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1、淄博职业学院药物制剂技术课教学方案教师：王 冰 序号：17-19授课时间2009年5月15、19日/5月13、20日； 授课班级P07生物制药技术3班 W06生物制药/化学制药技术Z07生物制药技术上课地点Q3-412、Q1-217、实训室学习内容软膏剂的生产课时8教学目标专业能力1 能陈述软膏剂的特点与质量要求；2 能陈述软膏剂的类别；3能准确陈述软膏剂的处方组成、制备工艺与工艺要点、质量指标4 能够准确陈述相关的概念与原理、影响产品质量的因素；5 能够生产典型产品。方法能力知道软膏的分类，扩展自己的专业知识社会能力了解本门课程的重要性，树立学习和为社会贡献的信念目标群体学生入校已经一年半，
2、对生物制药技术要学习的课程和将来要从事的岗位已经有了初步的了解，能够比较正确地看待本门课程，初步接触该课程内容教学环境教室、实训室教学方法启发式教学法、任务驱动一体化教学时间安排教学过程设计4min4min75min4min3min30min10min120,min20min第19次课 软膏剂基本知识组织教学 查点人数，核实未到同学的原因。复习 1. 片剂包衣的目的 2.生产过程中容易出现的问题引入栓剂作为一种新的剂型，为固体制剂，在医药领域起着非常重要的作用新授一、 概述 软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。其中用乳剂型基质制成的软膏剂称乳膏剂。软膏剂主要起保
3、护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，亦可以经透皮吸收后产生全身治疗作用。软膏剂在我国使用较早，传统上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蜡等基质。近代，随着石油、化工及医药科学的发展，新型的乳剂型基质和水溶性基质不断涌现，药物透皮吸收理论与机制的深入研究，生产工艺与包装过程的机械化、自动化程度的不断提高，都使软膏剂的质量得到了很大的提高，应用于临床的品种也显著增多。软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。软膏剂的一般质量要求包括均匀、细腻，并应具有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上；性质稳定，在贮存期内应无酸败异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；有良好的吸水性，所含药物的释放、穿透性较理
4、想；应无刺激性、过敏性及其他不良反应；用于创面的软膏应无菌。二、 软膏剂的基质基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。基质不仅是软膏的赋形剂，同时也是药物的载体，对软膏的质量及药物的释放与吸收都有重要影响。理想的软膏基质应符合下列要求：稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；易清洗，不污染衣物。目前还没有单一基质能满足以上要求，在实际使用中应根据基质的性质和用药目的等选择。常用的基质主要有：油脂性基质、乳剂型基质和亲水或水溶性基质。（一）油脂性基质系指以动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。此类基质涂
5、于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用，但释药性差。由于油腻及疏水性大，不易与水性液体混合，也不易用水洗除，故不适用于有渗出液的创面，主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。为克服其疏水性常加入表面活性剂以增加吸水量，或制成乳剂型基质来应用。油脂性基质中以烃类基质凡士林为常用，固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度。类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多，羊毛脂可增加基质的吸水性及稳定性。动植物脂肪已少用。硅酮常用于乳膏中起保护作用，减小刺激性。3. 油脂类 系从动物或植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。这类基质都具有不稳定的双键结构而易氧化酸败，已很少使用。有时将植物油
6、与固体油脂基质合用，用以调节成适宜稠度的半固体，或将植物油氢化成半固体或固体的氢化植物油用作基质。由于植物油中不饱和脂肪酸在催化作用下加氢成为饱和或接近饱和的脂肪酸甘油酯而较植物油稳定。完全氢化的植物油呈蜡状液体，熔点约为3441。（二） 乳剂型基质 乳剂型基质是由含固体或半固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成的半固体基质。形成基质的类型及原理与乳剂相似，但常用的油相多为固体，主要有：石蜡、蜂蜡、高级醇 (如十八醇)等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。常用乳化剂有肥皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯(如单硬脂酸甘油酯)、聚山梨酯、壬烷
7、基酚、乳化剂OP等。乳剂型基质有水包油型(O/W)和油包水型(W/O)两类。乳化剂的作用对形成乳剂的类型起主要作用。同时，由于乳化剂的存在，也使其较油脂性基质易于洗除，特别是O/W型者。W/O型者能吸收部分水分，能缓慢蒸发，对皮肤有缓和的凉爽感，故有“冷霜”之称；O/W型者能与大量水混合，基质含水量较高，色白如雪，故有“雪花膏”之称。乳剂型基质不妨碍皮肤表面分泌物的分泌和水分的蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。一般乳剂型基质特别是O/W型基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，同时由于基质中水分的存在，使其增加了润滑性，易于涂布。但是，O/W型基质外相含大量的水分，在贮存过程中可能霉变，常需加入防腐
8、剂。同时水分也易蒸发失散而使软膏变硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂，一般用量为5%20%。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜使用乳剂型基质。值得注意的是，O/W型基质制成的软膏剂在使用于分泌物较多的病灶，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤(反向吸收)而使炎症恶化，故需正确选择适应症。通常乳剂型基质可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤破损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。（一） 软膏剂举例例1 硫软膏 处方 沉降硫 100g 凡士林 加至1000g 制法 取通过100目筛的沉降硫，放置研钵中，加适量已熔化的凡士林研合成糊状，然后再分次加入凡士林至全量，研匀，即成。注
9、：本品是用研合法制备。沉降硫也可先用适量液状石蜡研磨，使分散得更细，再与凡士林混合。大量生产时，可在滚筒式研磨机中研磨。 例2 复方苯甲酸软膏处方苯甲酸 120g 水杨酸 60g 液状石蜡 l00g 石蜡 适量 羊毛脂 l00g 凡士林 加至1000g 制法 取苯甲酸、水杨酸细粉(过100目筛)，加液状石蜡研成糊状；另将羊毛脂、凡士林、石蜡加热熔化，经细布滤过，候温度降至60以下时加入上述药物，搅匀并至冷凝。注：本品用熔和法制备。处方选用常用的油脂性基质，其中石蜡的用量因气温而定，以使软膏有适宜稠度为准。控制药物加入的温度很重要，温度过高(4050C之间为宜)不仅使药物挥发损失，而且当本品冷凝
10、后常会析出粗大的药物结晶。水杨酸与铜、铁离子可生成有色化合物，配制时应避免与铜、铁器皿接触。三、 软膏剂的质量评定软膏剂的质量评定主要包括药物的含量、软膏剂物理性质、刺激性、稳定性的检测以及无菌检查。总结学习软膏剂，了解什麼是软膏剂及其特点和对基质的要求，掌握软膏剂的制备方法及质检方法。作业 1、理想基质应具备的条件 2、软膏剂的制备方法第18、19次课 4学时 水杨酸软膏制备及体外释药试验 【实训目的】1 、掌握不同类型基质软膏的制备方法。 2 、熟悉根据药物和基质的性质来考虑药物加入基质中的方法及制备工艺。 3 、了解用凝胶扩散法考察外用软膏中药物释药试验方法。 【实验仪器、药品、设备】
11、1、仪器 温度计（100 ）、研钵（中号）、烧杯（100ml）、量筒（10ml）、木夹、刻度试管。 2、药品 水杨酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯、石蜡、甘油、三乙醇胺、尼泊金乙酯、羧甲基纤维素钠、司盘 80 、吐温 80 、琼脂、三氯化铁。 3、设备 万用电炉（ 1000W ）、水浴锅（ 15cm ，铜质）、托盘天平（ 100g ）、钢精锅。 【实训指导】 （一）油脂性基质软膏 1、处方 水杨酸 0.25g、凡士林 10g 2 、制法 称取凡士林，水浴上熔融后，加入水杨酸细粉，搅匀，放冷，即得。 （二）油 / 水型乳剂基质软膏 1、处方 水杨酸 1.0g、硬脂酸 1
12、.0g、单硬脂酸甘油酯 4.0g、液体石蜡 2.0g、羊毛脂 1.0g、甘油 1.0g、十二烷基硫酸钠 0.1g、三乙醇胺 0.5g、尼泊金乙酯 0.005g 蒸馏水 10g 2、制法 （1）将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、羊毛脂、尼泊金乙酯共置干燥烧杯内，在水浴加热 70 80 ，使全熔。 （2）将十二烷基硫酸钠溶于蒸馏水中，加入三乙醇胺与甘油，共置另一烧杯中，加热至 70 8 0 ，使全溶。 （3）在等温下将水相加到油相中，边加边搅拌，在室温下不断搅拌到冷凝，呈白色细腻膏状。 （4）分次加入水杨酸细粉，研匀。 （三）水 / 油型乳剂基质软膏 1、处方 水杨酸 1.0g、单硬脂酸甘油酯
13、2.5g、石蜡 1.0g、液体石蜡 9.0g、司盘 80 0.1g、吐温 80 0.1g、甘油 3.0g、尼泊金乙酯 0.01g、蒸馏水 4.0ml 2、制法 （1）将甘油、吐温 80 、蒸馏水共置小烧杯中，加热至 70 8 0 ，使全溶。 （2）将单硬脂酸甘油酯、石蜡、液体石蜡、司盘 80 共置另一干燥小烧杯中，加热至 70 8 0 ，使熔化。 （3）将水相缓缓加到油相中，不断搅拌至冷凝。 （4）分次加入水杨酸细粉，搅匀。 （四）水溶性基质软膏 1、处方 水杨酸 1.0g、羧甲基纤维素 1.2g、甘油 2.0g、尼泊金乙酯 0.01g、蒸馏水 16.8ml 2、制法 将CMC-Na 与甘油在乳钵中研匀，加入尼泊金乙酯醇溶液、蒸馏水研匀，再分次加入水杨酸细粉，研匀。 （五）水杨酸软膏的体外释药试验 在装有琼脂的试管上端空隙上，用软膏刀分别将制成的水杨酸软膏填装入内，每种软膏各装两管，软膏填装时应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与试管口齐平，填装完后，直立放置，并于 1、3、
