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1、吸入疗法 山东大学齐鲁医院呼吸科曲仪庆 呼吸系统疾病的用药方法 吸入给药手控定量吸入 MDI 干粉吸入 DPI 雾化吸入 Nebulizer 全身给药口服注射 吸入疗法的基础 生理基础 靶器官与外界相通药物基础 适合局部起作用的药物装置基础 可以把药物输送到靶器官的装置 吸入疗法的优势 比较三种给药途径的疗效 每种药物服用100个单位 静脉口服吸入可供发挥效用的单位数1005010到达目标组织的单位数219到达其他组织的单位数98491有效药物和作用于其他组织药物的比例2 981 499 1 使药物最大限度到达目标组织 直接发挥疗效 保证药物最小限度到达其它组织 将药物引起的副作用降至最小 吸
2、入疗法的优势 作用直接起效迅速所需药物剂量小全身不良反应少 吸入疗法概述 1 药物以气溶胶 干粉或雾化溶液形式通过呼吸道吸入作用于呼吸道黏膜和 或 肺泡一种给药方法 概述 2 20世纪40年代对雾化吸入支气管扩张剂进行观察和研究1955年出现定量气雾剂1956年出现压缩空气射流雾化器20世纪60年代出现超声雾化器70年代相继出现储雾罐和干粉吸入器近20多年 对吸入装置进行改进和优化为临床有效使用吸入疗法提供技术方法支持吸入疗法逐渐成为治疗哮喘等气道疾病的重要手段 吸入疗法的解剖生理学基础 呼吸系统是一个开放器官 气体通过口鼻进入气道和肺泡 为药物进入提供了途径气道和肺泡的表面面积大 正常成年人
3、其总面积 90m2 为药物吸收提供场所平喘药物作用靶位主要存在于气道黏膜及黏膜下层 呼吸道黏膜及黏膜下层富含多种与哮喘发病相关的炎症细胞 受体和相关的细胞因子与炎症介质气道结构细胞包括气道上皮细胞 间质细胞 毛细血管 平滑肌 腺体等都是平喘药物作用位点 吸入药物在局部浓度比较高 有利于直接作用于相应靶位 吸入药物在肺内沉积的影响因素 一 气道通畅程度气道口径缩小 影响吸入药物有效沉积气道内分泌物潴留阻塞或对雾粒的截留作用均影响吸入治疗的效果 二 药物颗粒物理学特性 颗粒直径 10 m100 沉积于口咽部 m大部分沉积在上呼吸道和大气道 m沉积在下呼吸道 m沉积在肺泡或随呼出气排出 三 吸气形式
4、吸入途径 经口吸入优于经鼻吸入药物吸气流量 理想的吸入气流量范围 升 分 吸气后屏气时间 秒为宜开始吸入的肺容量残气位和功能残气位之间肺容量开始吸入药物 Thesizeofaerosolparticle 吸入药物的药物动力学 定量剂量 吸入药量 肺利用度 全身利用度 首过代谢 肝 肠道 门静脉 吸入时 全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和 吸入疗法的地位 吸入治疗是呼吸治疗的主要手段吸入治疗是哮喘治疗 无论是急性发作治疗还是维持治疗 的首选方法吸入皮质激素是哮喘的基本治疗 吸入药物 2受体激动剂M受体拮抗剂表面激素 沙丁胺醇 万托林气雾剂Ventolin 100ug 200喷 支 用
5、法 1 2喷 tidorqid 不超过8喷 天 喘宁碟干粉剂Ventodisk 200 400 g 泡囊 每次1泡囊 q4 6h 万托林溶液 成人每次0 5 2ml 8 10分钟内雾化特布他林气雾剂 博里康尼Bricanyl 200 400喷 瓶 用法 1 2喷 tidorqid 博利康尼都保 干粉 0 5mg 吸 每次1吸 3 4次 天沙美特罗气雾剂 25 g 喷 每次2喷 2次 天 沙美特罗干粉剂 50 g 泡囊 每次1泡囊 2次 天福莫特罗都保 奥克斯 4 5 g 喷 每次2喷 2次 天 吸入药物 2受体激动剂 吸入药物 M受体拮抗剂 溴化异丙托品气雾剂 爱全乐 20 g 喷 每次2喷
6、3 4次 天溴化异丙托品溶液 雾化吸入 250mg L 每次2ml 3 4次 天溴氧托品气雾剂 0 1mg 喷 每次1 2喷 3次 天噻托溴铵干粉剂 思力华SPIRIVA 18ug胶囊 每天1次 每次1粒 用Handihaler吸入 丙酸倍氯松气雾剂 50 g 喷二丙酸倍氯米松 必可酮气雾剂BecotideInhaler 50 250ug 必酮碟干粉剂Becodisk 100 200ug布地奈德 普米克气雾剂PulmicortInhaler 100 200ug 普米克都保PumicortTurbohaler 100 200ug 普米克溶液PumisortSodium 2mg丁地去炎松气雾剂 1
7、00 g 喷去炎舒松气雾剂 100 g 喷氟替卡松气雾剂 辅舒酮 125ug 吸入药物 表面激素 可必特 Atrovent 溴化异丙托品21 g 沙丁胺醇100 g舒利迭 Serotide 氟替卡松250 500 g 沙美特罗50 g信必可 Symbicort 福莫特罗4 5 g布地奈德160 gFoster吸入剂 福莫特罗 Formoterol 6 g 二丙酸倍氯米松 Beclomethasonedipropionate 氢氟烷 HFA 100 g 吸入药物 复合剂型 吸入装置 pMDI 气雾剂 pMDI 储雾罐DPI 干粉剂 都保Turbuhaler 碟剂Diskhaler以及吸乐Hand
8、haler Nebulizer 雾化器 超声雾化器 气动雾化器等 定量吸入器 MeteredDoseInhalerMDI 1955年开始应用于临床目前使用最广泛的装置需氟里昂 CFC 或四氟乙烷 HFA 作为抛射剂气流速率为30m sor100km h 压力定量气雾剂 pMDI 构造和原理 pMDI由储药罐 定量装置和推动器组成储药罐内药物悬浮或溶解于液体推进剂中为了避免药物凝聚 通常在混悬液中加入少量表面活性物质在溶液中加入助溶剂 如乙醇等 每次用手揿动活瓣后 借助于内部压力可以定量喷出100 l药液 多数气溶胶微粒直径 m 在喷出口的喷射速度达到 m s 气雾剂的四步吸入法 移开喷口的盖
9、如图所示拿着气雾剂 并用力摇匀 轻轻地呼气直到不再有空气可以从肺内呼出 然后立即 将喷口放在口内 并合上嘴唇含着喷口 在开始通过口部深深地 缓慢地吸气后 马上按下药罐将药物释出 并继续深吸气 屏息10秒 或在没有不适的感觉下尽量屏息久些 然后才缓慢呼气 若需要多吸一剂 应等待至少一分钟后再重做第二 三 四步骤 用后 将盖套回喷口上 pMDI的优点和不足 使用快捷 携带方便输出剂量与标示量一致储存方便 不怕潮湿多剂量装置价格便宜 吸入技巧要求高 病人不易掌握需要抛射剂 易引起病人呛咳口咽部沉积量高 局部及全身副作用大受极端温度影响大 优点 不足 使用中经常出现的错误 喷药时没有同步吸气 观察到喷
10、药后气雾从口腔返回空气中 喷药后马上闭嘴 阻断了吸气气流 气雾停留在口咽部 喷药后屏气 完全没有吸气过程 吸入后没有屏气连续喷药数次以后才开始吸气喷药前没有摇动药物吸入激素后没有漱口喷嘴与储药罐上下倒转 减少药物在口腔沉积增加药物在小气道沉积允许分次吸气 储雾罐spacer holdingchamber pMDI加储雾罐的优点和不足 Jackson 1995 Bisgaard 1997 使用较pMDI方便无严格的协调性要求无严格吸气流速要求减少口咽部沉积量增加吸入肺内药量可用于几乎所有病人 体积较pMDI大 携带不方便仍需要抛射剂塑料储雾罐由于静电作用可使吸入量受到影响使用金属储雾罐可增加吸入
11、量 优点 不足 干粉吸入器DryPowderInhalerDPI 单剂量 Spinhaler Rotahaler HandiHaler多剂量 碟式吸入器Diskhaler 准纳器 Accuhaler Diskus 储存剂量型 都保Turbohaler Easyhaler Drugsavailable DPI 干粉吸入器构造和原理 将药物研磨成微细的粉末 1 5 m 储存在胶囊 铝箔或储存仓中使用时将药物取出或打开利用吸入气流为驱动力将药物吸入到肺内 DPI的优点和不足 Jackson 1995 轻巧 方便 快捷不需抛射剂 不会对病人产生刺激吸气启动 不需吸气配合 病人协调性要求低口咽部沉积少
12、局部副作用少 一般较pMDI贵某些装置易受潮湿环境的影响吸气流速依赖性 需较高的吸气流速30L Min多种装置性能差别大有该剂型的药物较少 优点 不足 都保 的内部结构 吸气通道 双螺旋通道的口器 储药池 刮药板 定量药盘 旋转把手 内置干燥剂 储存型多剂量型干粉吸入器特点是吸入通路上形成涡流空气涡流将聚集的药物有效地分散提高肺内的沉积量 使用都保 的常见错误 旋转底座时不垂直 定量不准确对着装置呼气 使储药池中药物受潮误以为两次剂量旋转两次底座即可 实际只吸入一个剂量 用于 6岁的孩子 吸气流速不够 都保 的优点和不足 与pMDI相似的优点吸气启动 病人协调性要求低肺沉积率较高使用较pMDI
13、方便不需抛射剂 对病人无刺激 吸气流速依赖性 不适合 6岁儿童及严重哮喘发作剂量定量时容易不准确病人吸后无感觉无准确计数装置 优点 不足 如何检查都保药物的释放情况 准纳器结构和原理 预定量型多剂量干粉吸入器用双层箔片将预定量的药物和少量乳糖的混合物密封于泡囊内每一条药物箔条含有28 60个剂量的药物使用时通过拨动滑动杆将2层箔片撕开 使药物暴露于吸嘴 通过吸气流量将药物带入肺内 舒利迭 准纳器 的使用方法 1 打开用一手握住外壳 另一手的大拇指放在拇指柄上 向外推动拇指直至完全打开 2 推开握住准纳器 使得吸嘴对着自己 向外推滑动杆 直至发出咔哒声 表明准纳器 已做好吸药的准备 3 吸入将吸
14、嘴放入口中 从准纳器 中深深地平稳地吸入药物 切勿从鼻吸入 然后将准纳器 从口中拿出 继续屏气约10秒钟 关闭准纳器 准纳器 的优点与不足 低吸气阻力 吸气力量小的老人 孩子都可使用每个剂量都预先设置好 不会导致使用前定量时产生错误不同吸气流速下输出剂量稳定性好每一剂量铝箔塑封包装 防潮性能好有准确计数装置 吸气流速仍有依赖性 不适合 4岁儿童及严重哮喘发作最大肺沉积率低于都保 优点 不足 准纳器使用注意事项 拨动滑动杆打开药物以后 保持准纳器基本水平 否则部分药物可能由于重力的作用丢失打开药物后不能摇动吸入器不可对着吸嘴呼气 思力华 SPRIVA 10粒胶囊 HandiHaler 18ug噻
15、托溴铵 吸乐 HandiHaler HandiHaler 特点及利益 迄今为止唯一能被低至20L 分钟的气流速率所触发的吸入装置 是为思力华给药而设计的吸入装置 由使用者吸气驱动的单剂量干粉吸入器可循环使用 使用寿命大于1年 气流受限程度不同的COPD患者 FEV1低至16 均能通过HandiHaler将药物微粒吸入气道有效消除定量吸入器相关的协调性问题经济 雾化吸入 雾化吸入是指通过射流或震荡的方法将药物液体或混悬液变成雾状的吸入方法超声雾化吸入射流雾化吸入 空气驱动和氧气驱动 结构和原理 由储药杯 射流小孔 挡板 T型管和吸嘴 或面罩 组成压缩氧气或空气作为动力压缩气体通过射流小孔进入雾化
16、杯内 高速的气流将液体吸引到喷射小孔 高速喷射的气体将药物溶液冲击成气雾微粒 随气流经过T型管输出由于挡板和弯曲的管道的碰撞作用使较大的雾粒截留在雾化杯内 溢出的雾粒直径多数为2 5 m之间 使用方法 将药物注入消毒好的雾化器的储液罐内连接驱动气源 压缩氧气或气体压缩泵 调节驱动氧气的流量 使雾化器的喷嘴看见有明显的气雾输出 通常需要的氧气的流量为 8L让患者自然呼吸或深慢吸气和自然呼气 当气雾输出停止 伴有雾化的声音变化 即药物雾化完成后 先关掉驱动气源 然后将雾化器送清洗消毒 雾化吸入的药物 2受体激动剂 博利康尼溶液 万托林雾化溶液 抗胆碱药物 爱喘乐 糖皮质激素 普米克令舒 复合制剂 可必特 雾化吸入优缺点 优点对吸气流速无依赖性不需要病人配合可直接观察呼吸过程中气雾进出 疗效确切适用任何年龄病人 尤其是严重哮喘发作和有呼吸困难或使用pMDI有困难的患者缺点需要压缩气体或电源驱动压缩泵肺内沉积量相对较低 10 或以下 需要用药剂量较大目前常用的持续雾化方法 在呼气相的药物完全排出到空气中 导致药物的浪费 优点使用方便 不需要病人的配合起效快不含刺激物吸入肺部的药量较高药物沉积时
