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1、2020 5 6 中药药理学特论 各论 中药药理学 2020 5 6 中药药理学特论 各论 一 泻下药的概念 凡能通利大便 排除积滞 攻逐水饮的药称为泻下药 泻下药药性多苦寒或甘平 多入胃 大肠经 主要用于大便秘结 肠道积滞 实热内结 水肿停饮等里实证 有攻下药 润下药和峻下逐水药等三类 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下药分类 1 攻下药如大黄 芒硝 番泻叶等2 润下药如火麻仁 郁李仁等3 峻下逐水药如牵牛子 芫花 巴豆 大戟 甘遂等 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下药的功能 里实证主要因肠胃实热内结 阴亏津枯 水饮停留引发的一类证候 与现代医学中便秘 腹痛 炎症 发热
2、等主要病理过程密切相关 胃肠实热内结主要见于现代医学中急性单纯性肠梗阻 粘连性肠梗阻 蛔虫性肠梗阻 急性胆囊炎 急性胰腺炎 急性阑尾炎等症 也可见于某些伴随高热 谵语 烦燥等症状的急性感染性疾病 阴亏津枯多见于老人 儿童 产后便秘者及大病后期或术后体质虚弱者便秘 水饮内停证候可见于胸膜炎 肝硬化肝腹水 心功能衰竭患者 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下药的功能 1 攻下作用 主要用于通利大便 治疗便秘 2 荡涤实热 应用攻下药可使实热壅滞之证通过泻下而解除 同时其苦寒泄降之力可清除实热 导热下行 因此本类药可用于急腹症 高氮质血症及感染性疾病等的治疗 3 攻逐水饮 峻下逐水药除通利大
3、便外 兼有利尿作用 使体内潴留的水分从大 小便排出 而用于水肿 胸腹积水及痰饮喘满证 2020 5 6 中药药理学特论 各论 二 泻下药的主要药理作用 泻下作用 利尿作用 抗菌及抗病毒作用 抗炎作用 抗肿瘤作用 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下药的药理作用 泻下作用泻下药可使肠蠕动增强 根据作用特点 可分为刺激性泻下药 容积性泻下药和润滑性泻下药三类 刺激性泻下药 如大黄 番泻叶 芦荟 主要致泻成分是结合型蒽苷 口服后在大肠水解为苷元 刺激肠黏膜 增强肠蠕动 牵牛子中的牵牛子苷 巴豆中的巴豆油 芫花中的芫花酯则强烈刺激肠黏膜 增强蠕动和分泌 可致水泻 严重则产生恶心 呕吐 容积性泻
4、下药 如芒硝 主要成分是硫酸钠 硫酸根离子在肠中不吸收 致肠腔内处于高渗状态 肠中大量水分刺激肠壁而致泻 润滑性泻下药如火麻仁 郁李仁 含有较多脂肪油 可润滑肠道 软化粪便 而且脂肪油在碱性肠液中可水解产生脂肪酸 对肠壁有温和的刺激性 从而导致润滑性泻下效应 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下药的药理作用 2 利尿作用芫花 甘遂 商陆等药物具有较强利尿作用 例如 大鼠灌胃给予芫花煎剂后尿量明显增加 排钠量亦增加 大戟可使实验性腹水大鼠产生明显利尿 这些药临床应用时也可利尿消肿 大黄所含的蒽醌也具有轻度利尿作用 可能与其抑制肾小管上皮细胞的Na K ATP酶有关 3 抗炎作用大黄和商陆
5、有明显抗炎作用 能抑制炎症早期水肿和后期肉芽组织增生 大黄抗炎机制可能与其抑制花生四烯酸代谢有关 商陆皂苷能兴奋垂体 肾上腺皮质系统 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下药的药理作用 4 抗病原微生物大黄 芦荟中含有大黄酸 大黄素 芦荟大黄素及芫花 商陆中的某些成分对细菌 病毒 原虫等微生物有抑制作用 5 抗肿瘤作用大黄 芦荟 芫花 商陆 大戟都有抗肿瘤作用 如大黄酸 大黄素 芦荟大黄素能抑制小鼠黑色素瘤 乳腺癌和艾氏腹水癌 芫花酯甲能抑制小鼠白血病P388 商陆可抑制小鼠肉瘤S180 它们的作用机制可能是抑制瘤细胞的蛋白合成 综上所述 泻下药具有泻下 利尿 抗炎 抗菌抗肿瘤等药理作用
6、 是治疗里实证的药理学基础 2020 5 6 中药药理学特论 各论 三 常用药物 大黄大承气汤等 2020 5 6 中药药理学特论 各论 掌叶大黄 泻下药 大黄 2020 5 6 中药药理学特论 各论 大黄是蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatumL 唐古特大黄RheumtauguticumMaxim exBalf 或药用大黄RheumofficinaleBaill 的干燥根及根茎 性味 归经及功效 味苦 性寒 归脾 胃 大肠 肝 心包经 具有泻热通肠 凉血解毒 逐瘀通经等功效 泻下药 大黄 2020 5 6 中药药理学特论 各论 主要化学成分 大黄主要含蒽醌衍生物 2 5 蒽醌以两种形式存
7、在 大部分与葡萄糖结合成蒽苷 其中的蒽醌苷和二蒽酮苷为大黄的主要泻下成分 以二蒽酮苷中的番泻苷 sennoside A B C D E F活性最强 少部分是游离的苷元 如大黄酸 rhein 大黄素 emodin 大黄酚 chrysophanol 芦荟大黄素 aloe emodin 大黄素甲醚 physcin 等 大黄中还含有大量鞣质 如d 儿茶素 d catechin 没食子酸 gallicacid 此外还含有多糖等成分 泻下药 大黄 1 泻下攻积 调中化食 泻下作用 对消化系统的影响 2 平肝降气 利胆退黄 利胆 保肝作用 促进胰液分泌及抑制胰酶活性作用 3 清热解毒 抗病原微生物作用 抗炎
8、 解热作用 对免疫功能的影响 泻下药 大黄 功效与药理 4 泻火凉血 止血活血 止血作用 降血脂作用 改善血液流变学 5 利水消肿 利尿消肿 改善肾功能作用 6 其他作用 抗精神病作用 强心作用 抗肿瘤作用 益智抗衰老等 泻下药 大黄 功效与药理 2020 5 6 中药药理学特论 各论 泻下作用 大黄具有泻下作用 用于治疗大便燥结 热结便秘 一般在用药后6 19 可排便 大黄致泻的主要成分为蒽醌类化合物 其中以番泻苷的作用最强 游离型蒽醌泻下作用较弱 具有胆碱样作用 可兴奋肠道平滑肌上的 受体 使肠蠕动增加 抑制肠细胞膜上 酶 阻碍 转运吸收 使肠内渗透压增高 保留大量水份 促进肠蠕动而排便
9、煎煮时间短大黄泻下作用效果较好 久煎后蒽苷被分解为苷元 泻下作用降低 且溶出的鞣质增多 可抑制胃肠运动 2020 5 6 中药药理学特论 各论 抗菌抗病毒作用 大黄提取物对金黄色葡萄球菌 幽门螺旋杆菌 厌氧菌有抑菌活性 其活性成分大黄素 芦荟大黄素 大黄酸体外也能抑制金黄色葡萄球菌生长 可能与其抑制细菌DNA复制 蛋白合成以及线粒体相关酶活性有关 近年发现 大黄提取物 醇提物及氯仿提取物 对幽门螺杆菌有明显抑菌作用 体外抑菌MIC可达10 g ml 体内实验中 灌胃给药7天 亦显示其对幽门螺杆菌 H pylori 感染有对抗作用 大黄能抗单纯疱疹病毒 主要通过抑制病毒的吸附和穿入过程而阻止病毒
10、的复制 2020 5 6 中药药理学特论 各论 抗炎作用 大黄提取物及其中的活性成分具有确切抗炎作用 临床上大黄可用以治疗多器官功能障碍综合征 研究显示 大黄能促进多器官功能障碍综合征 MODS 大鼠中性粒细胞凋亡 降低细胞分泌TNF 降低实验性炎症动物及重症动物 如 脓毒症大鼠 急性胰腺炎大鼠 或人血中致炎因子 改善多器官功能衰竭 体外实验显示 大黄水提物可抑制人脐静脉内皮细胞表达黏附分子及炎性因子 与其激活内皮细胞NO cGMP信号通路有关 大黄酸可显著抑制巨噬细胞内白三烯B4 白三烯C4的生物合成 抑制内毒素激发的巨噬细胞内钙离子浓度升高 并提高细胞内cAMP水平 大黄素明显抑制LPS刺
11、激的大鼠腹腔巨噬细胞分泌的TNF 减少炎症组织释放NO 抑制过度的炎症反应 对于人血管内皮细胞 大黄素能抑制TNF 诱导的I B降解 抑制NF B的激活 从而抑制相关炎性因子合成 也降低黏附分子的表达水平 大黄的抗炎活性亦有助于改善胰岛素抵抗 2020 5 6 中药药理学特论 各论 利胆退黄 保肝作用 大黄能促进胆汁分泌 胆囊收缩 胆道括约肌松弛 而起利胆退黄作用 为治疗湿热黄疸之要药 大黄制剂治疗急慢性肝炎除具有清热解毒 活血化瘀和通里攻下等综合作用外 还可能与改善肝细胞的超微结构 影响细胞酶活性及细胞内钙离子浓度有关 大黄素有促进外钙向肝细胞内流及内钙释放的作用 而番泻苷及大黄多糖具有阻滞
12、外钙内流和降低肝细胞内钙水平的作用 大黄的不同成分对细胞内游离钙水平的不同影响提示大黄对肝细胞的功能具有多种调节作用 2020 5 6 中药药理学特论 各论 治疗慢性肾衰 机理 减少肠道中的氨基氮的重吸收 阻断尿素的合成原料 抑制肝 肾组织中尿素的合成 提高血中游离必需氨基酸的水平 后者可促进机体利用体内尿素氮合成体蛋白 抑制体蛋白分解 使尿素氮和肌酐值降低 尿中尿素和肌酐排泄量有增加倾向 明显降低胍类毒素的蓄积 研究还发现 大黄改善氮质血症 影响残余肾组织代偿性肥大 降低残余肾的高代谢状态 纠正脂代谢紊乱 减少蛋白尿 抑制肾小球系膜细胞的增值 2020 5 6 中药药理学特论 各论 止血 活
13、血 动物实验证实 口服或外用大黄都可缩短动物的出血及凝血时间 研究显示 大黄能缩短凝血时间 降低毛细血管通透性 改善血管脆性 能使血小板 纤维蛋白原增加 血管的收缩活性增加 因此促进血液凝固 大黄还能抑制上消化道的运动 缩短凝血时间 另外 大黄能通过它的渗透效应促进组织间液向血管内转移 从而使血液稀释 红细胞压积和血黏度下降 大黄的止血成分是 大黄酚 大黄素甲醚 没食子酸等 2020 5 6 中药药理学特论 各论 促智 抗衰老作用 大黄苷 苷元可降低线栓法造成的脑中动脉缺血大鼠的脑水肿 神经症状评分 保护神经元 大黄可增强小鼠血中超氧化物歧化酶 SOD 谷胱甘肽过氧化物酶 GSHP 活性 使过
14、氧化脂质 LPO 含量降低 大黄可能具有延缓衰老的作用 大黄素80D吡喃葡萄糖苷 PMEG 可使正常小鼠及东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠错误次数显著减少 离体实验和整体实验中PMEG对酶活力具可逆性抑制作用 初步认为PMEG的作用机制是对胆碱酯酶可逆性的抑制 2020 5 6 中药药理学特论 各论 对免疫系统的影响 抗肿瘤 大黄素可抑制大鼠肝移植排斥反应 体外也能抑制淋巴细胞增殖 其对不同状态的单核吞噬细胞影响不同 对于LPS刺激下的巨噬细胞 可以发挥抑制作用 对未经刺激的巨噬细胞 则促进TNF IL 1 IL 6及IL 8的分泌 蒽醌类物质如大黄素 大黄酸及芦荟大黄素具有抗肿瘤活性 可以抑制瘤
15、细胞增殖 转移 促进细胞凋亡 可能机制是 激活相关酪氨酸激酶 PI3K MAPKs及NF kappaB信号通路 此外 大黄素能增强抗癌药物5 氟尿嘧啶 丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌BEL 7402细胞的细胞毒作用 并能部分逆转人乳腺癌细胞MCF 7 Adr对阿霉素的抗药性 2020 5 6 中药药理学特论 各论 抗精神病作用 大黄水浸膏50mg kg腹腔注射 能抑制小鼠自发活动 对抗甲基苯丙胺的运动兴奋 对摘除嗅球有大鼠或使用6 羟基多巴胺及四氢化大麻醇后出现的攻击行为有抑制作用 也能对抗阿朴吗啡诱发的大鼠旋转运动 推测大黄可能有一定抗精神病效应 且大黄只作用于大脑边缘系统的多巴胺受体 对纹状体
16、的多巴胺受体几乎无阻断作用 所以不出现经典抗精神病药物的锥体外系副作用 其浸膏活性成分可能包括 表儿茶素 表儿茶素3 O 没食子酸及 表儿茶素构成的前花色素 2020 5 6 中药药理学特论 各论 临床应用 证名 实热便秘 积滞腹痛 泻痢不爽 湿热黄疸 血热吐衄 目赤 咽肿 肠痈 痈肿疔疮 瘀血经闭 跌打损伤 外治水火烫伤 上消化道出血 泻下药 大黄 2020 5 6 中药药理学特论 各论 临床应用 便秘 各种出血 急性菌痢 肠炎 急腹症 肾功能衰竭 高脂血症 肥胖症等 泻下药 大黄 2020 5 6 中药药理学特论 各论 不良反应 1 可引起消化道刺激反应 如恶心 呕吐 胃肠绞痛等 2 过量服用可引起机体大量脱水 体内电解质平衡破坏 严重者甚至引起虚脱 3 以大黄素和蒽醌长期超大剂量饲喂动物可能产生肝 肾和膀胱毒性 4 以大黄素和蒽醌长期超大剂量饲喂动物可能会增加靶器官细胞癌变的潜在危险 体外实验也表明大黄中蒽醌类成分有致突变作用及遗传毒性 大黄蒽醌类物质对肾有损伤 出现蛋白尿 其对肾小管上皮细胞的损伤及遗传毒性与其影响MAPKs CYP1A1有关 泻下药 大黄 2020 5 6 中
