《血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂参考幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血小板GPIIbIIIa受体拮抗剂参考幻灯片（69页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、血小板GPIIb IIIa受体拮抗剂的临床应用及进展 1 ACS发病机制和治疗策略抗血小板药物的作用机制GPIIb IIIa拮抗剂临床研究汇总盐酸替罗非班的临床研究欣维宁的药理作用和临床研究GPIIb IIIa临床应用常见问题 内容提要 2 ACS发病机制和治疗策略 3 非ST段抬高ACS病理生理 在斑块破裂处纤维蛋白原通过GPIIb IIIa受体相互交联 血小板 纤维蛋白原 斑块破裂 GPIIb IIIa 富含血小板血栓在冠脉内形成部分堵塞 未堵塞管腔 血栓 动脉壁 溶栓无效抗血小板有效 4 ST段抬高MI病理生理 在斑块破裂处纤维蛋白网使聚集的血小板稳定 血小板 红细胞 纤维蛋白网 GPI
2、Ib IIIa 血栓完全堵塞冠脉 溶栓有效抗血小板也有效 5 凝血酶生成 组织因子 黏附分子 血小板激活 血管壁炎症反应 PCI血栓形成主要机制 6 血小板 小而无核的血细胞 主要功能是维持止血在循环中的数量约1 5兆 寿命约10天黏附于血管内皮的破裂处与激活物接触后 血小板细胞膜和形状发生改变血小板激活后分泌凝血因子 血管收缩物质和生长因子 稳定的血小板 激活的血小板 7 血小板粘附和激活 TXA2 ADP 凝血酶 8 血小板聚集 纤维蛋白原或vWf因子 GPIIb IIIa Ca2 Ca2 Ca2 Ca2 9 血小板在血栓形成中的作用 血小板聚集 为血栓形成的前提和核心 凝血系统激活的前提
3、和核心 没有血小板激活 就没有血栓形成抗血小板治疗 是ACS的首要治疗措施之一 10 STEMI Clinicalfinding ECG Serummarkers Riskassessment Non cardiacchestpain Stableangina UA NSTEMI Negative Positive ST Twavechanges STelevation Lowprobability Medium highrisk ThrombolysisPrimaryPCI Aspirin GPIIb IIIainhibitorclopidogrel heparin LMWH anti is
4、chemicRxEarlyinvasiveRx Discharge Negative DiagnosticruleoutMI ACSpathway STEMI Negative Atypicalpain Lowrisk Aspirin heparin low molecular weightheparin LMWH clopidogrelAnti ischemicRxEarlyconservativetherapy Ongoingpain DM diabetesmellitus Cannon Braunwald HeartDisease 2001 Restpain Post MI DM Pri
5、orAspirin Exertionalpain TheSpectrumofACS 11 主要抗血小板药物的作用机制 12 凝血酶胶原5 羟色胺肾上腺素 血小板活化 活化的血小板 COX ADP受体拮抗剂 GpIIb IIIa受体 主要抗血小板药物作用机制 13 14 WhiteHD AmJCardiol 1997 80 4A 2B 10B GPIIb IIIa受体拮抗剂作用机制 Restingplatelet Plaqueruptureandplateletadhesion Plateletactivation Preventionofplateletaggregation GPIIb II
6、Iaexpression Fibrinogen GPIIb IIIainhibitor vWF vWF vWF Agonists released VesselWall 15 大量循证医学研究证实GPIIb IIIa受体拮抗剂显著改善ACS和PCI患者临床预后 16 1 30天死亡 27 P 0 024 GPIIb IIIa受体拮抗剂在PCI中的应用 KongD etal AmJCardiol 2003 92 651 655 17 9 GPIIb IIIa受体拮抗剂在ACS中的应用 18 19 GPIIb IIIa在糖尿病人中的应用 RoffiM etal Circulation 2001 1
7、04 2767 2771 withpermission 30天死亡 2163687362167741211576458 PURSUITPRISMPRISM PLUSGUSTOIVPARAGONAPARAGONBPooled 6 1 4 2 6 7 7 8 6 2 4 8 6 2 5 1 1 8 3 6 5 0 4 6 4 9 4 6 P 33P 07P 17P 022P 51P 93P 007 TrialNOddsRatio 95 ClPlaceboIIb IIIa Breslow Day P 50IIb IIIaBetterPlaceboBetterOR 0 74 00 511 52 26
8、P 0 007 20 GPIIb IIIa受体拮抗剂替罗非班的临床研究 21 TheRESTOREInvestigators Circulation 1997 96 1445 1453 ThePRISM PLUSStudyInvestigators NEnglJMed 1998 338 1488 1497 替罗非班的临床研究 RESTORETirofiban对高危冠脉介入病人预后和再狭窄疗效的随机试验PRISM PLUSTirofiban对不稳定心肌缺血病人治疗研究 22 RESTORE 用药方法 UA AMI 72Hrn 2141 阿司匹林325mg肝素10000uiv介入导丝通过冠脉病变
9、随机分组 tirofiban10ug kgiv3min0 15ug kg 1 min 1 36h 安慰剂10ug kgiv3min0 15ug kg 1 min 1 36h ACT300 400S n 1071 n 1070 术后应停用肝素 当ACT 180s时 拔除动静脉鞘管 替罗非班持续输注36小时 TheRESTOREInvestigators Circulation 1997 96 1445 1453 23 联合终点 需紧急血运重建者 30天内安慰剂组为10 5 tirofiban组8 相对下降24 p 0 052 TheRESTOREInvestigators Circulation
10、 1997 96 1445 1453 RESTORE 联合终点死亡 MI 紧急血运重建 RR 30 RR 40 RR 24 24 RR 40 P 0 002 2Days 7Days 30Days 8 7 5 2 9 8 6 9 10 5 8 0 紧急血运重建 0 5 10 15 安慰剂替罗非班组 RR 24 P 0 052 RR 30 P 0 016 联合终点 RESTORE 联合终点死亡 MI 紧急血运重建 40 30 24 TheRESTOREInvestigators Circulation 1997 96 1445 1453 25 RESTORE 30天MI发生率 30天发生MI的比例
11、 安慰剂组5 7 tirofiban组4 2 下降26 p 0 113 即使是在PCI早期发生了MI 但停用tirofiban后未见任何反弹迹象 TheRESTOREInvestigators Circulation 1997 96 1445 1453 5 7 4 2 RR 26 26 RESTORE 出血发生率 TheRESTOREInvestigators Circulation 1997 96 1445 1453 27 RESTORE结论 ACS接受PCI患者使用tirofiban可有效预防不良心脏事件的发生联合终点 死亡 MI 紧急血运重建48小时 40 p 0 002第7天 30 p
12、 0 016第30天 24 p 0 052两组间主要出血并发症无明显差异 P 0 096 两组间严重血小板减少 50000 mm3 均罕见替罗非班组0 2 安慰剂组0 1 P 1 000 28 PRISM PLUS UA NSTEMIn 1570阿司匹林325mg 随机 tirofiban0 4ug kg miv30min0 1ug kg miv 48h肝素1000u hiv 48h 肝素5000uiv1000u hiv 48h Aptt 2倍 n 773 n 797 PCI n 475 tirofiban0 1ug kg miv 12 24h肝素5000 7500uiv然后1000u hiv
13、 肝素5000 7500uiv然后1000u hiv 介入术后停用肝素 拔除鞘管前最少2小时 术后Tirofiban持续应用12 24小时 ThePRISM PLUSStudyInvestigators NEnglJMed 1998 338 1488 1497 29 PRISM PLUS RR riskreduction ThePRISM PLUSStudyInvestigators NEnglJMed 1998 338 1488 1497 RR 66 P 0 01 2Days 7Days RR 43 P 0 006 RR 30 P 0 03 30Days 2 6 0 9 8 3 4 9 11
14、 9 8 7 0 5 10 15 Heparin n 797 Tirofiban Heparin n 773 死亡 心梗患者 66 43 30 30 死亡 心梗患者 PCI前输注48小时 术中及术后持续输注12 24小时 平均输注 71 3 20小时 PRISM PLUS ThePRISM PLUSStudyInvestigators NEnglJMed 1998 338 1488 1497 4 31 PRISM PLUS Death MIinDiabetes 4 7 1 2 3 1 Th rouxP etal Circulation 2000 102 2466 2472 Heparin n
15、193 Tirofiban Heparin n 169 Patients 9 3 0 0 P 0 03 15 5 P 0 002 19 2 11 2 P 0 03 Day7 Day30 Day180 48hours P 0 005 100 87 70 42 32 替罗非班显著降低UA NSTEMI患者TnI水平 Heparin n 52 Tirofiban Heparin n 53 TnI ng mL 基线 峰值 0 6 12 18 PRISM PLUS研究 JanuzziJL etal AmJCardiol 2000 86 713 717 3 2 8 5 P 0 016 24小时平均 33
16、PRISM PLUS 出血发生率 PRISM PLUSStudyInvestigators NEnglJMed 1998 338 1488 1497 n 773 n 797 P 0 34 主要出血的定义 血红蛋白下降 4 0g dl 需输血 2u 需外科纠正出血 颅内出血 腹膜后出血 任何复合出血情况 34 ACS患者接受tirofiban治疗可有效减少不良心脏事件的发生对于所有患者联合终点 死亡 MI48小时 66 p 0 01第7天 43 p 0 006第30天 30 p 0 036个月 22 p 0 06对于行PCI的患者在术前 术中 术后持续滴注第30天死亡 MI 44 p 0 03与肝素合用出血副作用未见明显增加 P 0 34 PRISM PLUS 结论 35 国内第一个GPIIb IIIa受体拮抗剂 欣维宁药理作用和临床研究 36 药理作用 抗血小板聚集作用 欣维宁对血小板聚集率 的影响 X S 试验组 n 101 实测值对照组 n 99 实测值给药前54 0 19 357 0 20 4给药后29 1 21 652 1 19 5变化率 24 9 23 7 4 9 24 9实
