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1、第一节绪论一、药物化学的定义及研究内容药物化学是研究药物的化学性质和合成、药物与生物体的相互作用、新药设计原理和方法的一门综合性学科。药物化学研究内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。二、药物化学的任务1.为有效利用现有化学药物提供理论基础。2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。3.为创制新药探索新的途径和方法。三、药物的通用名、化学名和商品名药品一般有三种名称，即化学名、通用名和商品名。通用名是药品的法定名称，通常采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称。商品名是药品生产厂商自己确定。 第二节麻醉药一、全身麻醉药 全
2、身麻醉药的重点药物盐酸氯胺酮（K粉）：本品结构中含有手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，临床常用其外消旋体。结构如下： 代谢途径：经肝脏代谢。仅有2.5%以原形随尿排出。用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用。麻醉作用时间短，易产生幻觉，现属一类精神药品管理。二、局部麻醉药（一）局部麻醉药分类：局麻药按化学结构可分为芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基醚类（普莫卡因）、氨基酮类（法立卡因）及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。（二）局麻药的重点药物： 性质：1.本品分子中含有酯键，易被水解。2.结构中芳伯氨基的性质：（1）易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速
3、氧化，紫外线、氧、重金属离子和氧化剂可加速氧化变色。本品最稳定的pH为33.5。（2）可发生重氮化-偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性-萘酚试液生成橙（猩）红色偶氮化合物沉淀。用途：本品为局麻药，临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉。 性质：1.本品分子结构中含有酰胺键，其邻位有两个甲基,本品比盐酸普鲁卡因稳定。2.本品含有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。用途：本品为局部麻醉药，用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。局部麻醉药的构效关系： 亲脂部分：为芳环或芳杂环，苯环的作用较强，上面还可连有一些取代基来加强局麻作用；中间连接部分：与局麻作用时间及强度都有关系，n一般为2或3；亲水部
4、分：以叔胺最好，仲胺次之，伯胺刺激性较大。第三节镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药同属于中枢神经系统抑制药物。一、镇静催眠药（一）镇静催眠药的分类镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）、苯二氮 类（地西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑）、氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）等。（二）巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系1.结构特点：巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物。丙二酰脲也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。巴比妥酸 巴比妥类结构通式 2.理化通性（1）巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热都能升华
5、，不溶于水。（2）弱酸性：巴比妥类药物可发生酮式结构与烯醇式的互变异构，形成烯醇型，呈现弱酸性。其钠盐可供配制注射液及含量测定使用。由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇C02可析出沉淀。该类药物的钠盐配制注射液时要注意密闭，防止长时间暴露于空气中。其注射液不能与酸性药物配伍使用。（3）水解性：具有酰亚胺结构，易发生水解开环反应，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。（4）成盐反应：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。3.巴比妥类药物的构效关系：巴比妥类药物属于结构非特异性药物主要取决于药物的理化性质，与药物的解离常数、脂水分配
6、系数和代谢失活过程有关。（三）苯二氮 类药物的理化通性苯二氮 类药物为白色或类白色结晶性粉末，遇酸或碱液受热易水解。（四）镇静催眠药的重点药物硫喷妥钠本品系异戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物，为超短时巴比妥类药物，常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。又名安定。本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。二、抗癫痫药（一）抗癫痫药的分类抗癫痫药按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类、乙内酰脲类（苯妥英钠）、二苯并氮杂 类（卡马西平）、脂肪羧酸类（丙戊酸钠）及其他类。（二）抗癫痫药的重点药物 稳定性：1.易溶于水，有吸湿性。水溶液呈碱性，露置
7、空气中可吸收二氧化碳而析出游离的苯妥英，呈现混浊。2.具有酰亚胺结构，易水解。故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制。用途：本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫持续状态。卡马西平（Carbamazepine）性质：1.本品在干燥状态及室温下较稳定。其片剂在潮湿环境中可生成二水合物，使片剂硬化，导致溶解和吸收差。2.长时间光照，部分环化形成二聚体和环氧化物，固体表面可由白色变橙黄色，故本品需避光密闭保存。用途：本品为广谱抗惊厥药，对癫痫的精神运动性发作比较有效。丙戊酸钠性质：本品为白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。用途：为广谱抗癫痫药，用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫
8、。三、抗精神病药抗精神病药的分类：按结构分为吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪、奋乃静）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、二苯环庚烯类（阿米替林）和噻吨（氯普噻吨）类。（一）吩噻嗪类药物 性质：1.本品具有吩噻嗪环结构，易被氧化。2.本品与三氯化铁试液作用，显红色。3.部分应用本药的患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反应。代谢途径：本品体内代谢过程主要有硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等。临床用途：本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。（二）丁酰苯类药物氟哌啶醇本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症，反应性精神病及其他具有
9、兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病。四、抗抑郁药分为三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和其他类抗抑郁药四类。盐酸阿米替林稳定性：本品水溶液不稳定，某些金属离子能催化本品降解，加入0.1%乙二胺四乙酸二钠可增加稳定性。代谢途径：体内代谢主要在肝脏中进行，代谢途径主要有去N-甲基、氮氧化和羟基化，其中脱甲基的去甲替林为活性代谢物，现已作为抗抑郁药使用。临床用途：本品适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。 第四节解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药一、解热镇痛药解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类（阿司匹林、赖氨匹林、贝诺酯）、乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（安乃近）。（一）水杨酸类
10、化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。性质1.本品为白色结晶或结晶性粉末2.游离的羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。3.酯键缓慢水解生成水杨酸和醋酸，水杨酸可进一步被氧化变色，故应在干燥处保存。4.本品加酸、加水煮沸水解放冷后，再加三氯化铁试液显紫堇色。临床用途本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，还有一定的抗炎抗风湿作用。还可抑制血小板聚集，因此可作为预防血栓形成的药物使用。贝诺酯是利用前药原理，采用拼合方法，由阿司匹林与对乙酰氨基酚经过酯化反应而得到的酯。该药对胃肠道无刺激性。性质:可发生重氮化-偶合反应，产生红色偶氮化合物。临床用途本品为非甾体类抗感染
11、药，用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛，特别适用于儿童。（二）乙酰苯胺类化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，又名扑热息痛性质1.为白色结晶或结晶性粉末，微溶于冷水，可溶于热水，易溶于氢氧化钠溶液。2.本品因结构中含有酰胺键，露置在潮湿空气中易水解，生成对氨基酚。3.水解产物对氨基酚的结构中含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，可用于鉴别。4.本品结构中含有酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色。代谢本品主要在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合，从尿中排泄。少量生成毒性代谢物N-乙酰亚胺醌。临床用途本品可用于治疗发热疼痛等，但无抗炎抗风湿作用。毒性较阿司匹林低，适合
12、儿童应用。二、非甾体抗炎药（一）分类按化学结构又可分为水杨酸类、吡唑酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1，2-苯并噻嗪类和其他类。（二）重点药物1.芳基烷酸类根据结构特点本类药物还可分为芳基、杂环芳基乙酸类及芳基、杂环芳基丙酸类两大类。（1）芳基、杂环芳基乙酸类化学名：2-甲基-1（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。结构特征1.在水中几乎不溶，但可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。2.本品含有酰胺键，在pH28时较稳定，过酸、过碱均可发生水解，水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环，氧化成有色物质。3.本品有吲哚环，可与新鲜的香草醛盐酸液共
13、热，呈玫瑰紫色。临床用途本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。但本品具有较强的酸性，对胃肠道刺激性较大，对肝脏和造血系统亦有损害作用。结构特征及性质1.本品为淡黄色结晶，易溶于水。水溶液pH为7.68。2.本品含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，过滤后，滤液显氯化物鉴别反应（与硝酸银试液反应生成白色沉淀）。用途本品适用于治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。（2）芳基、杂环芳基丙酸类化学名：2-(4-异丁基苯基)丙酸，又名异丁苯丙酸。性质1.本品为白色结晶或结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，几乎不溶于水。但可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。2.本品有一个手性碳原子，其药效成分
14、为（S）-（）-布洛芬。R-（）异构体无效，通常在消化道吸收过程中经酶作用转化成S-（）-异构体。以消旋体给药，不用拆分。3.本品分子结构中含有-COOH，与氯化亚砜试液作用后，再与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，然后又在酸性中与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。临床用途本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。 萘普生性质不溶于水，可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液，与布洛芬的化学性质相似。用途本品有一定的镇痛及抗感染作用，对关节炎疼痛、肿胀和活动受限均有缓解作用。3.1，2-苯并噻嗪类本类药物也称为昔康类，其化学结构中含有烯醇型结构，半衰期较长，为长效消炎镇痛药。吡罗昔康（Piroxicam）性质1.本品为白色或极微黄色结晶性粉末，几乎不溶于水。本品具有酰胺结构，可发生水解，需密封保存。2.本品与三氯化铁试液作用，可呈
