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1、获得性 适应性 细胞免疫应答 AcquiredCellularResponseAdaptiveCellularResponse p126 p135 2 简介 免疫系统在机体发挥军队和警察的作用 对外 抵御病源微生物和异己成分 对内 清除病变 衰老细胞 以上功能通过完成 识别 自己 self 与 非己 nonself 并清除 非己 免疫应答 3 入侵病源微生物较少 天然免疫应答将其快速清除 如果短时间内有大量病源微生物入侵 机体将启动 获得性免疫应答 AcquiredImmuneResponse 4 一 简介 固有免疫应答 InnateImmuneResponses 适应性免疫应答 Adapti
2、veImmuneResponses 指T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化 增殖 分化 最终形成效应细胞 并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程 又称为获得性免疫应答 AcquiredImmuneResponses 分为 细胞免疫应答 CellularImmuneResponses 由T细胞介导体液免疫应答 HumoralImmuneResponses 以抗体为主要效应分子的免疫应答 5 APC T B细胞 T细胞仅识别由特定分子结合并呈递的抗原肽 而不是游离抗原 抗原呈递在启动和维持免疫应答中起关键作用 获得性免疫应答的主要参与细胞及特点 6 抗原呈递分子 MHCI类分
3、子 链和 2微球蛋白组成 呈递内源性抗原肽 8 10AA 给CD8 T细胞MHCII类分子 链和 链组成 呈外源性抗原肽 13 17AA 给CD4 T细胞CD1分子 与 2微球蛋白形成异源二聚体 呈递脂类 糖脂类非多肽类抗原给NKT等细胞 7 感应期 primingstage 启动AgprocessingandpresentationTcellstimulation activation活化增殖分化期 responsestage Tcellactivationandproliferation效应阶段 effectorstage EffectorTcells免疫记忆 memorystage 获得
4、性细胞免疫应答的过程 8 DC捕获外来抗原 迁移至引流淋巴结 伴随B7和MHC II分子表达上调 将抗原呈递给特异性T细胞 T与APC粘附 LFA 1 CD11a CD18 ICAM 1 CD54 等介导 TCR扫描APC TCR特异识别MHC peptidecomplex CDR1和CDR2接触MHC分子的 螺旋 CDR3接触antigenpeptide CD4与MHC II的 2结构域结合 二 获得性免疫应答的启动InitiationofAdaptiveImmuneResponses 9 病源微生物 病源微生物复制 上皮细胞层 巨噬细胞 树突状细胞APC NK细胞 1 DC捕获外来抗原 1
5、0 DC启动获得性免疫应答 11 12 树突状细胞的迁移和功能成熟 13 14 细胞合成内源性抗原 蛋白酶体将其水解 TAP转运抗原肽至内质网 与MHCI类分子装配成复合物 经高尔基体 通过分泌小泡运送至胞膜 供CD8 T识别 APC细胞对内源性抗原的处理和提呈 15 16 APC细胞对外源性抗原的处理和提呈 吞噬或吞饮 形成吞噬体 吞噬体与溶酶体形成吞噬溶酶体 即内体 蛋白酶水解抗原 形成与MHCII 抗原肽复合物 MHCII 抗原肽转运于细胞表面 供CD4 T识别 17 18 TCR特异识别MHC 抗原肽SpecificRecognitionofMHC peptideComplex 抗原呈
6、递细胞 APC 19 TCR扫描APC表面 20 T细胞与APC的附着 21 又称T细胞突触 指T细胞与抗原呈递细胞之间的接触区 以TCR MHC 抗原肽为簇状中心 周围分布粘附分子的结构 有助于T细胞识别MHC 抗原肽并提高二者间的亲和力 从而导致T细胞的活化和增殖 这一概念现已扩展到NK细胞 B细胞及其相互作用细胞间的特殊结构 免疫突触Immunologicalsynapse 22 T细胞免疫突触形成过程 23 24 Na veT 初始T细胞 的选择性活化和扩增主要发生于周围免疫器官 Th细胞活化的 双信号模型 新进展 三信号模型 Two SignalModelforThCellActiv
7、ationSignal1 TCR MHCII peptideSignal2 CD28 B7 CD80 CD2 LFA 3 CD58 LFA 1 CD11a CD18 ICAM 1 CD54 Signal3 IL 1 三 Th细胞的活化TCellActivation Na veT 初始T细胞 是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞 处于细胞周期的G0期 存活期短 表达CD45RA和高水平的L 选择素 CD62L 参与淋巴细胞再循环 25 Th细胞活化的 双信号模型 Two SignalModelforThCellActivation 26 Th细胞活化的 双信号模型 Two SignalModelf
8、orThCellActivation 27 APC 活性封闭 IL 2R APC Th 信号1 信号2 LPS细菌 TNF IL 1 IL 2 Th 信号1 活化 增殖 Th细胞活化的 双信号模型 Two SignalModelforThCellActivation B7 28 无能T细胞AnergyTcell AnergyTcell TCR与MHC Agpeptide结合 在无共刺激信号存在时 T细胞丧失了抗原应答和IL 2产生能力 存活时间缩短 特点 1 TCR表达水平降低2 CD4或CD8下调3 几乎失去了对特异性抗原的反应能力4 在体内存活的时间由几周减少至几天5 几乎没有产生IL 2
9、的能力 29 T细胞活化的细胞内信号转导SignalTransductioninTCellActivation 30 效应分子基因 细胞因子基因细胞因子受体基因黏附分子基因 TCR MHC信号激活PLC 磷脂酶C CD28激活PI3K 磷脂酰肌醇 3 激酶 激活转录因子 T细胞活化过程中的信号转导SignalTransductioninTCellActivation 31 5 Th细胞活化的结果 产生大量的效应细胞 少量的记忆细胞 32 四 Th活化的效应Effectofactivation Th0向不同的Th细胞极化 产生不同的生物学效应 33 感染决定细胞因子的产生 细胞因子决定Th细胞的
10、极化 34 35 1 Th1和Th2产生的特征性细胞因子CharacteristiccytokinesproducedbyTh1orTh2 36 2 Th1的效应EffectsofTh1 IL 2 促进抗原特异性Th CTL细胞活化 为部分CTL活化提供第二信号 IFN 活化M 刺激B细胞产生IgG2a IgG3 可以与三种Fc 受体结合 有很强的免疫调理作用 抑制Th2活化 效应 吞噬和杀伤胞内微生物 37 Th1细胞分泌细胞因子及其功能 38 Th1细胞分泌细胞因子促进CTL活化 39 Th1细胞促进M 活化 杀伤胞内寄生菌 40 IL 4 5 6等促进嗜酸性粒细胞 Eosinophil
11、嗜碱性粒细胞 basophil 肥大细胞 Mastcells 等大量释放入血 刺激其生长 分化 杀伤M 不能杀伤的寄生虫 IL 4促进IgE和IgG1产生 与M和Eos表面的Fc 结合 识别并杀伤抗原 活化Th2细胞表达的CD40L为B细胞活化提供第二信号 IL 10抑制Th1应答 效应 吞噬和杀伤胞外寄生菌 寄生虫等 3 Th2的效应EffectsofTh2 41 Th2细胞分泌细胞因子及其功能 42 Th2细胞Eos和M分化 发育 Th2细胞分泌的细胞因子趋化Eos和Bas 44 Th2细胞为B细胞活化提供第二信号 45 Th1 Th2细胞之间的相互调节 46 3 Th17细胞的效应Eff
12、ectsofTh17 小鼠Th17由初始CD4 T细胞在TGF 和IL 6等细胞因子的诱导下分化而来 人Th17由IL 1 和IL 6共同诱导 47 Th17细胞分泌IL 17 刺激上皮细胞 内皮细胞 成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子 1 分泌IL 8 MCP 1等趋化因子 趋化和募集中性粒细胞核单核细胞2 分泌G CSF和GM CSF等集落刺激因子 刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞3 分泌IL 1 IL 6 TNF 和PGE2等诱导局部炎症反应4 刺激上皮细胞 角质上皮细胞分泌防御素等抗菌物质 招募和活化中性粒细胞 48 4 Tfh细胞的效应EffectsofTfh Tfh TFoll
13、icularhelpercells 新近发现的一个CD4 辅助性T细胞亚群 迁移到B淋巴滤泡专职参与维持生发中心结构和功能 辅助B细胞产生抗体 Tfh前体细胞持续高表达趋化因子受体CXCR5和Bcl 6 迁移到B淋巴滤泡 参与和维持生发中心结构和功能 并通过相互作用 辅助B细胞在生发中心的存活 增殖 分化和产生IL 21 Tfh表达的CD40L和ICOS与B细胞表达的CD40和ICOSL相互作用 刺激B细胞增殖 促进一系列细胞因子 IL 21 IL 4和IL 10 的产生 介导B细胞向浆细胞分化及抗体类别转换以及免疫球蛋白的产生 49 APC CTL Th2 Th1 五 CTL细胞的活化Act
14、ivationofCytotoxicTLymphocytes 50 CDR1和CDR2接触MHC分子的a螺旋 CDR3接触antigenpeptide CD8与MHC I的a3结构域结合 Signal1 TCR MHCI PeptidecomplexSignal2 CD28 B7orIL 2 IL 2RSignal3 IL 12 typeIIFN IFN 1 CTL活化的 三信号模型 Two SignalModelforCTLActivation 51 CTL与靶细胞间相互作用的分子MoleculesbetweenCTLandtargetcellinteraction 52 anergy IL
15、 2 APC1 活化 扩增 Th Tc APC2 Tc CTL活化的 双信号模型 Two SignalModelforCTLActivation CD8 T细胞活化的第三信号 细胞因子 Activationofna veCD8Tcellsrequiresthreesignals Ag costimulation andeitherIL 12orIFNa b StimulationwithAgandB7 1resultsinextensiveproliferation butsurvivaliscompromisedanddevelopmentofeffectorfunctionsissubop
16、timal Thesmallnumbersofcellsthatsurvivelongtermareanergic WheneitherIL 12orIFNa bispresent proliferationiscomparablebutsurvivalisincreased thecellsdevelopstrongeffectorfunctions andaprotectivememorypopulationisformed 54 效应 杀伤病毒感染细胞 肿瘤细胞等 机制 1 穿孔素 打孔 2 颗粒酶 丝氨酸蛋白酶 启动靶细胞凋亡 3 FasL 启动靶细胞凋亡 4 产生TNF等多种细胞因子 杀伤靶细胞 5 产生多种趋化因子 吸引天然免疫细胞 杀伤靶细胞 2 CTL的效应及杀伤机制EffectsandMechanismsofcytotoxicTLymphocytes 55 CTL杀伤靶细胞的机制MechanismsoftargetcellkillingbycytolyticTcells 56 CTL与NK细胞的区别DifferentiationbetweenCTLandNK 57 3
