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1、2014慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识 蚌医二附院 1 一 AECOPD概述 AECOPD是一种急性起病的过程 慢阻肺患者呼吸系统症状出现急性加重 典型表现为呼吸困难 咳嗽 痰量增多和 或痰液呈脓性 超出日常的变异 并且需要改变药物治疗 AECOPD是一种临床除外诊断 临床和 或实验室检查没有发现其他可以解释的特异疾病 例如 肺炎 充血性心力衰竭 气胸 胸腔积液 肺栓塞和心律失常等 2 二 AECOPD的诱因 AECOPD最常见诱因是呼吸道感染 78 的AECOPD患者有明确的病毒或细菌感染依据 其他诱因包括吸烟 空气污染 吸人过敏原 外科手术 应用镇静药物 气胸 胸腔积液 充血性心
2、力衰竭 心律不齐以及肺栓塞等 目前认为AECOPD发病因素为多源性 病毒感染 空气污染等因素均可加重气道炎症 进而继发细菌感染 3 1 AECOPD与病毒感染 目前已有明确证据表明上呼吸道病毒感染会诱发AECOPD 几乎50 AECOPD患者合并上呼吸道病毒感染 常见病毒为鼻病毒属 呼吸道合胞病毒和流感病毒 64 的患者在AECOPD之前有感冒病程 鼻病毒属是普通感冒最为常见的诱因 也是AECOPD的重要触发因素 研究表明 鼻病毒属感染之后慢阻肺患者气道内已经存在的微生物出现显著的增殖 气道内细菌负荷增加 提示鼻病毒感染导致慢阻肺患者气道菌群改变 并参与继发的细菌感染 呼吸道合胞病毒感染也是A
3、ECOPD的一个重要因素 流感病毒感染所致的AECOPD相对较少 4 1 AECOPD与病毒感染 冬季由于气温较低 呼吸道病毒感染流行增加 AECOPD的发病也随之增多 上呼吸道病毒感染引起的AECOPD比细菌感染症状重 持续时间长 同时复发次数也有所增加 感染后 痰液中不仅中性粒细胞增高 而且嗜酸粒细胞数量也增高 AECOPD患者还常存在细菌和病毒混合感染 约25 的AECOPD住院患者存在病毒和细菌混合感染 并且这类患者病情较重 住院时间明显延长 5 2 AECOP与细菌感染 40 60 的AECOPD患者从痰液中可以分离出细菌 通常认为最常见的3种病原体是 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌和肺炎
4、链球菌 其次为铜绿假单胞菌 肠道阴性菌 金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌等 但近来国内一项大型多中心研究显示 884例AECOPD患者中331例从痰液培养获得细菌 37 4 其中78 8 为革兰阴性菌 最为常见的是铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌属 其次为流感嗜血杆菌 15 为革兰阳性球菌 包括肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌 6 2 AECOP与细菌感染 支气管镜检查提示稳定期慢阻肺患者存在下呼吸道细菌定植 而急性加重期则高达50 吸烟是下呼吸道定植菌存在的独立危险因素 若患者稳定期肺泡灌洗液或痰液中中性粒细胞计数 白介素8 肿瘤坏死因子 a水平增高 则提示患者存在下呼吸道定植菌 在急性加重期上述炎症指标会
5、进一步加重 抗感染治疗后炎症指标会下降 抗感染治疗对于感染性AECOPD是有效的 尤其对气流受限严重以及急性加重症状明显增多的患者 呼吸困难严重 痰量增加和痰液变脓 也就是Anthonisen1型患者抗感染疗效明显 7 3 AECOPD与非典型病原体感染 非典型病原体也是AECOPD不容忽视的因素 目前认为肺炎衣原体是慢阻肺患者发生急性加重的一个重要诱因 研究结果表明 3 5 的AECOPD患者是由肺炎衣原体所致 AECOPD患者的肺炎衣原体感染率为60 9 显著高于对照组 15 9 而慢阻肺稳定期患者的肺炎衣原体感染率为22 9 8 4 AECOPD与环境因素 气道炎症也可以由非感染因素引起
6、 如吸烟 大气污染 吸人变应原等均可引起气道黏膜水肿 平滑肌痉挛和分泌物增加 从而导致移生细菌的过度生长 流行病学调查发现空气污染尤其是10um和2 5um左右的微粒浓度 PM10 PM2 5 与AECOPD发病有关 室内温度以及室外温度的降低也能诱发AECOPD 除此之外 尚有一部分AECOPD患者发病原因不明 9 三 诊断 鉴别诊断和严重性评估 1 临床表现 AECOPD的主要症状是气促加重 常伴有喘息 胸闷 咳嗽加剧 痰量增加 痰液颜色和 或黏度改变以及发热等 还可出现心动过速 呼吸急促 全身不适 失眠 嗜睡 疲乏 抑郁和精神紊乱等非特异性症状 患者出现运动耐力下降 发热和 或X线胸片影
7、像学异常可能为慢阻肺症状加重的临床表现 痰量增加及出现脓性痰常提示细菌感染 10 2 诊断 目前AECOPD的诊断完全依赖于临床表现 即患者主诉症状的突然变化 基线呼吸困难 咳嗽 和 或咳痰情况 超过日常变异范围 AECOPD是一种临床除外诊断 临床和 或实验室检查排除可以解释这些症状的突然变化的其他特异疾病 至今还没有一项单一的生物标志物可应用于AECOPD的临床诊断和评估 以后期待有一种或一组生物标记物可以用来进行更精确的病因学诊断 11 3 鉴别诊断 10 30 显著急性加重的慢阻肺患者治疗效果差 对于这些病例应重新评估是否存在容易与AECOPD混淆的其他疾病 例如 肺炎 充血性心力衰竭
8、 气胸 胸腔积液 肺栓塞和心律失常等 药物治疗依从性差也可引起症状加重 与真正的急性加重难以区分 血脑钠肽水平升高结合其他临床资料 可以将由充血性心力衰竭而引起的急性呼吸困难与AECOPD区分开来 12 4 AECOPD的严重性评估 AECOPD发生后应该与患者加重前的病程 症状 体征 肺功能测定 动脉血气分析及其他实验室检查指标进行比较 以判断AECOPD的严重程度 表1 应特别注意了解本次病情加重或新症状出现的时间 气促 咳嗽的严重程度和频度 痰量和痰液颜色 日常活动的受限程度 是否曾出现过水肿及其持续时间 既往加重时的情况和有无住院治疗 及目前治疗方案等 13 14 4 AECOPD的严
9、重性评估 本次加重期实验室检查结果与既往结果对比可提供极为重要的信息 这些指标的急性改变较其绝对值更为重要 对于AECOPD患者 观察是否出现辅助呼吸肌参与呼吸运动 胸腹矛盾呼吸 发绀 下肢水肿 右心衰竭和血流动力学不稳定等征象亦有助于判定AECOPD的严重程度 对极重度慢阻肺患者 神志变化是病情恶化和危重的最重要指标 一旦出现需立即送医院诊治 本次加重期实验室检查 结果与既往结果对比可提 供极为重要的信息 这些指 标的急性改变较其绝对值更为重要 对于 AECOPD 患者 观察是否出现辅助呼吸肌参与呼吸运 动 胸腹矛盾呼吸 发绀 下肢水肿 右心衰竭和血流动力学不稳定等征象亦有助于判定 AECO
10、PD 的严重程度 对极重度慢阻肺患者 神志变化是病情恶化和危重的最重要指标 一旦 出现需立即送医院诊治 15 5 实验室检查 1 常规实验室检查 血红细胞计数及红细胞压积有助于了解红细胞增多症或有无出血 血白细胞计数通常对了解肺部感染情况有一定帮助 部分患者肺部感染加重时白细胞计数可增高和 或出现中性粒细胞核左移 2 X线胸片 急性加重期的患者就诊时 首先应行X线胸片检查以鉴别是否合并胸腔积液 气胸与肺炎 X线胸片也有助于AECOPD与其他具有类似症状的疾病鉴别 如肺水肿和胸腔积液等 16 5 实验室检查 3 动脉血气分析 对于需要住院治疗的患者来说 动脉血气是评价加重期疾病严重度的重要指标
11、在海平面呼吸室内空气条件下 Pa0250mmHg 提示呼吸衰竭 如Pa0270mmHg pH 7 30 提示病情危重 需严密监控病情发展或入住重症监护病房 ICU 治疗 4 肺功能测定 FEV1 1L提示肺功能损害极为严重 急性加重期患者 常难以满意地进行肺功能检查 因为患者无法配合且检查结果不够准确 故急性加重期间不推荐行肺功能检查 17 5 实验室检查 5 心电图和超声心动图 对右心室肥厚 心律失常及心肌缺血诊断有帮助 6 血液生化检查 有助于确定引起AECOPD的其他因素 如电解质紊乱 低钠 低钾和低氯血症等 糖尿病危象或营养不良 低白蛋白 等 亦可发现合并存在的代谢性酸碱失衡 18 5
12、 实验室检查 7 痰培养及药物敏感试验等 痰液物理性状为脓性或黏液性脓性时 则应在开始抗菌药物治疗前留取合格痰液行涂片及细菌培养 因感染而加重的病例若对最初选择的抗菌药物反应欠佳 应及时根据痰培养及抗菌药物敏感试验指导临床治疗 但咽部共生的菌群可能干扰微生物学检测结果 在肺功能为GOLD3级和GOLD 级的慢阻肺患者中 铜绿假单胞菌为重要致病细菌 19 5 实验室检查 已经较长时间使用抗菌药物和反复全身应用糖皮质激素治疗的患者 注意真菌感染可能性 特别是近期内反复加重的AECOPD患者 对于重AECOPD患者 推测可能为难治性病原菌感染 铜绿假单胞菌 或对抗菌药物耐药 曾使用抗菌药物或口服糖皮
13、质激素治疗 病程迁延 每年急性加重超过4次 FEV1 pred 30 推荐采用气管内吸取分泌物 机械通气患者 进行细菌检测 或应用经支气管镜保护性毛刷从末端气道获得的标本进行实验室检查 20 四 AECOPD的住院治疗指证和分级治疗 AECOPD的治疗目标为减轻急性加重的临床表现 预防再次急性加重的发生 根据AECOPD严重程度的不同和 或伴随疾病严重程度的不同 患者可以门诊治疗或住院治疗 当患者急诊就诊时要首先进行氧疗并判断是否为致命的急性加重 如果判断为致命的急性加重 患者需尽快收住ICU 如果不是致命的AECOPD 患者可急诊或人住普通病房治疗 21 一 普通病房住院治疗指证 1 症状显
14、著加剧 如突然出现的静息状况下呼吸困难 2 重度慢阻肺 3 出现新的体征或原有体征加重 如发绀 神志改变 外周水肿 4 有严重的合并症 如心力衰竭或新出现的心律失常 5 初始药物治疗急性加重失败 6 高龄患者 7 诊断不明确 8 院外治疗无效或医疗条件差 22 二 入住ICU的指证 1 严重呼吸困难且对初始治疗反应差 2 意识状态改变 如意识模糊 昏睡 昏迷等 3 经氧疗和无创机械通气 noninvasivemechanicalventilation NIV 后 低氧血症 PaO2 40mmHg 仍持续或呈进行性恶化 和 或严重进行性加重的呼吸性酸中毒 pH 7 25 4 需要有创机械通气 5
15、 血流动力学不稳定 需要使用升压 23 三 AECOPD分级治疗 AECOPD严重程度的分级目前尚无统一的 临床适用的客观标准 为了便于临床操作 2004年美国胸科学会 ATS 欧洲呼吸学会 ERS 推出的慢阻肺诊断和治疗标准时 将AECOPD的严重程度分为3级 I级 门诊治疗 级 普通病房治疗 级 ICU治疗 急性呼吸衰竭 24 1 I级 门诊治疗 表2 2 级 普通病房治疗 表3列举了重症AECOPD 但无生命危险 患者普通病房住院后的治疗方案 3 级 入住ICU治疗 急性呼吸衰竭 表4 25 26 表三 27 28 五 AECOPD患者的治疗 一 控制性氧疗氧疗是AECOPD住院患者的基
16、础治疗 无严重合并症的AECOPD患者氧疗后易达到满意的氧合水平 PaO2 60mmHg或SaO2 90 但吸入氧浓度不宜过高 需注意可能发生潜在的CO2潴留及呼吸性酸中毒 给氧途径包括鼻导管或Venturi面罩 其中Venturi面罩更能精确地调节吸入氧浓度 氧疗30min后应复查动脉血气 以确认氧合满意 且未引起CO2潴留和 或呼吸性酸中毒 29 二 药物治疗 1 支气管扩张剂 单一吸人短效B2受体激动剂 或短效B2受体激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入 通常在AECOPD时为优先选择的支气管扩张剂 这些药物可以改善临床症状和肺功能 应用雾化吸入疗法吸入短效支气管扩张剂可能更适合于AECOPD患者 而长效支气管扩张剂合并 不合并吸入糖皮质激素在急性加重时的治疗效果不确定 茶碱仅适用于短效支气管扩张剂效果不好的患者 不良反应较常见 30 1 支气管扩张剂 1 短效支气管扩张剂雾化溶液 AECOPD时单用短效吸入B2受体激动剂或联用短效抗胆碱能药物是临床上AECOPD期常用的治疗方法 首选短效支气管扩张剂为B2受体激动剂 通常短效B2受体激动剂较适用于AECOPD的治疗 若效果不显著 建