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1、1 作用于呼吸系统的药物 DrugsActonRespiratorySystem 基本要求 掌握内容 临床常用的平喘药的药理作用 临床应用和主要的不良反应 支气管扩张药 抗炎平喘药 抗过敏平喘药 2 基本要求 重点内容 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病 临床常用的平喘药分别针对于气道炎症 超敏感性 支气管平滑肌痉挛等不同病理环节发挥作用 平喘药根据药物作用方式进行分类 支气管扩张药 抗炎平喘药和抗过敏平喘药药理作用 作用机制 临床应用及主要不良反应 3 基本要求 熟悉内容 常用的镇咳药及其作用机制和分类 刺激性祛痰药 黏液溶解剂 了解内容 支气管哮喘的病理改变和发病机制 4 基本要求
2、难点 支气管哮喘病理及发病机制复杂 不同类别的平喘药作用方式及作用机制不同 通过本章学习为临床合理应用平喘药物打好基础 5 第一节平喘药 内容提要 临床常用的平喘药按作用方式可分为支气管扩张药 抗炎平喘药和抗过敏平喘药 6 第一节平喘药 气管扩张药 bronchodilator 主要类别 受体激动药 agonists 茶碱类 theophyllines 吸入性抗胆碱 anticholinergicinhalations 7 第一节平喘药 表31 1平喘药分类及常用药物 8 第一节平喘药 支气管扩张药 受体激动药 受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的 2受体 产生松弛支气管平滑肌作用 9 第
3、一节平喘药 2受体激动药作用表现 气道平滑肌松弛 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质 增强气道纤毛运动 促进气道分泌 降低血管通透性 减轻气道粘膜下水肿 10 2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制 2受体激动药与 2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性G蛋白 活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平 激活cAMP依赖性蛋白激酶 细胞内游离钙 Ca2 I 肌球蛋白轻链激酶失活 开放钾通道 11 第一节平喘药 选择性和非选择性 2受体激动药 非选择性 受体激动药 平喘作用强大 但可引起严重的心脏不良反应 选择性 2受体激动药对 2受体有强大的兴奋性 对 1受体的亲和力低 常规剂量口服或吸入给
4、药时很少产生心血管反应 12 第一节平喘药 2临床应用和常用剂型 2受体激动药主要用于支气管哮喘 喘息型支气管炎及伴有支气管痊孪的呼吸道病 多种剂型临床可供选择 注射剂 普通片剂 缓释剂 粉雾剂 气雾剂等 13 第一节平喘药 支气管扩张药 茶碱类 茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物 对气道平滑肌有直接松弛作用 其主要作用机制是抑制磷酸二酯酶 使细胞内cAMP cGMP水平升高 主要用于慢性哮喘的维持治疗 以防止急性发作和慢性阻塞性肺病 茶碱的安全范围较窄 不良反应较多见 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 血药浓度超过治疗水平 20mg L 时 易发生不良反应 应用时常须进行血药浓度监测 14 第
5、一节平喘药 支气管扩张药 吸入性抗胆碱药 药物 异丙托溴铵 氧托溴铵 泰乌托品 对气道平滑肌有一定的选择作用 单独或与硫酸沙丁胺醇联合应用均可奏效 比短效 2受体激动药起效慢 对 2受体激动药耐受的病人有效 对老年性哮喘尤为适用 亦用于治疗 受体被阻断药引起的支气管痉挛 15 第二节抗炎平喘药 抗炎性平喘药通过抑制气道炎症反应 可以达到长期防止哮喘发作的效果 该类药物已成为平喘药中的一线药物 16 第二节抗炎平喘药 糖皮质激素 糖皮质激素 glucocorticoids 用于哮喘的治疗已有50年历史 它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强 并有抗过敏作用的药物 长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺
6、功能 降低气道高反应性 降低发作的频率和程度 改善症状 提高生活质量 17 第二节抗炎平喘药 哮喘时糖皮质激素两种给药方式 全身用药 包括口服与注射给药 全身给药易引起较多的严重不良反应 吸入给药 在气道内可获得较高的药物浓度 充分发挥局部抗炎作用 并可避免或减少全身性药物的不良反应 吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药 18 第二节抗炎平喘药 常用的吸入用糖皮质激素 丙酸倍氯米松 beclomethasonedipropionate 布地奈德 budesonide 丙酸氟替卡松 fluticasonepropionate 脂溶性高低顺序为 丙酸氟替卡松 丙酸倍氯米松 布地奈德 高脂溶
7、性者在气道内浓度高 容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合 产生较强抗炎活性 19 第二节抗炎平喘药 吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应 但GCs在吸入后 大约有80 90 药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道 沉积的GCs与咽部或全身不良反应有关 长期应用药时 药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引起声音嘶哑 声带萎缩变形 诱发口咽部念珠菌感染 20 第二节抗炎平喘药 抗炎平喘药分类与药物 21 第二节抗炎平喘药 抗炎平喘药作用与应用 通过抑制免疫球蛋白E介导的肥大细胞释放介质和对抑制巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 单核细胞等炎症细胞的活性发挥抗过敏作用和轻度的抗炎作用 其平喘作用起效较慢 临床上主
8、要用于预防哮喘的发作 不宜用于哮喘急性发作期的治疗 22 第三节镇咳药 分类 中枢性镇咳药 直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用 外周性镇咳药 通过抑制咳嗽反射弧中的感受器 传入神经 传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用 有些药物兼有中枢和外周两种作用 23 中枢性镇咳药 依赖性中枢性镇咳药磷酸可待因 对咳嗽中枢有很强的作用 临床用于支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽 非依赖性中枢性镇咳药氢溴酸右美沙芬 镇咳作用与可待因相似或较强 起效快 无镇痛作用亦无依赖性 用于各种原因引起的干咳 第三节镇咳药 24 第三节镇咳药 外周性镇咳药盐酸那可汀抑制肺牵张反射引起的咳嗽 兼具兴奋呼吸中枢作用 25 第四节祛痰药 祛痰药 expectorants 包括刺激性祛痰药和黏液溶解剂 刺激性祛痰药氯化铵口服后刺激胃粘膜引起恶心 反射性促进支气管腺体分泌 稀释痰液使易于排出 黏液溶解剂乙酰半胱氨酸使痰液中黏液分解或黏度下降 使易于排出 26
