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1、 内酰胺类抗生素 lactamantibiotics 青霉素类 6 氨基青霉烷酸 原子弹 雷达和青霉素 天然青霉素类 青霉素G penicillinG 又名苄青霉素药动学 稳定性差 口服易被胃酸破坏 肌肉注射吸收快而全 分布广 脑膜炎时可透入脑脊液 肾小管主动分泌而排泄 天然青霉素类 抗菌谱 G 细菌 G 球菌及螺旋体对繁殖期细菌作用强 杀菌 多种疾病的首选药青霉素主要作用于G 细菌 G 球菌及螺旋体 大多数G 杆菌对青霉素不敏感 对阿米巴 立克次体 真菌及病毒完全无效 天然青霉素抗菌谱 G 球菌 溶血性和肺炎链球菌 肠球菌 敏感的葡萄球菌等 G 杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌 产气荚膜杆菌 气性
2、坏疽杆菌 肉毒梭状芽孢杆菌 单细胞增多性李斯特菌 G 球菌 脑膜炎双球菌 奈瑟菌 螺旋体 梅毒螺旋体 回归热螺旋体 钩端螺旋体不能对抗细菌毒素 溶血性链球菌感染 敏感葡萄球菌感染 肺炎球菌感染草绿色链球菌感染 感染性心内膜炎首选 革兰阳性杆菌 白喉 破伤风 炭疽 气性坏疽 鼠咬热螺旋体病如钩端螺旋体 梅毒螺旋体 回归热螺旋体病及放线菌病等的首选药 革兰阴性球菌 脑膜炎双球菌有效 但不能根除脑膜炎球菌的带菌状态 因此不宜用于流行性脑膜炎的预防 在已知流行株对磺胺类敏感时 可采用SD或SMZ 如为耐SD菌株则宜用利福平 在治疗白喉及破伤风时 因青霉素对其所产生的外毒素无效 应合用相应的抗毒素 天然
3、青霉素类 作用机制 抑制细菌细胞壁合成竞争性的与PBP结合阻碍细菌细胞壁粘肽合成水份渗入细胞肿胀 变形破裂溶解而死亡 N 乙酰胞壁酸 N 乙酰葡萄糖胺 Pepti DoglycanLayers 细胞膜 细胞壁 外膜 磷脂 黏肽 天然青霉素类 耐药性 改变PBP抑制药物到达靶部位产生 内酰胺酶主动将药物运送出去 1 局部刺激症状 疼痛 硬结2 变态反应 过敏反应 速发 过敏性休克迟发 斑丘疹 接触性皮炎 不良反应 最严重 过敏性休克防治措施 详细询问过敏史 皮试 急救过敏性休克 首选PE 3 赫氏反应 Herxheimerreaction 用青霉素G治疗梅毒 钩端螺旋体 鼠咬热或炭疽等感染时 可
4、有症状加剧的现象 表现为全身不适寒战 发热 咽痛 肌痛 心跳加快等症状 剂量过大或i v gtt过快 直接刺激大脑皮层 鞘内注射 脑脊液药物浓度 10mg L 脑膜或神经刺激症状 如腱反射增强 肌肉痉挛 抽搐 昏迷或死亡 称青霉素脑病 i m 局部疼痛 周围神经炎 大剂量钾盐和钠盐i v gtt 水电解质紊乱 高钾血症或高钠血症 心功能抑制 4 其他反应 普鲁卡因青霉素抗菌谱与青霉素基本相同 供肌注 对敏感细菌的有效浓度可持续24小时 适用于敏感细菌所致的轻症感染 苄星青霉素抗菌谱与青霉素相仿 本药为长效制剂 肌注120万单位后血中低浓度可维持3周 治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎 预防溶血性链
5、球菌感染引起的风湿热 治疗梅毒 如 扁桃体炎 淋病 风湿性心脏病 风湿热等患者的长期预防性给药 血药浓度低 青霉素的优 缺点 优点缺点杀菌力强不耐酸毒性低不耐酶价格低廉抗菌谱窄使用方便易致过敏反应 二 半合成青霉素 根据其不同特点分类 一 耐酸青霉素 二 耐酶青霉素 三 广谱青霉素 四 抗铜绿假单孢菌青霉素 五 抗G 杆菌青霉素 以6 APA为母核 改变侧链 一 耐酸青霉素类 属苯氧青霉素 pheneoxylpenicillins 青霉素 非奈西林 丙匹西林等 特点 耐酸可以口服 但不耐酶 抗菌谱与青霉素G相同 抗菌活性较青霉素G弱 故不宜用于严重感染 1 耐酸可p o2 其抗菌谱与青霉素G相
6、同但抗菌活性较弱3 不耐酶 对大多数金葡菌无效4 临床主要用于轻度感染 不宜用于严重感染 青霉素 Penicillin phenoxymethylpenecillin 苯氧甲基青霉素 二 耐酶青霉素类 特点 耐酸 可口服 耐酶 对G 细菌的作用不及青霉素G 对G 肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用 耐青霉素G的金葡球菌感染 需长期用药的慢性感染 甲氧西林 methicillin 新青 特点 第一个耐酶青霉素 对 内酰胺酶稳定但金葡菌对其可显示出特殊耐药 此类菌株对所有 内酰胺类抗生素产生耐药 故称耐甲氧西林的金葡菌 MRSA 三 广谱青霉素类 主要包括氨基青霉素类 包括氨苄西林 阿莫西林及匹氨西林
7、共同特点 耐酸可p o 对G 菌和G 菌均有杀菌作用 但对G 菌的作用略逊于青霉素G 对绿脓杆菌无效 不耐酶 对耐药金葡菌感染无效用途 氨苄西林主要用于伤寒 副伤寒也可用于尿路和呼吸道感染 阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林 氨苄西林 ampicillin 氨苄青霉素 主要用于敏感菌所致呼吸道 泌尿道感染伤寒及副伤寒单核细胞增多性李斯特菌引起的脑膜炎等 嗜氧性G 杆菌 阿莫西林 amoxycillin 羟氨苄青霉素 1 似氨苄西林 杀菌作用较迅速且强2 p o血药浓度约为p o同量氨苄西林的2 5倍3 敏感菌所致呼吸道 泌尿道 胆道感染 伤寒也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡病的治疗 本
8、类药供p o和注射的还有 酞氨西林 talampicillin 匹氨西林 Pivampicilin 吡氨青霉素 巴氨西林 bacampicillin 等 海他西林 hetacillin phenazacillin 缩酮青霉素 美坦西林 metampicillin 供p o的还有 四 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类 特点 不耐酸不能口服 不耐酶 广谱且对绿脓杆菌作用较强 用途 主要用于治疗绿脓杆菌 大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染 药物包括 羧苄青霉素类 羧苄西林 carbenicillin 替卡西林 ticarcillin 磺基青霉素 磺苄西林 sulbenicillin 脲基青霉素类 呋苄西
9、林 furbenicillin 阿洛西林 azlocillin 美洛西林 mezlocillin 哌拉西林 piperacillin 阿帕西林 apalcillin 五 主要作用于G 杆菌的青霉素类 药物包括 美西林 mecillinam 氮卓咪青霉素 匹美西林 pivmecillinam 氮卓咪青霉素双酯 匹美西林在体内水解为美西林而发挥抗菌作用替莫西林 temocillin 特点 对G 菌产生的 内酰胺酶稳定 但对G 菌的作用甚微 因此主要用于G 菌感染的治疗 表青霉素类抗生素的比较 天然青霉素 半合成青霉素 耐酶 广谱 抗绿脓广谱 抗G 杆菌 G 菌 G 球菌 绿脓 G 杆菌 绿脓 绿脓
10、 用途 药物 耐PG的金葡菌感染 G 杆菌感染 绿脓等G 杆菌感染 G 杆菌感染 PG 苯唑西林 氨苄西林 羧苄西林 美西林 第二节头孢菌素类抗生素 优点 抗菌谱广杀菌力强对 内酰胺酶稳定过敏反应发生率较青霉素类低毒性较小 头孢菌素类 药动学 大多能口服 吸收后分布良好 主要经肾排泄 一般以原形排出 头孢菌素类抗生素的特点比较 药理学特性 第一代 第二代 第三代 第四代 G 菌 G 菌 G 杆菌 血浆半衰期 肾毒性程度 脑脊液药物浓度 对 内酰胺酶稳定性 金葡菌 药物分类 第一代头孢菌素类头孢氨苄 cefalexin 头孢唑啉 cefazolin 第二代头孢菌素类头孢呋辛 cefuroxime
11、 头孢孟多 cefamandole 第三代头孢菌素类头孢噻肟 cefotaxime 头孢哌酮 cefoperazone 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 第四代头孢菌素类头孢吡罗 cefpirome 头孢利定 cefelidin 头孢吡肟 cefepime 头孢菌素与青霉素比较特点 对 内酰胺酶的稳定性 青霉素类抗菌谱 青霉素类抗菌作用强过敏反应少毒性小 第一代头孢菌素 主要代表药物头孢羟氨苄 cefadroxil 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cephalexin 头孢噻吩 cephalothin 头孢匹林 cephapirin 头孢拉啶 ceph
12、radine 第一代头孢菌素 特点对G 球菌敏感 肺炎球菌 链球菌 葡萄球菌 MRSA不敏感对G 杆菌弱于第二 第三代对金黄色葡萄球菌产生的 内酰胺酶稳定 对G 产生的 内酰胺酶不稳定铜绿假单胞菌 耐药肠杆菌和厌氧菌无效较强的肾毒性 第一代头孢菌素 临床应用注射剂 中度感染部分敏感菌引起的严重感染如金葡菌口服剂 敏感菌引起的轻度感染和部分中度感染 第二代头孢菌素 特点第二代头孢菌素与第一代头孢菌素抗菌作用相仿对G 菌较第一代弱 对G 菌有较强的作用对多数 内酰胺酶稳定对铜绿假单胞菌作用仍较差肾脏毒性比第一代头孢菌素低 第二代头孢菌素 代表药物头孢克洛 cefaclor 头孢孟多 cefaman
13、dole 头孢尼西 cefonicid 头孢呋新 cefuroxime 头孢雷特 ceforamide 第二代头孢菌素 临床应用敏感菌所致肺炎 胆道感染 菌血症 尿路感染等大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗 第三代头孢菌素 代表药物头孢哌酮 cefoperazone 头孢噻肟 cefotaxime 头孢他定 ceftazidime 头孢唑肟 ceftizoxine 头孢曲松 ceftriaxone 头孢克肟 cefixime 头孢地嗪 cefodizime 第三代头孢菌素 特点对G 杆菌的作用强于第一 第二代头孢菌素对G 作用弱于第一 第二代头孢菌素对G 菌产生的广谱 内酰胺酶高度稳定对铜绿假单胞
14、菌和厌氧菌有不同程度的抗菌作用对肾基本无毒性很强的组织穿透力 第三代头孢菌素 临床应用治疗尿路感染以及危及生命的败血症 脑膜炎 肺炎等严重感染 第四代头孢菌素 特点对酶高度稳定 对可使第三代头孢菌素失活的广谱 内酰胺酶稳定对大肠杆菌 金黄色葡萄球菌超过第三代头孢菌素铜绿假单胞菌抗菌效果好大多数厌氧菌有抗菌活性用于对第三代头孢菌素耐药的G 杆菌引起的重症感染 头孢菌素类抗G 球菌抗G 杆菌酶稳定性肾毒性第一代头孢菌素头孢唑啉 第二代头孢菌素头孢呋辛第三代头孢菌素头孢噻肟头孢哌酮头孢三嗪头孢他啶第四代头孢菌素头孢吡肟 临床主要用途 第一代 耐药金葡菌感染和其他敏感菌所致轻 中度呼吸道 尿道 皮肤软
15、组织感染第二代 肺炎 胆道 尿路感染 菌血症等第三代 尿路感染以及可危及生命的肺炎 败血症 脑膜炎等严重尿路感染 能有效控制严重的铜绿假单孢菌感染第四代 对第三代耐药的各种细菌感染 不良反应 1 过敏反应 似青霉素 偶见过敏性休克 与青霉素有交叉过敏2 肾毒性 第一代最重 忌与氨基糖苷类合用3 低凝血酶原血症或血小板减少 严重出血用V K和新鲜血浆治疗 4 二重感染 二 三代药偶致肠球菌 绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象5 CNS反应 大剂量 6 双硫仑 disulfiram 双硫醒 戒酒硫 样反应 头孢孟多 头孢哌酮 拉氧头孢等有与戒酒硫相似的化构 其含甲硫四唑侧链 与双硫仑结构相似 对乙醇耐受力
16、 抑制乙醛脱氢酶 血中乙醛积聚 醉酒样症状如恶心 呕吐等 发生于用药72h后 服药期间和停药3天内应忌酒 第四节其他 内酰胺类抗生素 一 碳青霉烯类 carbopenems 抗菌谱广对G 和G 厌氧菌均有作用抗菌作用强对 内酰胺酶高度稳定 主要代表药物 亚胺培南 imipenem 美洛培南 meropenem 1 在体内被脱氢肽酶水解失活 与脱氢肽酶抑制剂西司他丁 cilastatin 1 1配伍的制剂 称泰能 tienam 泰宁 i v gtt 注射用亚胺培南西司他丁钠盐 亚胺培南 imipenem 亚胺硫霉素 2 对多重耐药或产 内酰胺酶菌株有效3 主要用于G G 需氧菌和厌氧菌 及MRSA所致各种严重感染另有 美罗培南 meropenem 帕尼培南 panipenem 二 头霉素类 cephamycins 1 代表药 头孢西丁cefoxitin2 与二代相似 对厌氧菌有高效 对耐青霉素金葡菌及对头孢菌素耐药菌有较强活性3 用于治疗有需氧菌和厌氧菌引起的盆腔 腹腔及妇科的混合感染另有 头孢美唑 cefmetazole 头孢替坦 cefotetan 头孢拉宗 cefbuperazon
