2017年EASL慢乙肝指南更新解读

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1、2017EASL指南更新解读 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 HBV感染威胁全球健康 据世界卫生组织报道 全球约2 4亿人为慢性HBV感染者1 中国肝硬化和HCC患者中 由HBV感染引起的比例分别为60 和80 2 慢乙肝进展为肝硬化的5年累积发生率为8 20 3 发生肝硬化后 HBV相关性肝癌的年发生率为2 5 3 全球每年约有68万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭 肝硬化和HCC2 专业材料 仅供医学专业人

2、员参考 乙肝表面抗原携带全球分布图4 P PGS 2015 11 018ValidUntil2017 11 1 Asian PacificclinicalpracticeguidelinesonthemanagementofhepatitisB a2015update2 慢性乙型肝炎防治指南 20153 EASL JHepatol2012 57 167 85 4 WorldHealthOrganization HepatitisB Factsheetnumber204 July2012 2015年中国指南自然史及慢性状态的命名 并非所有HBV感染者都经过以上4个期 青少年和成年时期感染HBV

3、多无免疫耐受期 直接进入免疫清除期 2015年中国慢性乙型肝炎防治指南 2017年EASL自然史及慢性状态的命名 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver JHepatol 2012Jul 57 1 167 85 2017版 HBsAg阴性期 新命名主要基于慢性化的2个主要特点 感染vs肝炎 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第

4、八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 慢性HBV感染患者的初始评估 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 治疗目标 VS 2015年中国慢性乙型肝炎防治指南 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 对于急性HBV患者 防止出现急性或者亚急性肝衰竭是主要

5、的治疗目标 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 OccupationalMedicine2011 61 531 540 Liaw etal Lancet2009 2015年中国慢乙肝指南治疗终点 治疗期间HBVDNA抑制 停药后持久HBeAg血清学转换 停药后持久HBsAg清除 临床治愈CHB完全缓解 长期结局改善 疾病长期缓解HBsAg清除率高 需长期治疗 理想的治疗终点 可接受的治疗终点 满意的治疗终点 HCC

6、发生率 持久免疫控制 0 02 年 0 1 年 0 1 年 2017年EASL治疗终点 主要治疗终点 有价值的治疗终点 理想的治疗终点 附加治疗终点 定义为血清ALT水平恢复正常 HBeAg清除 伴或不伴抗 HBe血清学转换 代表对慢性HBV感染的部分免疫控制 长期抑制HBVDNA 适用于目前所有的治疗策略 HBsAg清除 伴或不伴抗 HBs血清学转换 表明对HBV复制和病毒蛋白表达的完全抑制 生化学应答 大多数HBV复制长期抑制的患者可实现 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然

7、史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 抗病毒治疗的适应症 1 所有HBeAg阳性或阴性CBH患者 如果HBVDNA 2000UI ml ALT 正常上限和 或肝脏中度炎症坏死或纤维化2 代偿或失代偿期肝硬化患者只要血清中检出HBVDNA 无论ALT水平高低3 HBVDNA 20000UI ml ALT 2xULN患者 无论肝纤维化程度 抗病毒治疗指征 4 HBeAg阳性的慢性HBV感染患者 如果ALT水平持续正常 HBVDNA水平较高 年龄 30岁 无论肝组织学病变严重

8、程度5 HBeAg阳性或阴性慢性HBV感染 有HCC或肝硬化家族史 且有肝外表现的患者 2015我国抗病毒治疗指征 慢性乙型肝炎防治指南 2015 HBeAg阳性患者 HBVDNA 20000IU mL 相当于105copies mL HBeAg阴性患者 HBVDNA 2000IU mL 相当于104copies mL 一般要求ALT持续升高 2 ULN如用干扰素治疗 一般情况下ALT应 10 ULN 血清总胆红素应 2 ULN HBVDNA水平 ALT水平 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监

9、测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 未治疗患者的监测 至少每3个月检查ALT 每6 12个月检查HBVDNA 每12个月评估肝纤维化程度 若年龄 30岁 则至少每3 6个月随访一次 血清HBVDNA 2 000IU ml 应每6 12个月随访一次 HBeAg 阳性慢性HBV感染患者 不符合上述任何一种治疗指征 HBeAg 阴性慢性HBV感染患者 不符合上述任何一种治疗指征 血清HBVDNA 2 000IU ml 应在第一年内 每3个月随访1次 之后每6个月 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185

10、 X 如果HBsAg 100IU ml 每12个月检查ALT 每3年检查HBVDNA及肝纤维化 如果HBsAg 1000IU ml 每6个月检查ALT 每2年检查HBVDNA及肝纤维化评估 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 治疗策略 目前治疗药物 干扰素a 核苷类似物 聚乙二醇干扰素a普通干扰素 拉米夫定 LAM 阿德福韦酯 ADV 低耐药屏障替比夫定 TBV 恩替卡韦 ETV 富马酸替诺福韦二吡呋酯 TDF 高

11、耐药艾拉酚胺替诺福韦酯 TAF 屏障 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 新增药物TAF 治疗策略 核苷类似物治疗的累积耐药率 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X LAM ADV ETV TBV TDF TAF 数据来自核苷类似物治疗慢性乙肝初治患者的重要临床试验 数据的比较 非头对头研究 注 TDF治疗8年后 没有发现耐药的证据 治疗策略 核苷类似物治疗未经治疗的慢性乙肝患者 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185

12、X 新增首选药物TAF 治疗策略 ETV TDF TAF治疗患者的监测 2015年中国慢性乙型肝炎防治指南 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 治疗策略 NA药物长期治疗期间HCC的监测 长期接受NA治疗的患者 应一直监测HCC 循证级别II 2 推荐级别1 开始NA治疗时 对于肝硬化及中 高HCC风险评分的所有患者 应强制筛查HCC 循证级别II 2 推荐级别1 治疗策略 2017年EASL核苷类似物停药推荐意见 EASL JHepa

13、tol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 指南明确指出 NA不能根除HBV 罕见HBsAg消失 因此 对于绝大多数接受NA治疗的慢性乙肝患者需要长期治疗 对于HBeAg阴性慢性乙肝患者 应给予长期 也许是无限期核苷类似物治疗 仅在出现HBsAg消失时 才考虑安全停药 治疗策略 核苷类似物治疗失败患者的处理 预防耐药依赖于选用一线治疗药物 高耐药屏障的核苷类似物 对于所有治疗失败的患者 应评估患者对治疗的依从性 治疗失败的处置应基于核苷类似物耐药的数据 如果一旦出现病毒学失败 应更改治疗方案 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8

14、278 17 30185 X 治疗策略 核苷类似物耐药患者的处置 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 这些药物联合治疗的长期有效性不清楚 截止目前 临床未见 主要来自专家实验室确定的交叉耐药的谱集 基因型及表型 尤其用于ADV耐药突变株 rA181T V和 或rN236T 且高病毒载量 可能会延迟对TDF TAF 应答 治疗策略 PegIFNa应答基线预测因素 HBeAg CHB患者 HBeAg CHB患者 低病毒载量高血清ALT水平 超过2 5 ULN HBV基因型肝活检显示活动性为高评分 基线较高ALT水平较低HBVDNA水平年

15、龄较轻女性HBV基因型 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X BGT 2017年专家共识 基线时ALT高水平或波动HBVDNA 2 106 8IU mL或波动HBsAg定量相对较低 低于25000IU mL HBeAg CHB患者 2017年EASL 2017年聚乙二醇干扰素专家共识 2017年聚乙二醇干扰素专家共识 治疗策略 专家共识 HBeAg阳性初治患者停药规则 2017年聚乙二醇干扰素专家共识 治疗策略 专家共识 HBeAg阴性初治患者停药规则 治疗策略 慢性乙肝患者的联合治疗 EASL JHepatol 2017Apr18

16、piiS0168 8278 17 30185 X 并不推荐初始应用两种高耐药屏障的NA ETV TDF TAF 联合治疗 并不推荐初始应用NA PegIFN 联合治疗 对于初治的HBeAg阳性患者 并不推荐PegIFN 治疗之前短期应用NA 对于长期NA抑制的CHB患者 并不推荐加用PegIFN 或转换至PegIFN 治疗 第七部分 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 自然史 慢性HBV感染患者的初始评估 治疗目标 治疗终点 第五部分 未接受治疗患者的监测 第六部分 治疗指征 致谢 第八部分 治疗策略 HBV感染特殊人群的治疗 目录 2015年中国慢乙肝指南妊娠相关情况处理 妊娠中后期如果检测HBVDNA大于2 106IU ml 在与患者充分沟通并权衡利弊后 可于妊娠第24 28周开始给予TDF LDT或LAM 建议于产后1 3个月停药 停药后可以母乳喂养 慢性乙型肝炎防治指南 2015 2017年EASL妊娠相关情况处理 EASL JHepatol 2017Apr18 piiS0168 8278 17 30185 X 除了TDF以外没有推荐其他NA药物用于妊娠期妇女 感谢您的聆听

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