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1、常用头孢类抗菌药物间的比较 宁夏医科大学总院国家卫计委临床药师培训基地抗感染专业于鑫2015 10 16 文献阅读报告 头孢类抗生素的应用地位 1 抗菌谱广 抗菌效果好 作用稳定 组织体液浓度高 不良反应程度轻 头孢菌素广泛应用于临床 应用程度加深 细菌耐药率 不良反应增多 如何合理使用头孢类抗生素 呼吸系统皮肤组织系统泌尿系统等部位感染术后围手术期感染 头孢菌素作用机制及耐药机制 作用机制 2 抑制细菌细胞壁的合成 作用靶位 转肽酶 耐药机制 2 细胞壁通透性降低 与PBPs亲和力与结合率降低 产生 内酰胺酶 细菌自溶酶缺乏 头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素 按其抗菌性能分
2、四代 3 G G 酶绿脓厌氧菌肾毒性 代 不稳定无效 代 稳定无效 代 稳定有效 代 稳定有效 C 3 甲基 活性降低C 7 氨基 易被 内酰胺酶水解 C 7 亚胺甲氧基 对 内酰胺酶的抗性增强 C 7 侧链上引入氨基噻二唑基 C 3 侧链上带正电荷的季氮 四代头孢的抗革兰阴性菌的活性要优于前几代 4 我院常用头孢类抗菌药物 头孢替唑头孢唑林 头孢替安头孢呋辛 头孢他啶头孢唑肟头孢哌酮头孢曲松 头孢吡肟 头孢一代 头孢二代 头孢三代 头孢四代 第一代头孢菌素 3 特点 多为半广谱抗生素 耐青霉素酶对G 菌 包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌 相当有效对G 菌产生的 内酰胺酶的稳定性较差大肠埃希菌奇异
3、变形菌流感菌伤寒杆菌痢疾杆菌应用 耐青霉素金黄色葡萄球菌其他革兰阳性菌感染 G 菌 一定活性 第二代头孢菌素 5 特点 抗 内酰胺酶性能强 抗菌谱广 对G 菌 二代 一代对G 菌较强 大肠埃希菌奇异变形菌奈瑟菌部分吲哚阳性变形菌部分柠檬酸杆菌部分肠杆菌属 G 菌 易对第一代头孢菌素耐药 代 对G G 有效头孢呋辛 可通过血脑屏障 毒性低 口服制剂血药浓度是静脉的1 10 单纯尿路感染与中耳炎围手术期预防用药头孢替安 分布广泛 血液 肾组织及胆汁中浓度较高 难以透过血脑屏障 口服吸收迅速 各药敏纸片对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌抑菌圈直径 6 各抗菌药物对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的药敏情况 第三
4、代头孢菌素 5 特点 抗菌活性强 抗菌谱更广 对 内酰胺酶稳定对G 菌 三代 二代对G 菌 三代 一代粪链球菌难辨梭状芽胞杆菌 无效 第三代头孢菌素比较 常见致病菌对第三代头孢菌素的敏感性 7 大肠埃希菌对国内常用三代头孢菌素的药敏率 8 肺炎克雷伯菌对国内常用三代头孢的药敏率 8 常见肠杆菌科细菌对国内常用第三代头孢菌素的耐药情况 8 嗜血菌属对国内常用第三代头孢菌素品种的耐药情况 9 第四代头孢菌素 5 特点 对各种 内酰胺酶高度稳定 对多数耐药菌株的活性普遍超过第三代头孢菌素 它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力 可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度 对染色体介导的和部分质
5、粒介导的 内酞胺酶稳定 G 菌G 菌厌氧菌链球菌肺炎链球菌 广谱抗菌活性 很强的活性 第四代 头孢吡肟 马斯平 对大肠杆菌 绿脓杆菌 阴沟杆菌 流感杆菌和淋球菌 产酶株 均高效对G 球菌作用增强对弗劳地枸橼酸杆菌 摩根杆菌 产气杆菌抗菌活性强MRSA MRSE耐药 头孢菌素的不良反应 10 1 过敏反应 似青霉素 偶见过敏性休克 与青霉素有交叉过敏2 肾毒性 第一代最重 忌与氨基苷类合用3 低凝血酶原血症或血小板减少 严重出血用V K和新鲜血浆治疗4 二重感染 二 三代药偶致肠球菌 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象5 CNS反应 大剂量 头孢菌素的不良反应 6 双硫仑 disulfiram 双硫醒
6、戒酒硫 样反应 头孢孟多 头孢哌酮 拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构 其含甲硫四唑侧链 与双硫仑结构相似 对乙醇耐受力 抑制乙醛脱氢酶 血中乙醛积聚 醉酒样症状如恶心 呕吐等 发生于用药72h后服药期间和停药3天内应忌酒 头孢菌素类抗生素药物不良反应的临床表现分析 常见头孢菌素类抗生素药物的不良反应发生率分析 关于头孢菌素皮试问题现状和困惑 要不要做 皮试液的浓度多大 假阳性或假阴性有多少 皮试液如何保存 能保存多久 患者再次用药 间隔多久需要重做或不做 换了批号怎么办 关于头孢菌素皮试问题现状和困惑 在中国药典委员会主编的2005年版 临床用药须知 下简称 须知 和2004年卫生部 国家中医药
7、管理局 总后卫生部联合发布的 抗菌药物临床应用指导原则 下简称 指导原则 两个重要文件中 明确指出应用头孢菌素类抗生素无需皮试 但要求在 用本品前 须详细询问患者先前有否对头孢菌素类 青霉素类或其他药物过敏史 为什么规定青霉素类用前必须做皮试呢 而头孢菌素类不需要皮试 青霉素的过敏反应较多且后果较严重 而头孢菌素类过敏反应很少 后果较轻参与青霉素抗原 抗体反应的主要半抗原决定簇与次要决定簇早已明确 而头孢菌素类则并不明确 皮试预测价值也未肯定青霉素皮试简单可行 而头孢菌素皮试方法尚未定型 关于 内酰胺类抗生素的交叉过敏反应 结论 抗菌药物的用量及用法与其耐药性呈正相关 合理利用现有抗菌药物尤为
8、重要 医务人员除了严格掌握抗菌药物的适应证外 可用窄谱则不用广谱抗菌药物 严格控制抗菌药物的预防应用 联合应用指征 制定个体化用药方案等 还应当参考体外药敏试验结果 有计划地用药 减少不良反应的发生 参考文献 1 王鸿珊 浅谈头抱菌素类抗生素的临床合理应用 J 中国医药指南 2013 11 25 571 2 于海军 内酰胺类抗生素作用机制及头孢菌素发展 J 石家庄职业技术学院学报 2009 21 2 12 16 3 张幸幸 陈学玺 头孢菌素类抗生素的最新研究进展及发展趋势 J 广东化工 2013 40 16 80 81 4 孙样 王宇驰 张春然 唐克慧 头孢菌素类抗生素的发现与发展 J 国外医
9、药抗生素分册 2014 35 4 154 15 5 薛雨 陈宇瑛 头孢菌素类抗生素的最新研究进展 J 中国抗生素杂志 2011 36 2 86 90 6 曾国富 许惠溢 宣迎梅 邵永钊 黎碧云 谢根英 任玲珑 常用第一 二代头孢菌素的体外抗菌活性研究 J 海峡药学 2015 21 1 47 49 7 桑福德抗微生物治疗指南 版 北京 中国协和医科大学出版社 8 吕媛 李耘 崔兰卿 代表卫生部全国细菌耐药监测网 年度卫生部全国细菌耐药监测报告 肠杆菌科细菌耐药监测 中华医院感染学杂志 9 吕媛 马序竹 崔兰卿 代表卫生部全国细菌耐药监测网 年度卫生部全国细菌耐药监测报告 流感嗜血菌与副流感嗜血菌报告 中华医院感染学杂志 10 马星海 头孢菌素类抗生素的不良反应分析 J 中国当代医药 2015 22 22 145 147 谢谢
