内分泌1-HbA1c与糖尿病管理_100908

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1、目录 1962 1965年SamuelRahbar 快速泳带HbA 占Hb的98 次要慢速泳带HbA2 占Hb的2 发现异常快速Hb泳带 醋酸纤维素膜电泳技术 HbA1c的发现伊始 RahbarS AnnNYAcadSci 2005 1043 9 19 糖化血红蛋白的发现过程 RahbarS ClinicalChimicaActa 1968 22 296 298 RahbarSetal BiochemBiophysResCommun 1969 36 838 843 糖尿病与HbA1c之间存在关系 快速泳动的Hb HbA1c 结构上 糖尿病患者HbA1c浓度比正常值增加2 3倍 大量临床研究证实

2、HbA1c的重要性 与糖尿病慢性并发症的发生及发展有密切关系 目录 成年人的总血红蛋白分成A A2 F三种组分 陈灏珠 实用内科学 第11版 北京 人民卫生出版社 2003 SacksDB Carbohydrates In BurtisCA AshwoodER TietzTextbookofClinicalChemistry 3rded Philadelphia WBSaunders 1999 根据电荷迁移的顺序不同 HbA可以分成HbA1 HbA0等不同组分 总A1 是指电荷依赖方法中所测量到的4种组分 HbA与HbA1c 目录 葡萄糖可自由扩散通过红细胞红细胞内的葡萄糖浓度 血浆中的葡萄糖

3、浓度当血浆葡萄糖水平上升时 红细胞内葡萄糖的浓度也上升 细胞内外的葡萄糖浓度变化 糖化血红蛋白 HbA1c 的形成 迅速而可逆的过程 糖基化的决定因素 糖化血红蛋白 红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖基化反应的产物糖化血红蛋白寿命与红细胞的寿命一致糖化血红蛋白生成量与反应物的浓度成正比糖基化水平主要取决于血液中葡萄糖的浓度也与血红蛋白与葡萄糖接触的时间长短有关 SacksDB Carbohydrates In BurtisCA AshwoodER TietzTextbookofClinicalChemistry 3rded Philadelphia WBSaunders 1

4、999 目录 糖化血红蛋白水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平人体内红细胞的寿命一般为120天 在红细胞死亡前 血液中糖化血红蛋白含量也会保持相对恒定 HbA1c与抽血时间 患者是否空腹 是否使用胰岛素等因素无关是判定糖尿病患者长期血糖控制情况的良好指标 Fitzgibbons etal JClinInvest 1976 41 820 824 HbA1c是长期血糖控制情况的良好指标 线性动力模型中HbA1c水平相对于血糖逐步下降的理论反应 TaharaYetal DiabetesCare 1993 16 9 1313 1314 近期血糖对糖化血红蛋白值的影响最大 血糖的不稳定性对糖化血

5、红蛋白的影响 目前尚无证据表明两个平均血糖水平相同但血糖波动性不同的患者是否会有相似的糖化血红蛋白水平 McCarter等对DCCT的数据分析显示 血糖的不稳定性可能对糖化血红蛋白的结果影响较小Derr等的分析显示 血糖控制较差的患者血糖波动较大 个体的血糖波动与HbA1c相关 r 0 375 用线性回归模型调整平均血糖对HbA1c的影响后 个体血糖波动对HbA1c的影响变得不显著了 McCarterRJetal DiabetesCare 2006 29 2 352 355 DerrRetal DiabetesCare 2003 26 10 2728 2733 目录 影响HbA1c测定结果的因

6、素 血糖水平年龄血红蛋白的类型及水平地域RBC的寿命社会经济状况和心理状态种族饮食和药物妊娠特殊的糖尿病类型其他疾病状态检测方法 HbA1c的测定结果取决于血糖水平 HbA1c 相关性 ServiceFJ ComprTher1990Jul 16 7 33 40 RohlfingCLetal DiabetesCare2002Feb 25 2 275 278 ItoCetal DiabetesResearchandClinicalPractice 2000 50 225 230 NathanDMetal DiabetesCare 2008 31 8 1 6 MonamiMetal Endocrin

7、olInvest2006Jul Aug 29 7 619 624 HbA1c与MPG FPG 2hPG存在线性相关关系 3个月后HbA1c与过去3个月平均血糖 AG 之间的线性回归关系 NathanDMetal DiabetesCare 2008 31 8 1 6 HbA1c与过去3个月平均血糖的相关性 根据HbA1c估计的平均血糖水平 NathanDMetal DiabetesCare 2008 31 8 1 6 HbA1c的测定结果受年龄影响 血糖水平随年龄而变化 因而作为反应过去2 3个月平均血糖水平的HbA1c 也将随年龄而变化 现在的HbA1c控制目标也并没有因年龄而异制定不同的标准

8、 PaniLNetal DiabetesCare 2008 31 1991 1996 HbA1c水平随着年龄的增长而升高 HbA1c的测定结果受血红蛋白的类型及水平的影响 任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会对糖化血红蛋白的测定结果产生影响 一些血红蛋白亚型 如HbS HbC 地中海贫血和HbE等会干扰一些HbA1c检测方法的准确性 RobertsWLetal ClinChem2005 51 776 778 CoxTetal AmJClinPathol1993Feb 99 2 137 41 BryLetal ClinChem2001Feb 47 2 153 63 糖化血红蛋白亚型和检测方法

9、都影响HbA1c的检测结果 RobertsWLetal ClinChem2005 51 776 778 11种检测方法对HbA1c AA AC AS 检测结果的影响 PolageCetal ClinChimActa2004Dec 350 1 2 123 128 6种方法检测 地中海贫血患者及正常对照组的HbA1c结果 贫血患者的HbA1c水平与检测方法相关 HbA1c的测定结果受地域的影响 地域对HbA1c的检测结果的影响是因为血红蛋白水平的差异分析处于高海拔地区人群的HbA1c检测结果时需要特别谨慎高海拔地区人群的血红蛋白水平与平原 低海拔地区人群的血红蛋白水平差异很大 所测得的HbA1c值

10、不能真实反应平均血糖水平 HbA1c的测定结果受RBC寿命的影响 任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确RBC寿命降低 HbA1c降低 溶血性贫血 活动性出血HbS和HbC RBC寿命缩短为 29天 RBC寿命增加 HbA1c升高 脾切除术后 再生障碍性贫血时 红细胞清除障碍或网织红细胞生成减少 KutterDetal ClinLab2006 52 9 10 477 481 DaaeLNetal ClinChem1999Apr 45 4 569 WangYetal ClinChem2007 53 7 1394 1395 HbA1c的测定结果与社会经济状况和心理状态有关 社会经济状

11、况及心理状态对HbA1c水平也有影响 自我控制能力低 合作能力差 社会支持少的人HbA1c水平较高 DanielMetal PrevMed1999Nov 29 5 405 413 FeldmanPJetal HealthPsychol2003Jul 22 4 398 405 SchuckP BehavMed1998Summer 24 2 89 94 HbA1c的测定结果与种族有关 种族对HbA1c水平有影响 Herman等对DPP研究分析显示 所有种族 民族的HbA1c值都较白人高 p 0 001 白人的平均HbA1c为5 78 西班牙人为5 93 亚裔美国人为6 00 美洲印第安人为6 12

12、 非洲裔美国人为6 18 种族 民族对HbA1c的影响 原因及意义尚不明确 HermanWHetal DiabetesCare2007 30 2756 2758 HbA1c的测定结果受饮食和药物影响 HbA1c的检测结果也可能受到饮食 药物等因素的影响 大剂量水杨酸盐维生素C和E严重的铁缺乏阿司匹林某些抗感染药物 BryLetal ClinChem2001Feb 47 2 153 63 BoeingHetal AmJClinNutr2000May 71 5 1115 22 JainSKetal FreeRadicBiolMed2007Oct15 43 8 1124 1131 JainSKeta

13、l JAmCollNutr1996Oct 15 5 458 61 IwamotoYetal JPeriodontol2001Jun 72 6 774 778 CamargoJLetal ClinChimActa 2006 372 1 2 206 209 HbA1c是反映血糖控制平均水平的指标 妊娠妇女血容量增加 血色素降低 因此其HbA1c水平较非妊娠妇女低 不能真实反应平均血糖水平 RadderJKetal NethJMed2005Jul Aug 63 7 256 259 PartidaHern ndezGetal GinecolObstetMex2000Oct 68 420 424 HbA

14、1c的测定结果受妊娠影响 特殊的糖尿病类型 有一些临床少见的情况 如进展迅速的1型糖尿病 这时HbA1c就可能没法 赶上 急性血糖变化的速度 因而不能反应真实的平均血糖水平 其他疾病状态 很多其他疾病及为治疗所使用的药物都会对HbA1c水平造成影响 酗酒和肝炎 通过干扰红细胞生成及降低红细胞寿命降低HbA1c检测结果抗病毒药物病毒唑的主要副作用是溶血性贫血甲亢 脂质过氧化对HbA1c检测结果有影响糖尿病血液透析HIV感染 LahousenTetal WorldJGastroenterol2004Aug1 10 15 2284 6 SchnedlWJetal ClinLab 2007 53 3

15、4 179 81 MohanKumarKMetal ClinChimActa2004Apr 342 1 2 187 92 InabaMetal JAmSocNephrol2007Mar 18 3 896 903 AbeMetalNatClinPractNephrol2008Sep 4 9 482 483 DiopMEetal AIDSResHumRetroviruses2006Dec 22 12 1242 7 HbA1c的测定结果受检测方法影响 HbA1c的检测分析方法或是基于HbA1c和非HbA1c所带电荷不同 或是基于糖化血红蛋白基团结构不同 当糖化血红蛋白遗传学异常或是生化修饰异常时 不

16、同的检测方法所测定的HbA1c结果可能不同 费城染色体 Philadelphiachromosome 异常的慢性粒细胞白血病 血红蛋白变异体和HbA1c共洗脱HbA1c值偏高 采用A1C2 2 糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c值偏低 采用Bio Rad系统检测不影响准确性 采用DCA2000 TinaQuant等方法 BryLetal ClinChem 2001 47 2 153 163 各种相关因素都可能影响HbA1c检测结果 任何与患者相关或实验室检测相关的因素都可能影响HbA1c检测结果的准确性临床医生应追问患者病史 结合其他生化指标以评估HbA1c是否能准确阐述患者的整体状况 目录 血糖监测指标及其变迁 监测指标 尿糖 血糖 糖化血清蛋白及糖化血清白蛋白 糖化血红蛋白 GoldsteinDEetal DiabetesCare2004 27 7 1761 1773 尿糖 产生及局限性 尿糖的产生 血糖浓度超过肾糖阈时 尿液中的葡萄糖不能被肾小管完全重吸收而随尿一同排出 反映2次排尿期间几小时内的血糖情况 局限性 不能准确反映即刻血糖水平的高低 受肾糖阈 药物 膀胱神经病变影响 在

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