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1、NT proBNP的影响因素及其参考值 NT proBNP中国专家共识 武汉亚洲心脏病医院张真路教授 BNP NT proBNP临床应用注意事项 哪些病理生理因素会导致NP的升高心室壁受压 牵拉及心肌缺血 拮抗RAAS SNS其他伴随着心内压力增高的所有心脏条件 许多concomitantdisease 在很大程度上影响两种利钠肽 干扰对结果的解释 要针对每一位病人具体分析 检测时的影响因素 NT proBNP检测应关注的问题 分析前注意事项分析中注意事项分析后注意事项 NT proBNP分析前注意事项 标本采集 无需固定体位和时间 但要避免剧烈运动 心率提高50 其基本不受体位改变和日常活动
2、影响 且不存在日间 天间的生理学波动 月经周期对NP没有显著的影响 建议1 抽血前静息10 15分钟 最好固定采血体位 2 采血前要考虑治疗药物的影响 标本选择 选择血清 血浆 包括肝素 EDTA抗凝 POCT方法还可用全血 EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10 13 建议 使用血清 NT proBNP分析前注意事项 采血试管选择 玻璃或塑料试管标本送检 尽快送检 尽快检测 虽然NT proBNP离体后稳定性远好于BNP 25 可稳定3天 4 稳定5天 20 或以上至少可以稳定6个月 但要考虑样本蒸发影响 NT proBNP分析前注意事项 临床治疗措施的影响 要考虑治疗药物的影响 在
3、血流动力学稳定的情况下 体积负荷最小时 才能客观地评价心功能状态 由于BNP具有利钠 利尿 扩血管 拮抗肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAAS 和交感神经系统 SNS 的作用 所以 凡是参与促进这一神经内分泌轴激活的激素 如肾上腺素 糖皮质激素 甲状腺素 都会引起BNP NT proBNP水平的升高 同样 这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物 如ACE I抑制剂 受体阻滞剂 肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使BNP NT proBNP浓度降低 另外 沙坦类 胺碘酮也会使其降低 而洋地黄类药物会使其升高 NT proBNP检测不会受人类重组BNP nesiritide 分子治疗的影响 NT pro
4、BNP分析前注意事项 除心衰外 其他伴随有心内压力增高的所有心脏条件 许多concomitantdisease 如CAD 瓣膜性疾病或孤立性房颤等都会导致NP升高 饮食习惯如钠的摄入会影响到NP水平 NT proBNP分析中注意事项 建议尽可能在中心实验室检测NT proBNP 且中心实验室要尽可能缩短TAT TurnAroundTime 以满足临床需要 建议 作为急诊项目 出报告时间在1小时内 如不具条件 则急诊 重症监护病房可采用POCT的方法进行初步筛查 但要建立POCT方法的参考值 cutoff值 做好质控 操作人员要经过培训 POCT检测与中心实验室方法之间的偏倚要 20 NT pr
5、oBNP分析中注意事项 由于NT proBNP只有一个抗体及标准品来源 Roche 其分析的一致化应不存问题 可以期待有一个可接受的相同医学决定水平 原则上参考区间只适用于某一特定的试剂 BNP NT proBNP的结果单位均应以 g L ng ml 报告 而非pmol LBNP与NT proBNP不能混用 有研究证实两者变化有不同步现象 下列公式平衡两者分析浓度NT proBNP 3 48pm BNP 19pm NT proBNP分析后注意事项 应考虑年龄 性别 肥胖和肾功能对NT proBNP的影响 影响相关人群的诊断性能 参考值的不同 年龄 随年龄增加而升高 60岁 新生儿 出生时最高
6、三月后达成人水平 妊娠后三个月升高 产后立即恢复 性别 女性高于男性 50岁 肥胖 BMI 3 0 循环中NT proBNP BNP水平与体重指数呈反比 下降17 HF病人NT proBNP影响小于BNP 肾功能影响 如果GFR 60ml min则要考虑调高cutoff值 有研究支持肾功能的影响NT proBNP大于BNP 也有研究评价影响相同 BNP 4000pg ml时 这种情况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应程度的心衰 NT proBNP分析后注意事项 参考值上限取第97 5百分位值 并根据年龄 每10年 及性别分组分别建立 建议各实验室要确认自身检测系统和应用人群的参考范围 应
7、该通过ROC曲线来评估临床结果 选择用于诊断的最佳医学决定临界值 建议设双CUTOFF 在解释 50 的浓度改变与临床治疗相关时 应十分谨慎 考虑到检测不精密度 特别是BNP NT proBNP均表现出较高的个体内生物学变异 当两次检测浓度变化 一般认为升高要达到85 而降低时要达到46 时才有临床意义 建议动态观察 但每天频繁检测是不必要的 表6 2无明显心力衰竭的BNP NT proBNP浓度升高 BNP和NTproBNP关键不同点特点BNPNT proBNP成份BNP分子 32个氨基酸 NT proBNP 76个氨基酸 生物活性有无半衰期20分钟120分钟清除机制中性内肽酶 受体清除和肾
8、脏清除肾脏清除体外室温稳定性4小时72小时以上 方法依赖性 标本采集则BNP马上开始降解 CHF诊断合适的cut off值 100pg ml 排除HF 300pg ml 排除HF 100 400pg ml 灰区值 400pg ml 诊断HF 年龄 50岁 450pg ml 诊断心衰 年龄50 75岁 900pg ml 诊断心衰 年龄 75岁 1800pg ml 诊断心衰 诊断试验床边检测或实验室检测实验室检测和新出的床边检测是否受重组BNP药物影响是否 国外健康人群NT proBNP参考值 Galaskoetal EurHeartJ 2005 26 2269 中国健康人群NT proBNP相关
9、研究 部分地区表面健康人群NT proBNP参考区间研究一览表 欧洲及美国NT proBNP参考区间值 谢谢 中国健康人群NT proBNP参考值 Healthcareprofessionalsshouldseektoexcludeadiagnosisofheartfailurethroughthefollowinginvestigations 12 leadECG and ornatriureticpeptides BNPorNTproBNP whereavailable Ifoneormoreabnormal echocardiographyCut offvaluesshouldbedet
10、erminedinconsultationwiththelocalbiochemicallaboratory OptimalCutpointsforNT proBNPDependonAgeandRenalFunction PackageInsert 75yrs 450pg mlPRIDEStudy n 600If60ml min 450pg mlIf 50yearsandGFR 60ml min 900pg mlIfatanyageGFR 60ml min 1200pg ml Januzzi JL inpress 2004 AnwaruddinS etal inpress2005 PCT1Gu
11、idancetoGPs IftheECGisnormalandNTproBNP75and75andtheNTproBNPisbetween450and1800pg mlThenheartfailuremustbesuspectedandthepatientreferredforechocardiographyifage450pg ml Age50to75andtheNTproBNPis 900pg ml Age 75andtheNTproBNPis 1800pg mlThenthepatientcertainlyhasheartfailureandrequiresoptimisationofheartfailuretreatmentfollowinglocalguidelinesIfNTproBNPis 10 000pg mlheartfailureverylikely regardlessofage PCT2Referenceranges Hildebrandt Januzzi CollinsonAmericanJournalofCardiology inreview
