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1、血小板聚集功能测定及临床意义 血小板聚集途径 胶原 5 羟色氨 ADP 凝血酶 TXA2 刺激传递系统 肾上腺素 Ca GPIIb GPIIIa Ca GPIIIa GPIIb 纤维蛋白原 聚集 抗血小板药物 临床常用抗血小板药物主要包括三类 水杨酸类 噻吩吡啶类 糖蛋白IIb IIIa受体拮抗剂类 主要抗血小板治疗药物 GPIIb IIIa GPIIb IIIa 血小板 5 羟色胺 肾上腺素 PAF 凝血酶 ADP TXA2 胶原 纤维蛋白原 GPIIb IIIa拮抗剂 氯吡格雷 阿司匹林 前列环素 水杨酸类 阿司匹林 与环氧化酶 cyclooxygenase COX21 活性部位多肽链52
2、9位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化 导致COX失活 继而阻断了花生四烯酸 AA 转化为血栓烷A2 TXA2 的途径 从而起到防凝抗栓作用 噻吩吡啶类 氯吡格雷 通过其活性代谢产物选择性地 不可逆地与血小板膜表面一种ADP受体 P2Y12 结合 阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用 从而促进cAMP依赖的舒血管物质刺激磷酸蛋白 VASP 的磷酸化 抑制由ADP介导的GP b a受体活化进而抑制血小板聚集 糖蛋白IIb IIIa受体拮抗剂 阿昔单抗 GP b IIIa复合物在血小板活化后形成黏附分子受体 是血小板聚集和血栓形成的 最后共同通路 血小板聚集性增高 常见疾病 心脑血管疾病 如冠心病
3、心肌梗死 心绞痛 缺血性中风及外周血管病等 还有高胆固醇血症 糖尿病和肾脏病等 血小板聚集功能检测 光学法 特定条件下 在富含血小板血浆中加入诱导剂 血小板被活化而发生聚集 导致透光度增加 它是血小板聚集功能试验的 金标准 能较为客观地反映血小板对各种诱导剂的反应性 因而也是抗血小板治疗及监测其抵抗的最常用的实验指标 血小板聚集诱导剂 ADP 花生四烯酸 胶元蛋白 凝血酶 瑞斯西丁素 肾上腺素 单独或联合应用 等 花生四烯酸 AA 诱导的血小板聚集对阿斯匹林最为敏感 ADP诱导的血小板聚集对氯吡格雷最为敏感 ADP诱导的血小板聚集 氯吡格雷重复给药 剂量为50 100mg d2即出现抑制ADP
4、诱导的血小板聚集 4 7d达到稳定状态 ADP诱导的血小板聚集的最大抑制率在50 60 血小板聚集功能 检测时间推荐 入院时 给药前 给药后24小时 给药后一周 标准氯吡格雷疗法 300mg负荷量 随后75mg d维持量 不能保护患者减少或避免缺血性血管事件的发生 并且实验室检测血小板聚集功能未得到有效抑制 该现象成为 氯吡格雷抵抗 氯吡格雷抵抗 二磷酸腺苷 ADP 受体P2Y12基因的多态性 细胞色素P450 CYP450 系统基因的多态性 包括CYP3A4和CYP2C19 氯吡格雷抵抗与基因多态性 使用5umol L的ADP作激动剂 基线值与使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值 10 定义为氯吡格雷抵抗 氯吡格雷抵抗的实验室诊断 aspirinresistance AR 是指阿司匹林不能预防血栓形成事件的发生 或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一种现象 阿司匹林抵抗 环氧合酶1 cycloxygenase1 COX1 的基因多态性 血小板糖蛋白 GP b a基因多态性 血小板糖蛋白GP a a受体基因多态性 二磷酸腺苷 ADP 受体P2Y1的基因多态性 阿司匹林抵抗与基因多态性 0 5mg mlAA诱导的血小板最大聚集率 20 为诊断阿司匹林抵抗的标准 阿司匹林抵抗的实验室诊断 血小板聚集功能 基因多态性 目标 个体化的抗血小板
