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1、2020 5 4 1 醒后卒中溶栓治疗一例 鞍山市长大医院 马振强 2020 5 4 2 患者概况 姓名 李某性别 女年龄 25岁入院时间 2018年5月25日11时10 00许 主诉 发现右侧肢体活动不灵言语不能3小时 2020 5 4 3 患者于5月24日晚22时入睡次日7点醒后 未起夜 发现右侧肢体活动不灵 表现为右手握力差 精细活动不能 右上肢抬举不过肩 右下肢行走跛行 行走需搀扶 伴言语不流利 不伴头痛 恶心及呕吐 遂来院急诊 行头颇CT检查 右侧基底节区可见点片状低密度灶 就诊途中患者上述症状有所加重 右侧肢体完全瘫痪 言语不能 门诊以 急性脑梗死 收入院 现病史 2020 5 4
2、 4 既往史 窦性心动过速病史20余年高血压病史4年余 未系统监测血压及用药糖尿病病史4年现月经第4天 2020 5 4 5 查体 生命体征 体温37 脉搏114次 分 呼吸18次 分 血压164 117mmHg神志清楚 完全性运动失语 双眼球向左凝视 右侧肢体肌力0级 左侧肢体肌力正常 Babinski征 L R Chaddock征 L R NIHSS评分20分 2020 5 4 6 影像检查 辅助检查 头颅CT 2018年5月25日本院 右侧基底节区可见点片状低密度灶 指尖血糖14 9mmol L 2020 5 4 7 初步诊断 脑梗死急性期 心源性栓塞型可能性大 2型糖尿病高血压病2级很
3、高危心律失常 窦性心率过速 2 8 化验检测 指尖血糖14 9mmol L 2 9 心电图 2 10 影像检查 患者属醒后卒中 NIHSS评分20分 急诊磁共振DWI可见双侧额叶 左侧顶叶 左侧基底节区 左侧皮层下多发弥散受限信号 ADC为低信号 对应部位FLair未见确切病灶 急查血常规 凝血项无溶栓禁忌 患者现处于月经期 着重告知患者家属溶栓风险及获益 家属同意溶栓并签字确认 予以尿激酶100万静点 注意生命体征及病情变 2 11 25日诊疗计划 100万单位尿激酶溶栓丁苯酞100ml日两次静点 丹红20ml日一次静点 依达拉奉30mg日一次静点 阿托伐他汀20mg日一次口服 长春西汀20
4、mg日一次静点 倍他乐克12 5mg日两次口服 胰岛素控制血糖 2 12 26日诊疗计划 复检头CT未见出血结论 多发性脑梗死及软化灶医嘱加 拜阿司匹林100mg日一次口服氢氯吡格雷75mg日一次口服 2 13 2 14 2 15 血常规 肝功 肾功 肝系列 梅毒 艾滋 心肌酶谱 BNP均正常或阴性糖化血红蛋白13 5同型半胱氨酸6 4umol L总胆固醇3 0mmol L低密度脂蛋白1 5 28日 尿酸正常 2 16 入院第1天溶栓1小时NIHSS评分16分溶栓24小时NIHSS评分14分患者右侧肢体活动不灵较入院时好转 月经量没有增加 上下肢可抬离床面 无发热 进食可 导尿管通畅 查体 血
5、压154 96mmHg 意识清楚 可含糊说出单词 两侧瞳孔等大等圆 双眼球向右活动受限 对光反射灵敏 鼻唇沟右侧变浅 伸舌右歪 左上肢肌力V级 左下肢肌力V级 右上肢肌力III 级 右下肢肌力III 级 双侧Babinski征阳性 今日复查头CT 治疗继续 注意病情变化 病情转归 2 17 6月4日意识清楚 言语欠流利 双眼球向右活动自如 左上肢肌力V级 左下肢肌力V级 右上肢肌力V 级 右下肢肌力V 级NIHSS评分5分6月7日出院肢体症状同前 言语稍欠流利NIHSS评分3分该患3个月复诊肌力 级左轻面瘫言语稍欠流利NIHSS评分2分 转归 2 18 醒后缺血型卒中 wake upische
6、micstrokes WUIS指患者在睡觉时无新发卒中症状 但在觉醒后患者本人或目击者发现其出现卒中症状 约占所有新发缺血性卒中的25 诊疗借鉴材料 2020 5 4 19 DEFUSE3及DAWN研究 梗死 灌注不匹配及神经功能缺损 梗死范围存在不匹配 两大重磅研究 延长治疗时间窗 诊疗借鉴材料 2020 5 4 20 入组标准ICA或MCA近端闭塞所致卒中年龄 18 卒中前mRS 2CT所见梗死区不超过MCA灌注区的1 3股动脉穿刺能在发病6 24h内实施临床 梗死核心不匹配证据 两大重磅研究 延长取栓时间窗 90天时 效用 加权改良Rankin量表所示的平均残疾评分 在晚期血栓切除术组中
7、更优 5 5vs3 4对照组 调整后差异2 0分 95 CI1 1 3 0点差异 安全性结局 24h的症状性颅内出血和90d任何原因所致的死亡 两组间没有显著差异 2018年国际卒中大会 ISC2018 诊疗借鉴材料 2020 5 4 21 两大重磅研究 延长取栓时间窗 入组标准卒中前mRS 2ICA或MCA近端闭塞所致卒中年龄 18 90NIHSS 6股动脉穿刺能在发病6 16h内实施影像检查存在梗死 灌注不匹配 与单独内科治疗相比 血管内治疗组患者90天时mRS评分功能结果更倾向于有利的一侧 优势比2 77 P 0 001 血管内治疗组患者90天时功能独立 mRS 0 2 患者比例更高 4
8、5 vs17 P 0 001 血管内治疗组90天死亡率为14 药物治疗组为26 P 0 05 两组患者症状性颅内出血和严重不良事件发生率无显著差异 2018年国际卒中大会 ISC2018 诊疗借鉴材料 2020 5 4 22 WAKE UP该试验目的是为了证实基于核磁共振来筛选合适的未知发病时间卒中患者接受静脉溶栓治疗的有效性和安全性 使用的溶栓药物是阿替普酶 对照组给予安慰剂治疗 2018年欧洲卒中组织大会ESOC2108 诊疗借鉴材料 2020 5 4 23 基于WAKE UPDAWNDEFUSE 3三大研究均体现了第一时间挽救半暗带的重要性 采用 组织时间窗 替代了通常使用的6小时卒中治
9、疗时间窗 诊疗借鉴材料 2 24 醒后卒中影像方面研究 Fink等 Stroke2002 根据发病时间将364例脑梗死患者分为2组 非WUIS组264例和WUIS组100例 结果显示 非WUS组发病3h内的DWI病灶体积和PWI病灶体积与WUIS组相近 两组PWI DWI不匹配程度差别不大 82 对73 2组3h内的缺血半暗带 PWI DWI不匹配程度 类似 说明WUS的发病时间非常接近觉醒时间 2 25 醒后卒中影像方面研究 磁共振弥散成像 DWI 代表梗死核心 灌注成像 PWI 代表严重低灌注区域 水抑制成像 FLAIR 直到缺血数小时后才能显示急性缺血灶 以MRI为基础的研究主要比较两类
10、参数 DWI PWI不匹配区和DWI FLAIR不匹配区 其中DWI PWI不匹配区被认为定义了缺血半暗带 即rtPA治疗有效的区域 有人认为它独立于时间窗之外 2 26 醒后卒中影像方面研究 FLAIR和DWI FLAIR不匹配能够评估病灶形成的时间 可以作为发病时间的标志 Stroke2010 StrokeCerebrovascDis2013 Stroke2013 随着时间的推移 FLAIR敏感性也越高 有多项研究表明 以DWI FLAIR不匹配来识别发病3 4 5小时以内的卒中 其特异性和准确性均较高 由此可见PWI DWI不匹配和DWI FLAIR不匹配等多模式MRI技术对WUS溶栓治
11、疗患者的筛查有着重要的意义 这两种影像方法均有大量的证据支持 哪种更适合作为醒后卒中接受溶栓治疗的影像学基础 还有待于进一步的比较研究 2 27 Kang等 Stroke2012 基于多模式MRI观察WUS患者溶栓治疗的有效性和安全性 以PWI DWI不匹配 20 和FLAIR成像变化为标准来决定溶栓 溶栓组83例 安慰剂组156例 尽管溶栓组有5例有症状性脑出血 但3个月后的临床转归优于非溶栓组 该研究证实了利用多模式MRI选择WUS患者进行溶栓治疗的有效性和安全性 但样本量较小 醒后卒中影像方面研究 2 28 我国目前几乎没有关于醒后卒中的研究报道 目前的观点越来越趋向于认为 醒后卒中的发
12、病时间接近于睡醒的时间 这使得众多的醒后卒中患者有望从溶栓中获益 但是发病时间的证实有赖于发病机制的探索分析及临床影像学的研究实践 希望有更多的临床及影像研究 特别是影像研究协助明确较具体的发病时间 为醒后卒中溶栓提供依据 2020 5 4 29 丁苯酞的作用 杨国源美国医学与生物工程院会士 上海光源世界第三代光源 开放侧支循环为患者赢得第一时间15分钟起效 1小时达峰 1 5小时二级侧枝血管管径回复 血流量增加 诊疗借鉴材料 2020 5 4 30 通过质谱成像技术显示丁苯酞 NBP 可以明显改善永久大脑中动脉闭塞大鼠模型脑缺血区ATP代谢 氧化应激损伤 和钠 钾离子平衡 且作用明显好于对照
13、组 丁苯酞增强大鼠pMCAO模型的ATP代谢 丁苯酞 NBP 改善脑缺血区ATP代谢保护线粒体延长组织时间窗 诊疗借鉴材料 2 31 讨论 1 借助DWI FLAIR影像不匹配提示病人发病时间 是否可以指导溶栓 2 开放侧支循环 对于患者远期疗效的价值 3 该患出院以后双抗血小板治疗还是抗凝治疗 华法令和拜瑞妥 该患在我科期间为月经期溶栓后给予双抗血小板治疗 2 32 4 该患病因诊断 我科诊断脑梗死急性期 心源性栓塞型可能性大 但目前没有确切的临床证据支持建议病人到上级医院做食道静脉彩超 发泡实验 Hoiter检查 DSA造影 5 月经期急性脑梗死溶栓经验较少 希望给与指导 2 33 谢谢 个人观点供参考 欢迎讨论
