【最新】国家自然科学基金摘要范例2

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1、国家自然科学基金摘要范例 2 项目编号 30800343项目名称 骨髓源性小胶质细胞脑内定向趋化对 A 清除作用的机制研究项目类型 青年科学基金项目申报学科 1 (C090301)研究性质资助金额 20.00 万元开始日期 2009 年 1 月 1 日完成日期 2011 年 12 月 31 日项目摘要脑内广泛的 A 沉积是 Alzheimer 病（AD）病理损害的中心环节。最新研究表明，在病理条件下迁移至脑内的骨髓造血干细胞来源的小胶质细胞，具有比脑内固有的小胶质细胞更强的吞噬功能，在清除 A 的沉积中起主要作用，如何加强骨髓源性小胶质细胞对 A 的吞噬作用成为目前的研究热点。结合前期工作，申

2、请者提出，如果介导趋化因子 SDF-1 在脑中持续表达，促进骨髓源性小胶质细胞向脑内迁徙，可望对脑内不断产生的 A 沉积进行持续有效清除，达到缓解 AD 进展的目的。为证实以上假说，本研究将利用 APP 转基因小鼠作为模型，通过分子生物学技术、EGFP 转基因小鼠骨髓移植等手段，探讨SDF-1 对小胶质细胞的趋化作用、脑内 SDF-1 诱导的小胶质细胞的具体来源、骨髓源性小胶质细胞在 A?清除中的作用以及对脑内微环境的影响，以明确 SDF-1 作为 AD 治疗的新靶点的疗效及可行性，并为完善 AD 的发病机理提供有效证据。获资助单位 华中科技大学(项目负责人)项目编号 30873400项目名称

3、 丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究项目类型 面上项目申报学科 1 (C190702)研究性质资助金额 31.00 万元开始日期 2009 年 1 月 1 日完成日期 2011 年 12 月 31 日项目摘要血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病的起始因素，而活性氧与一氧化氮之间的相互作用是内皮稳态的关键。丹参是临床常用的活血化瘀中药，广泛用于抗动脉粥样硬化的治疗。其水溶性成分丹酚酸 B 和脂溶性成分丹参酮 IIA均起稳定动脉粥样硬化斑块的作用。为了探讨二者配比的组效关系，本项目以人脐静脉内皮细胞为模型，以炎症和 NO 供体刺激及其不同组合处理为信号输入，MAPK 激活、NF-kB 变化为信

4、号转导过程，细胞功能分子和基因表达为信号输出，细胞活性、氧化还原酶和还原物质、活性氧与一氧化氮、蛋白质亚硝基化等为稳态指标，研究丹酚酸 B 和丹参酮 IIA 的不同配比对硫氧化还原稳态的调节过程，对活性氧和一氧化氮平衡的调节关系，建立相互作用的调控网络，解决中药组分配比的分子药效机理问题。一方面可丰富中药治疗的基础理论，另一方面可为组分配比创新药物提供科学依据。获资助单位 天津大学(项目负责人)项目编号 30600060项目名称 联合应用血管内皮生长因子与罂粟碱选择性开放血肿瘤屏障效果和机制的研究项目类型 青年科学基金项目申报学科 1 (C130301)研究性质资助金额 8.00 万元开始日期

5、 2007 年 1 月 1 日完成日期 2007 年 12 月 31 日项目摘要选择性地开放血肿瘤屏障对于脑肿瘤的化疗十分重要，关于药物联合应用选择性开放血脑屏障的研究国内外尚无报道。前期研究表明，外源性血管内皮生长因子(VEGF)能促进血肿瘤屏障中血管内皮细胞中 KATP 通道蛋白的表达；联合应用 VEGF 和罂粟碱增加了血肿瘤屏障的通透性。为深入探讨 VEGF 及罂粟碱选择性开放血肿瘤屏障的机制，本研究采用分子生物学等方法，首先明确外源性 VEGF 单独应用和罂粟碱单独应用时开放血脑屏障和血肿瘤屏障的效果和机制，以及合理的给药剂量和时间；研究 VEGF 和罂粟碱联合应用对血脑屏障和血肿瘤屏

6、障的开放效果及机制；研究二者联合应用开放血肿瘤屏障，对大分子化疗药物卡铂转运效果及对胶质瘤大鼠生存时间的影响，并与缓激肽和罂粟碱联合应用相比，选择出更有效的转运化疗药物方式；最后，在种植人脑胶质瘤细胞的裸鼠中比较上述两种转运化疗药物方式的疗效。本研究能为中枢神经系统疾病的药物治疗提供一个全新的途径。获资助单位 中国医科大学(项目负责人)项目编号 30670723项目名称 白喉毒素受体介导大分子药物通过血肿瘤屏障效果和机制的研究项目类型 面上项目申报学科 1 (C090301)研究性质资助金额 25.00 万元开始日期 2007 年 1 月 1 日完成日期 2009 年 12 月 31 日项目摘

7、要内源性受体介导的中枢神经系统(CNS)的药物转运被认为是最有效、最有前途的药物转运方式之一，至今尚无理想的方法。我们前期工作证明：白喉毒素受体(DTR)在豚鼠脑血管内皮细胞和胶质细胞上表达，并且可以通过胞吞作用介导大分子物质转运，同时发现 DTR 在人胶质瘤细胞中高表达，提示 DTR 介导的药物转运途径可能成为一种新的 CNS 药物转运方式。本研究采用分子生物学等方法，研究 DTR 介导大分子物质通过血脑屏障和血肿瘤屏障的转运过程及机制，即跨细胞和/或细胞旁转运途径。进一步观察 DTR 转运大分子物质的效果。制备卡铂和 CRM197 通过葡聚糖形成的偶联物，研究它对胶质瘤动物生存时间的影响。

8、最后研究人胶质瘤组织中 DTR 的表达水平及与其病理级别之间的关系，为 DTR 介导的药物转运方法的临床应用提供实验依据。本研究不仅能从理论上阐明 DTR 介导大分子药物转运的机制，而且能够为胶质瘤化疗及脑组织的药物转运提供新途径。获资助单位 中国医科大学(项目负责人)项目编号 30570650项目名称 低频超声选择性开放血肿瘤屏障机制的研究项目类型 面上项目申报学科 1 (C090301)研究性质资助金额 28.00 万元开始日期 2006 年 1 月 1 日完成日期 2008 年 12 月 31 日项目摘要选择性开放血脑屏障对中枢神经系统疾病的治疗有特殊的意义，目前国内外尚无理想方法。前期

9、工作表明，给予大鼠超声造影剂后用低频超声辐照其脑组织可以选择性可逆地开放血脑屏障，而不损伤辐照部位的脑组织。为了研究低频超声选择性可逆地开放血肿瘤屏障的作用机制，本研究分别采用分子生物学、组织学、电生理学及放射性示踪等方法，首先证明低频超声选择性开放血肿瘤屏障的作用效果，分析在血肿瘤屏障开放过程中参与血管内皮细胞紧密连接开放和胞吞转运相关蛋白的变化，揭示低频超声开放血肿瘤屏障的作用机制。在此基础上，结合缓激肽对血脑屏障的选择性开放作用，研究低频超声及低频超声与缓激肽协同作用对治疗胶质瘤的化疗药物卡铂的转运效果，以及对脑胶质瘤大鼠生存时间的影响。本研究项目不仅能够揭示低频超声开放血肿瘤屏障的作用

10、机制，而且能为选择性开放血肿瘤屏障和血脑屏障，治疗脑胶质瘤等神经系统疾病提供新途径。获资助单位 中国医科大学(项目负责人)项目编号 30700249项目名称 胶质瘤微环境影响脑血管内皮细胞血脑屏障特性的体外研究项目类型 青年科学基金项目申报学科 1 (C090301)申报学科 2 (C1608)研究性质资助金额 15.00 万元开始日期 2008 年 1 月 1 日完成日期 2010 年 12 月 31 日项目摘要质膜微囊(Caveolae)是细胞的信号传导和加工中心，与细胞的吞饮作用及物质的跨膜转运等功能密切相关。组织间微环境的变化可以引起脑血管内皮细胞的表型改变，导致细胞膜亚区质膜微囊的改

11、变，并进而影响脑血管内皮细胞表达血脑屏障的特性。我们拟离体培养大鼠脑微血管内皮细胞后，分别用星形胶质细胞和大鼠 C6 胶质瘤细胞培养液条件培养，首先明确条件培养后脑微血管内皮细胞上增多的质膜微囊如何参与血脑屏障的动态开放，是否介导大分子物质的吞饮；然后选择性提纯质膜微囊的膜蛋白行 2D 凝胶电泳，通过不同组间的比较蛋白质组学对照，结合 mRNA 差异显示，获取 C6 细胞条件培养后脑微血管内皮细胞特异性或高表达的蛋白质组份，并对该组份进行质谱分析。本实验旨在探讨脑血管内皮细胞膜亚区质膜微囊参与血脑屏障开放的内在机制，明确胶质瘤微环境对脑血管内皮细胞膜亚区质膜微囊的影响，藉以发现胶质瘤特异性或高

12、表达的转运功能相关性细胞膜蛋白。获资助单位 中国医科大学(项目负责人)项目编号 30872656项目名称 内皮-单核细胞激活多肽-II 选择性开放血肿瘤屏障机制的研究项目类型 面上项目申报学科 1 (C1608)研究性质资助金额 30.00 万元开始日期 2009 年 1 月 1 日完成日期 2011 年 12 月 31 日项目摘要 血肿瘤屏障(BT 的存在是影响脑胶质瘤化疗疗效的关键。前期研究发现，一直作为抗肿瘤药物进行实验研究的内皮-单核细胞激活多肽 II(EMAP-II)，在发挥肿瘤治疗作用的同时，可作用于肿瘤血管内皮细胞选择性开放 BTB。本项目拟采用分子生物学等方法，首先在不同水平上

13、研究外源性 EMAP-II 对不同状态内皮细胞的影响，分析 EMAP-II 对 BTB 功能的影响以及形态学结构的改变，阐明其选择性开放 BTB 的作用机制；进一步研究 -ATP 合酶与 EMAP-II 的结合效果，及其对 EMAP-II 介导的 BTB 开放过程的影响，明确 -ATP 合酶是否为EMAP-II 的作用位点；最后研究应用 EMAP-II 转运抗肿瘤药物(如卡铂)进入胶质瘤组织的效果和对脑胶质瘤大鼠生存时间的影响，比较 EMAP-II 和 RMP-7 的作用差异。本项目不仅能在理论上阐明 EMAP-II 选择性开放 BTB 的机制，而且能为脑胶质瘤的化疗提供新途径。获资助单位 中

14、国医科大学(项目负责人)项目编号 30800451项目名称 ZONAB 对紧密连接相关蛋白 occludin 转录调节机制的研究项目类型 青年科学基金项目申报学科 1 (C140308)研究性质资助金额 21.00 万元开始日期 2009 年 1 月 1 日完成日期 2011 年 12 月 31 日项目摘要 开放血肿瘤屏障(BT 对提高抗肿瘤药物进入脑肿瘤组织，提高化疗疗效有重要意义。ZONAB 是一种紧密连接相关蛋白 ZO-1 相关的转录因子。前期研究初步证明了 ZONAB 能够与 occludin 启动子结合。本项目首先研究 ZONAB对 occludin 转录调控的作用，以及 ZONAB

15、 对紧密连接结构及体外 BTB 通透性的影响，明确 ZONAB 在开放 BTB 中的作用；进一步研究 RMP-7 作用后 Apg-2、ZONAB 和 ZO-1 的表达和分布，以及在 ZONAB 表达缺失或过表达时，occludin 的表达水平和体外 BTB 通透性的变化，明确 ZONAB 在 RMP-7 增加 BTB通透性中的作用；最后，应用分子生物学等方法寻找细胞核中可能与 ZONAB 相互作用的蛋白，研究 ZONAB 在细胞核内的状态，推测其可能的转录抑制机制。本项目通过研究 ZONAB 对紧密连接相关蛋白 occluidn 的调节机制，为揭示 BTB开放的分子机制提供实验依据。获资助单位

16、 中国医科大学(项目负责人)项目编号 30860386项目名称 蒙药额尔敦-乌日勒抗动脉粥样硬化的分子机制研究项目类型 地区科学基金项目申报学科 1 (C191002)研究性质资助金额 26.00 万元开始日期 2009 年 1 月 1 日完成日期 2011 年 12 月 31 日项目摘要额尔敦-乌日勒是用于治疗白脉病的传统蒙药，因其疗效卓著，具有神药之称，但因基础研究薄弱、作用机制不明确，临床应用严重受限。为明确其抗动脉粥样硬化（AS）的作用及其分子机制，本项目首次采用现代科技手段，通过建立家兔 AS 模型，分别观察额尔敦-乌日勒对 AS 形成和消退的影响；在此基础上，采用 ELISA、Western blot、Real-time PCR 等技术方法，主要从降脂、抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖等方面对一些相关因子进行检测。预期结果：有望从分子水平阐明额尔敦-乌日勒抗 AS 的作用靶点，发掘复方蒙药抗 AS 多途径、多靶点的作用优势，为临床提供实验依据。此研究将为抗 AS 新药的研发开辟新途径，在防治 AS 领域