所有老年患者都应考虑BCS后WBRT并结合肿瘤床增强照射对于至少有4个淋巴结或pT3 4肿瘤的老年患者 乳房切除术后应考虑放疗低分割放疗的局部区域控制和不良事件与标准WBRT相似 2015St Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌专家共识 老年患者的放疗 Votingresultsfrom2015St GallenEarlyBreastCancerInternationalConsensuspanel 老年乳
9、腺癌患者辅助化疗的主要问题 ER和 或PR 及HER2 化疗的额外价值 MussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 老年乳腺癌的治疗 辅助化疗所有患者按不同化疗强度和年龄组的DFS MussHB etal JAMA2005 293 1073 1081 老年乳腺癌的治疗 辅助化疗所有患者按不同化疗强度和年龄组的OS MussHB etal JAMA2005 293 1073 1081 按诊断年份的不同化疗方案在美国的应用情况 BarcenasCH etal JClinOncol2014 32 2010 2017 辅助化疗住院率 BarcenasCH etal J
10、ClinOncol2014 32 2010 2017 美国耶鲁癌症中心老年乳腺癌患者辅助化疗以及辅助ACT与TC在不同分期疾病治疗效果的回顾性分析 ACT包括了蒽环类与紫杉类同步或序贯的方案MougalianSS etal 2015ASCOAbstract1009 美国耶鲁癌症中心老年乳腺癌患者辅助化疗以及辅助ACT与TC在不同分期疾病治疗效果的回顾性分析 ACT包括了蒽环类与紫杉类同步或序贯的方案MougalianSS etal 2015ASCOAbstract1009 老年患者经验性辅助化疗规则 MussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 中国抗癌协会乳腺
11、癌专业委员会 中国癌症杂志2013 23 8 637 684 中国CACA指南 不含蒽环类的联合化疗方案 适用于老年 低风险 蒽环类禁忌或不能耐受的患者 常用的有TC方案及CMF方案 老年乳腺癌患者辅助化疗的选择与注意事项 MussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting 老年乳腺癌的治疗 辅助化疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐 BiganzoliL etal LancetOncol2012 13 e148 e160 年龄不应成为是否辅助化疗的决策因素激素受体阴性 淋巴结阳性老年患者从辅助化疗中的获益最大相比年轻女性 老年乳腺癌患者对于CMF方案不易耐受
12、 对于蒽环类药物心脏毒性较大 紫杉类药物或替代蒽环类以降低心脏毒性 HER2 患者如无心脏疾病应接受化疗联合曲妥珠单抗 2015St Gallen早期乳腺癌全球乳腺癌专家共识 老年患者的辅助化疗 Votingresultsfrom2015St GallenEarlyBreastCancerInternationalConsensuspanel 老年乳腺癌患者的辅助化疗 小结 尽管老年妇女用药的毒性风险增加 但辅助化疗的获益与年轻女性相比无显著差异应根据肿瘤生物学和生物年龄 而不是实足年龄来选择辅助化疗方案老年综合评估的实施是具有挑战性的未来的研究应包括更准确和有效的确定老年人乳腺癌的生物学年龄
13、以更好地定义辅助化疗获益比 1 ZhaoLQ Women sHealthResearch2015 6 16 17 CN 2 LavelleK etal BrJCancer2012 107 7 1175 1180 2011EBCTCG 老年患者从他莫昔芬辅助治疗中获益更大 EBCTCG Lancet2011 378 771 784 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中国癌症杂志2013 23 8 637 684 中国CACA指南 对于老年 65岁 伴有心血管疾病的患者 应充分权衡他莫昔芬带来的获益与心血管事件 尤其是血栓 风险的利弊 2010荟萃分析 AI辅助治疗老年患者优于他莫昔芬 Dowsett
14、M etal JClinOncol2009 28 509 518 老年乳腺癌的治疗 内分泌治疗 特别关注雌激素水平下降增加了如老年人心血管病和骨质疏松症的风险的条件对于老年女性患者 内分泌治疗的特殊性在于某些内分泌药物 比如AI 会有骨质疏松的副作用老年女性乳腺癌的治疗 无论是蒽环类的心脏毒性 还是内分泌药物的骨毒性 安全是第一位 ZhaoLQ Women sHealthResearch2015 6 16 17 CN 老年乳腺癌的治疗 内分泌治疗全球老年肿瘤学协会与欧洲乳腺癌专科协会推荐 BiganzoliL etal LancetOncol2012 13 e148 e160 对于预期生存短
15、2 3年 最佳治疗后仍不适合手术或拒绝手术的ER 老年患者 应接受初始内分泌治疗应根据可能的毒性选择他莫昔芬或AI他莫昔芬或AI的疗效不取决于年龄AI的疗效略好于他莫昔芬 但应考虑毒性和安全性初始治疗应选择他莫昔芬或AI 他莫昔芬治疗2 3年后应换为AI对于身体条件较好的老年患者 可考虑5年他莫昔芬治疗后换为AI延长治疗非常低危 pT1aN0 或有致命合并疾病患者可考虑不给予内分泌治疗 老年乳腺癌的治疗 新辅助治疗 MustacchiG etal AnnOncol2009 20 4 655 659 依西美坦新辅助治疗 70岁可手术HR 乳腺癌的II期研究 术前25mg d治疗6个月 N 117
16、 ORR 69 6 缓解患者中 中位肿瘤从4 81缩小到2 12cm68 7 77例 患者接受手术40例适合保乳手术患者中 85 34例 原本在基线被认为无法手术 老年乳腺癌的治疗 新辅助治疗 迄今基于分子检测的不同新辅助治疗方案的效益没有得到很好的研究没有良好的预测工具确定新辅助化疗的最佳人选总体而言 主要新辅助治疗包括 多西他赛或紫杉醇 AC表阿霉素或紫杉醇 CMF ZhaoLQ Women sHealthResearch2015 6 16 17 CN 老年乳腺癌的治疗 抗HER2治疗 预计生存若 5年则同年轻人一样治疗若有CHF风险因子则咨询心内科可考虑提前服用 受体阻滞剂或ACE抑制剂单用抗HER2治疗效果如何 ATEMPT TDM 1vs紫杉醇 曲妥珠单抗Alliance ACCRU TDM 1 65岁 1 3期 q3w 1年 GA 生物标志物 MussH Presentedat2015ASCOAnnualMeeting GoldhirschA etal AnnOncol2011 22 1736 1747 2011St Gallen 如果患者无法接受化疗 在某些情况下单独给予
