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1、超敏反应 Hypersensitivity 学习要求 1 掌握 型超敏反应特点 主要生物活性介质名称及作用 防治原则 2 熟悉 型超敏反应发生机制 型超敏反应的特点 型超敏反应常见疾病 自身免疫性疾病的概念 3 了解 型超敏反应的发生机制 自身免疫病的发生机制 免疫缺陷病的概念 免疫缺陷病临床特点与疾病种类 超敏反应 hypersensitivity 变态反应 allergicreaction 过敏反应 anaphylaxis 概念指已致敏机体再次接触相同抗原时所发生的以生理功能紊乱和 或组织损伤为主的特异性的异常的或病理性的免疫应答 变应原 过敏原 引起超敏反应的抗原 超敏反应的特点 是异常
2、的或病理性免疫应答与抗原的性状及进入的途经有关与机体的遗传或机体的反应性有关可造成机体的组织损伤和功能障碍 分类 根据发生机制和临床特点 可分为 型超敏反应 速发型或过敏反应型 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型或细胞介导型 超敏反应的类型 I型 型 型 型 抗体介导 T细胞介导 GellandCoombsClassification RobinCoombs1921 第一节I型超敏反应 特点 由IgE介导 无补体参与 发生快 恢复快 速发型 有明显的个体差异和遗传背景 一般无组织损伤 过敏反应 I型超敏反应发生机制 1 参与 型超敏反应的成
3、分 1 抗原 变应原 allergen 能选择性激活CD4 Th2细胞与 细胞 诱导产生特异性IgE抗体应答的物质 外源性变应原 小分子可溶性蛋白质 10 20KD 变应原通过呼吸道 消化道 皮肤接触及注射等途径进入体内使机体致敏 半Ag 组织蛋白 变应原 吸入性变应原 花粉 真菌 螨 上皮变应原 屋尘 羽毛 昆虫变应原 食物变应原 不易酶解的蛋白质或多肽 鱼 虾 肉 蛋 牛奶等 添加剂 防腐剂 保鲜剂 调味剂 药物 生物制品 异种动物血清 青霉素 链霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘 2 抗体 IgE抗体 变应素 IgE主要由分布在鼻咽 扁桃体 气管 支气管及胃肠道等粘膜固有层中的浆细胞产生 浓度
4、最低 半衰期最短 亲细胞性抗体 肥大细胞Fc RIIgE嗜碱性粒细胞Fc RI 机体致敏 IgE抗体IgE半衰期短 多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性 与肥大细胞 嗜碱性粒细胞表面Fc R 结合 半寿期延长 IgE合成的调节 1 遗传因素家族易感性 IgE水平高 肥大细胞多 2 Th细胞与细胞因子Th2产生的IL 4 IL 13促进IgE的合成Th1产生的IFN g及IL 12则抑制IgE的合成 3 细胞 表面具有高亲和力Fc R 可与IgEFc段结合释放生物活性物质 型超敏反应 肥大细胞 分布在皮肤 呼吸道和消化道等粘膜下层以及结缔组织中的小血管周围嗜碱性粒细胞 存在于
5、血液中 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜酸粒细胞诱导性表达Fc R IgE介导脱颗粒释放生物活性介质 脂类介质如LTs和PAF 作用具有双重性 I型超敏反应的效应细胞之一 具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质 可杀伤寄生虫和病原微生物 通过嗜酸性粒细胞表达的Fc R 及释放各种酶类和直接吞噬肥大细胞释放的颗粒 嗜酸性粒细胞在I超中起负反馈调节作用 嗜酸性粒细胞 通常不表达高亲和性的Fc R 当受到细胞因子IL 3 IL 5 GM CSF PAF激活后可表达 导致脱颗粒并释放生物活性介质 如阳离子蛋白 主要碱性蛋白 神经毒素等 这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物 也可以引起组织细胞损伤 巨噬细胞 树突状
6、细胞等抗原提呈细胞也能表达Fc R 该受体亲和力低 稳定性差 其降解产物IgE BF或可溶性CD23参与IgE的调节 效应细胞1 肥大细胞 嗜碱性粒细胞表达高亲和力Fc R 胞浆内含大量嗜碱性颗粒 含组胺等 与急性期反应有关2 T细胞 嗜酸性粒细胞 中性粒细胞和M 细胞参与慢性期炎症反应 参与 型超敏反应的主要成分和细胞 变应原 天然变应原 10 20KD 的可溶性蛋白质 动物蛋白如牛奶 鸡旦 鱼虾和蟹贝 昆虫 尘螨 动物皮屑或羽毛等 植物蛋白有花粉 真菌及其孢子等 药物和化学物质 青霉素 磺胺 普鲁卡因等 酶类物质 IgE抗体 血清中含量很低 过敏患者体内含量异常增高 主要由消化道呼吸道粘膜
7、下固有层淋巴组织中的B细胞产生 与IL 4分泌量有关 是亲细胞抗体 通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc段受体结合使机体致敏 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 表面受体 Fc R 由一条 链一条 链和二条相同的 链组成 链胞外功能区能与IgEFc段结合 和 链可介导信号转导 和 链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM 存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 与IgE具有高度亲和性 4 10万 个 肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质 结构 部位 特性 c 白三烯 leucotrienes LTs d 前列腺素D2 prostaglandin D2 PGD
8、2 e 血小板活化因子 plateletacti vatingfactor PAF 作用 a 舒张微血管 b 平滑肌收缩 c 腺体分泌增加 4 生物活性介质a 组胺 histamine b 激肽原酶 kininogenase 静息肥大细胞 激活后5分钟 激活后60分钟 不同功能状态的肥大细胞 生物活性介质储存介质 组胺 激肽酶原 肝素 胰蛋白酶等新合成介质 白三烯 LTs 前列腺素D2 PGD2 PAF及多种细胞因子等组胺作用毛细血管扩张 通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢 引起瘙痒 二 发生机制 一 致敏阶段 变应原首次进入体内 诱发产生IgE并结合到靶细胞上的过程 1 致
9、敏阶段变应原进入机体 刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞 产生IgEIgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的Fc R 结合 使机体处于致敏状态 二 发敏阶段 相同变应原再次进入机体 与致敏靶细胞表面IgE结合 使之脱颗粒 释放生物活性介质 引起引起局部或全身反应的过程 2 发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面Fc R 交联聚集 传递活化信号靶细胞脱颗粒 释放生物活性介质预存介质 组胺 蛋白酶 肝素等新生介质 白三烯 前列腺素D2 血小板活化因子TNF 和IL 4作用于相应靶器官 表现临床症状 1 变应原与致敏靶细胞表面IgE结合 受体交联 再次进入 2 致敏靶细胞
10、活化和脱颗粒 脱颗粒 释放预先合成的介质 组胺 激肽原酶 嗜酸性粒细胞趋化因子等 合成多种新的介质白三烯 LTs 前列腺素D2 血小板活化因子 PAF CK等 扩张小血管和增加毛细血管通透性 刺激脏器平滑肌收缩 促进粘膜腺体分泌 3 释放活性介质产生生物学效应 趋化炎症细胞和促进局部炎症反应 刺激皮肤神经末梢 引起瘙痒 组胺 毛细血管扩张 通透性 局部水肿 作用于 皮肤 荨麻疹 血管性水肿呼吸道 过敏性鼻炎 支气管哮喘消化道 胃肠道过敏反应全身毛细血管 过敏性休克 型超敏反应的发生过程 致敏阶段 变应原进入机体 诱导特异性B细胞产生抗体 IgE抗体吸附到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 发敏阶段 相
11、同变应原再次进入机体 诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒并释放新合成生物活性介质 效应阶段 生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全身的过敏反应 1 6小时为早期 功能障碍 阶段 6 24小时为晚期 组织损伤 阶段 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE抗体特异结合 使膜表面Fc R 交联 生物活性物质的作用方式 颗粒中预合成的物质 新合成的物质 释放细胞因子 组织胺 早期反应 激肽释放酶 蛋白水解酶 过氧化物岐化酶 白三烯 晚期反应 前列腺素D2 血小板活化因子 IL 4IL 6TNF 毛细血管扩张 毛细血管通透性 腺体分泌增加 支气管平滑肌痉挛 IL 1IL 3GM CSF 参与IgE类别转换 活
12、化嗜酸性粒细胞 迟发相 再次接触变应原后6 12h发作 持续数天或更长时间 主要以局部炎症反应为主 伴有功能异常 例 哮喘的肺脏内炎细胞浸润 白三烯是迟发相反应的主要介质 有嗜酸性细胞为主的炎细胞浸润 根据I型超敏反应发生的迅速程度 速发相 再次接触变应原后几秒 几十分钟内发作 能在几小时内迅速消退 主要引起功能异常 例 青霉素引起的过敏性休克 组胺等是速发相反应的主要介质 常见疾病 过敏性休克药物过敏性休克 如青霉素 血清过敏性休克 如破伤风抗毒素 呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹 三 临床常见疾病 一 过敏性休克 1 药物过敏性休克 再次
13、药物 青霉素 最常见 普鲁卡因 利多卡因 链霉素 磺胺 有机碘等 机制 青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 与人体组织蛋白结合 完全抗原 产生特异性IgE 过敏性休克 三 临床常见疾病 一 过敏性休克 2 血清过敏性休克 再次注射血清病 动物血清 抗毒素血清 如破伤抗毒素血清和白喉抗毒素血清 Hyposensitization 1 支气管哮喘 二 呼吸道过敏反应 以支气管高反应性 可逆的气道狭窄和气道炎症为特征 速发相 急性发作 组胺作用的结果迟发相 急性发作48小时后 LTs作用 嗜酸粒细胞及其他炎症细胞释放CK及其它炎症介质引起呼吸道上皮细胞损伤 出现典型的气道炎症 过敏原 尘土 花粉
14、霉菌 动物皮屑或呼吸道感染等 常见病 过敏性鼻炎和过敏性哮喘 过敏性鼻炎 三 胃肠道过敏反应 食入某些食物及服用某些药物后 分泌型IgA含量明显减少伴有胃肠道蛋白水解酶缺乏 胃肠道过敏反应 过敏原 鱼 虾 蛋 奶及一些药物 常见病 过敏性胃肠炎 四 皮肤过敏反应 荨麻疹血管性水肿等 荨麻疹 过敏原 多种抗原 或冷热刺激 日光照射 肠内寄生虫感染等 常见病 荨麻疹 湿疹 皮炎 神经血管性水肿 防治原则 寻找变应原 避免再次接触脱敏疗法和减敏疗法药物治疗免疫治疗 四 防治原则 一 确定变应原 避免接触 询问病史 皮肤试验1 青霉素皮肤试验2 异种动物免疫血清皮试 Skintestforallerg
15、y 1 特异性脱敏疗法 1 异种免疫血清脱敏疗法 小剂量多次短时间间隔 20 30min 注射法 2 特异性变应原脱敏疗法 减敏疗法 能够检出而难以避免接触的变应原 如植物花粉或尘螨等 经皮试确定后 少量多次长时间间隔皮下注射 二 针对发生机制 切断或干扰中间环节 中止发病或减轻过敏症状 1 抑制生物活性介质释放的药物色苷酸二钠 稳定肥大细胞膜 阻止脱颗粒 三 药物治疗 肾上腺素 异丙肾上腺素及儿茶酚胺类和前列腺素E 激活腺苷酸环化酶 增加cAMP的合成 氨茶碱 抑制磷酸二脂酶 阻止cAMP的分解 注 cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒 2 生物活性介质拮抗剂苯海拉明 扑尔敏 异丙嗪等抗组胺药物 组
16、胺拮抗剂 水杨酸 缓激肽拮抗剂 3 改善效应器反应性的药物肾上腺素 毛细血管收缩 血压升高 葡萄糖酸钙 VitC 降低血管通透性 防治原则 变应原的皮肤试验青霉素 花粉等异种免疫血清的脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法药物防治 抑制生物活性介质合成和释放的药物 肾上腺素 色甘酸二纳等 生物活性介质的拮抗剂 苯海拉明等 改善效应器官反应性的药物 第二节II型超敏反应type hypersensitivity 血清中抗体 IgG IgM 与细胞膜表面相应抗原或半抗原结合 在补体 吞噬细胞 NK细胞参与下 引起的以细胞破坏或组织损伤为主的超敏反应 细胞毒型 cytotoxictype 超敏反应 型超敏反应 特点 变应原 细胞表面抗原或与细胞结合的Ag 特异性的IgGIgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合 通过激活补体 巨噬细胞 NK细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应 一 参与II型超敏反应的抗原 位于组织细胞表面的抗原 1 同种异型抗原 ABO血型抗原 Rh血型抗原 HLA抗原2 异嗜性抗原3 自身抗原 修饰的自身抗原 隐蔽的自身抗原4 外来抗原或半抗原吸附于细胞表面 一 发生机制 带有这些
