肺癌脑转移的最新治疗进展PPT参考幻灯片

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1、脑转移的最新治疗进展 1 概述 脑转移瘤是成人颅内肿瘤最常见的肿瘤发病率比原发肿瘤高10倍中枢神经系统以外的肿瘤发生播散 累及脑组织 形成转移 2 概述 20 40 出现脑转移肺癌18 64 乳癌2 21 黑色素瘤3 16 肾癌7 结肠癌2 11 等多种因素导致脑转移发病率 1 诊断技术提高2 系统化疗后生存率提高 3 概述 肺癌发病率 肺癌脑转移 脑转移是肺癌常见的转移部位 也是患者致死的主要原因之一 4 概述 肺癌脑转移 出现在肺癌原发灶发现之前 肺癌原发灶同时发现 发现之后近来报道 约81 的肺癌脑转移发生在肺癌诊断后 其中位数为17个月 5 概述 非小细胞肺癌脑转移的发生率约20 40

2、 高到低 腺癌 大细胞未分化癌 鳞癌肺小细胞未分化癌首次就诊 脑转移发生率10 诊疗过程中为40 50 存活2年以上的患者脑转移达80 6 概况 脑转移自然病程1 2个月 单纯化疗为2 5 3个月 全脑照射4 6月脑转移是原发瘤治疗失败的常见原因 7 脑转移途径和部位 最常见途径 动脉循环的血源性转移 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细 狭窄的血管内血流变慢 易形成瘤栓 该处是发生脑转移瘤的最常见部位 脑转移瘤的分布与其重量 及血流量 有关 约80 的脑转移位于大脑半球 15 在小脑 5 在脑干 8 脑转移途径和部位 脑转移可单发也可多发单发脑转移 单个病灶 其他部位无转移肺癌脑转移则以多发常

3、见CT 单发多见约53 多发47 MRI 单发脑转移仅占25 33 而多发为66 75 建议增强扫描 9 临床表现 2 3有神经症状先于肺癌出现同时出现肺癌后出现原发瘤患者有新的神经症状 高度怀疑 10 临床表现 无特异性渐进或急性发病四大症状 头疼 50 局灶性肌无力 20 40 认知障碍 1 3 癫痫 10 首发 40 其次 步态 言语 视力障碍等 11 诊断 肿瘤病史及单发或多发脑部病灶手段 强化MRI 优于强化CT及平扫MRI 增强MRI 平扫MRI CT20 强化MRI后仍有疑问 活检是唯一可靠手段 12 诊断 影像表现 灰白质交界处病变 边界不规则 肿瘤较小伴大片水肿MRI T1像

4、显示低于正常脑组织信号T2加权像显示水肿 表现高信号小于5mm病变 位于颞叶或在皮质和皮层下区域或与较大病灶相邻 13 诊断 鉴别诊断原发脑肿瘤 良或恶性 脑脓肿脑梗塞或脑出血增强MRI鉴别 14 T1W T2W edema tumor 15 FLAIR C T1W 16 M M T1W C T1W 17 治疗 手术治疗立体定向放疗全脑放射治疗化学治疗同步放化疗的应用 18 手术治疗 考虑病人PS 病理分类 转移瘤的位置与数量最适当的治疗手段仍有争议单纯全脑照射和手术加全脑照射比较 19 手术治疗 原发瘤 影响术后生存的重要因素70 全身恶化而非中枢系统术前检查 CT ECT Marker 2

5、0 手术治疗 手术适应症 原发灶已得到控制 颅内为单发转移灶 全身状态尚好及年轻患者 KPS 70 预计生存 4个月 21 手术治疗 选择 肿瘤位于手术可切除的部位单个转移瘤不宜手术 脑深部及重要功能区如丘脑 基底节 脑干等 22 手术治疗 疗效较明确 疗效 生存期10 14月 23 手术治疗 脑转移瘤预后分级标准 recursivepartitioninganalysisRPA RPAI级 65岁 KPS 70 原发灶控制 无颅外M RPAII级 原发灶控制不理想 有颅外M或KPS 70等不符I III条件RPAIII级 KPS 70 24 手术治疗合并WBRT 杀灭手术部位残存癌细胞其它微

6、小转移灶延长生命 25 表一单发脑转移的单纯放疗与放疗 手术的随机研究 中位生存期 26 表二单发脑转移的单纯放疗与放疗 手术的非随机研究 中位生存期 27 手术治疗 单发脑转移灶的单纯全脑照射和手术加全脑照射的随机分组研究 对生存率 中枢神经系统的控制率 肿瘤进展的类型及生存质量的比较 结果显示后者明显优于前者 28 手术治疗 一组回顾性研究结果 术后观察组与术后放疗组比较 两者的复发率分别为 85 与21 中位生存期分别为11 5与21月 JCO19 2074 2083 2001 29 Table WBRTwithorwithoutsurgery randomizedtrials 30 立

7、体定向治疗 技术 采用立体照射技术 确定一个很小的三维颅内靶体积 给予高剂量照射 其特点是靶区边缘剂量迅速下降 单次治疗 立体定向外科 SRS 分次治疗 立体放射治疗 SRT 31 立体定向治疗 SRS 病变剂量高 靶周正常组织受累很小 达到高剂量集中杀灭肿瘤的效果 肿瘤细胞对射线的抗拒已不能影响疗效 32 立体定向治疗 体积较大或分次治疗分次放射生物效应 1 肿瘤组织乏氧细胞再氧合 2 小剂量分次放射利于 晚反应组织损伤 周边组织 早反应组织Tumor给予大剂量 近年来脑转移治疗最突出进展 33 FIGURE1 Anaxial T1 weightedMRimagewithdouble dos

8、egadolinium basedcontrastisillustratedthroughametastasisinapatientwithnonsmallcelllungcancer Thesize demarcation andlocationofthismetastasismakeitideallysuitedforradiosurgery 34 FIGURE T1weightedwithcontrast A andT2axial B MRimagesofthesamepatientwithmetastaticnonsmallcelllungcancernow12monthsafterr

9、adiosurgery Thepatienthashadamarkeddecreaseintumorsize A andhasminimalcerebraledemaassociatedwiththetumorlocation B 35 立体定向治疗 适应证 1 无颅外病变 年纪较轻 单发脑转移 孤立 较小 球形 外形较规则的病灶 直径20mm 35mm 2 单发脑m 或m灶较小 少于2 3个 3 拒绝手术或手术难度大 36 立体定向治疗 不宜SRS A病灶位敏感或重要结构 如视神经 视交叉 5mm B急性出血 边界不清 C病变严重水肿 伴颅高压 D有囊性变E原发未控的多发脑转移 37 立体定

10、向治疗 总疗效 局部控制率73 98 Flickinger等 94年 剂量17 5Gy 局控率85 Shiau等 剂量 18Gy 1年局控77 90 38 立体定向治疗 尸检多发脑转移发生率高单一病灶 应视为有多发微小灶放射外科 全脑照射 局控率 多发脑转移灶潜在复发合并WBRT的理由 39 立体定向治疗 立体定向放疗和全脑照射的联合应用仍在进一步研究中Kondziolka等及Pirzkall等认为SRS的剂量应达15或16Gy后 联合全脑放射 1ys60 80 40 立体定向治疗 70例单发脑转移 WBRT SRS WBRT SRS 3组结果 SRSandWBRT SRS比WBRT生存期长

11、WBRT SRS比WBRTnewm时间间隔延长INTJCancer 2000 90 1 41 Tabl ComparisonofsurvivalandlocalcontrolusingSurgversusSRSinselecttrials 1 42 Tabl ComparisonofsurvivalandlocalcontrolusingSurgversusSRSinselecttrials 2 43 Table ResultsoftheRTOG95 08randomizedtrialofWBRTorwithoutSRSinpatientwith1to3brainmetastases 44 N

12、A notapplicable NR notreported p 0 05 Table SRSwithorwithoutWBRT 45 Table SRSwithorwithoutWBRT NA notapplicable NR notreported p 0 05 46 立体定向治疗 存在问题 颅外转移灶及原发灶控制治疗野外新灶出现治疗费用高 47 立体定向治疗 结论SRSisausefultoolintreatmentofBMForasingleBM RTOG95 08trialdemonstratesanimprovementinmediansurvivalwithSRS WBRT SR

13、S WBRTimprovementinKPS localcontrolanddecreaseduseofstroidsinselectpts1 3BM TheappropriateSRSdosefollowingWBRTis20Gy 2cm 18Gy2 3cm and15Gyintumorsmorethan3cminsize 48 全脑照射 是脑转移的主要治疗手段目的 缓解神经症状和体征 延长生存期有效率 70 90 49 全脑照射 RTOG的随机研究 40Gy 4w 40Gy 3w 30Gy 3w及30Gy 2w比较 治疗结果 疗效维持时间 及病情进展时间相仿 50 全脑照射 方法全脑照射

14、摆位 面罩固定 射野 侧卧垂照与水平照射差异整体挡铅 51 全脑照射 建议不增加脑损伤前提 提高剂量40GY 15 16次单发灶或病变集中 局部加量 提高局部控制率 52 Table Radiologicresponseofbrainmetastaseat30day 53 Table Radiologicresponseofbrainmetastaseat90day 54 全脑照射 全脑照射 手术全脑照射 r x 刀全脑照射 外照射补量或SRS补量 55 Table WBRTwithorwithoutsurgery randomizedtrials 56 Table WBRTwithorwit

15、houtsurgery randomizedtrials 57 复发脑转移的治疗 单发脑转移术后复发40 50 包括原部位和其它部位复发 考虑再手术 SRS等 WBRT后复发 根据时间 部位 范围等 考虑适形 SRS 外照射等 SRS后复发 有作者建议 再次r 刀 结果好 OsakaCityMedJ 1999 45 1 58 降颅压 激素利尿剂甘露醇甘露醇 激素 注意电解质平衡颅高压者 补液速度慢及少补液 59 降颅压 激素 减轻及防止组织炎症反应 毛细血管扩张及通透性 水肿形成 利尿剂 排泄体内过多纳和水 细胞外液容量 消除水肿 甘露醇 组织脱水药 血浆胶体渗透压 组织水份进入血管内 组织水

16、肿 60 化学治疗 单药化疗联合化疗同步放疗化疗 61 关于化疗药物能否透过BBB的问题 传统观点 大分子水溶性药物难通过BBB化疗 放疗降低NSCLC脑外转移率 而脑内转移率无明显影响SCLC化疗后 生存时间 但脑转移率 62 关于化疗药物能否透过BBB的问题 现在观点 八十年代 药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分 全部破坏Green及Stewart分别静点MTX或Vm26后 切除脑肿瘤 发现肿瘤组织药物浓度明显高于脑组织 63 单药化疗 Vm26 脂溶性 可通过BBB静脉注射 脑原发瘤及转移瘤中较高浓度是细胞周期特异性抗肿瘤药作用DNA拓扑异酶II 抗瘤谱广 64 单药化疗 Toptecan为拓扑异构酶I抑制剂 动物模型显示能很好的透过BBB 注射后CSF浓度 血浆药物浓度40 少数学者将其应用于肺癌脑转移的治疗 研究较少 病例少 65 单药化疗 Postmus的II期临床研究表明 单药Vm26治疗后 颅内病灶的有效率为33 Schutte分析了22例脑转移病例 单药Topotecan平均化疗周期数4周期 颅内病灶有效率为50 66 联合化疗 多药化疗有效率 NSCLC16

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