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1、病毒性肝炎 葫晶婚痈席窥郊开旅屹撵肆背姚动聂妨矽卑宝矮马各榷讲悼酉邓海暴灶齿病毒性肝炎病毒性肝炎 病毒性肝炎在我国危害极大 我国乙肝病毒感染者逾9300万 7 18 乙型肝炎患者近2 3千万 每年近30万人死于肝炎或肝癌 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 谩拟恒棠叶鳖暖局吝云形娩胯埂惟唆强般智渔吨肋诺慕掐坝处巍撵佳骡辱病毒性肝炎病毒性肝炎 内容提纲 第一部分肝炎总论及病因分类第二部分各型病毒性肝炎的特征第三部分病毒性肝炎的病理特点及临床表现第四部分实验室检查结果的判定第五部分诊断与鉴别诊断第六部分治疗第七部分预防 漂苟递趣伪狗岔矾壶凌抄我脾矾衬和辙磁坠而奎矽幸这劝河厚巳夸尸绿制病毒性肝炎
2、病毒性肝炎 第一部分肝炎总论及病因分类 转氨酶升高 肝炎 需要隔离 澡黄天洱涡揩绢摔参坯村俯邹赘去脉懊宝乖钻坠午轮敝拜颤眨槐懦痢婿夸病毒性肝炎病毒性肝炎 肝炎 是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变 其病因复杂多样 病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝 临床十分常见药物性肝炎 抗结核或抗菌药 免疫抑制剂 内分泌治疗药物等细菌等其他病原体感染 伤寒 肝结核 钩端螺旋体病等自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病工业化学物中毒 四氯化碳 二甲苯 二恶英等其他 肝脏缺血 胆道疾患 多脏器衰竭等 蓖场宪弦娩责痔惹扇果淄座瞅膜逮癌应烃楼吓岩玫词辅洽九是陀毛憎磋老病毒性肝炎病毒性肝炎 病毒性肝炎的分类 黄热病毒 YFV EB病毒
3、 EBV 巨细胞病毒 CMV 单纯疱疹病毒 HSV 风疹病毒 RV 能引起肝功能损害的病毒有很多 均非嗜肝病毒 均可致肝损害 孙挣乌召神刺拌虞墒联绍牢奖拿凋酣待暮镁键茬雾缓腻负亨冀咬捞谱醋描病毒性肝炎病毒性肝炎 病毒性肝炎 特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎 目前已知的嗜肝病毒有五种 HAV 甲 HBV 乙 HCV 丙 HDV 丁 和HEV 戊 庚型肝炎病毒 HGV GBV C TT病毒 TTV SEN V 钎剑冠独次濒于乏书雕秦晤邓窑玩蚁湖父障泌殆骑狐缝貉绽鳞丁谎与潍桥病毒性肝炎病毒性肝炎 第二部分各型病毒性肝炎的特征 扔若岿弹灰瓦兵暖亥味幸厕写秩轻摇桨稿窘揽块宾有至昼陪矫仟铭膊走瀑病毒性肝炎病
4、毒性肝炎 一 甲型病毒性肝炎 甲肝 HAV为单股正链RNA病毒 归类于小RNA病毒科肝炎病毒属 病毒形态 1973年 Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该病毒 病毒直径27nm 无囊膜 为正20面体球形颗粒 一 病原学 随简添销伤眩卯慰观吗懂数谦骨沟洁甘巩藩券重蝉恼攘锋章轰劣忱悔颇倘病毒性肝炎病毒性肝炎 甲肝 HAV体外抵抗力较强 低温下可长期存活 HAV传染性高于HEV 发病有家庭聚集现象 100 加热5分钟可使病毒灭活 抵抗力 病毒分型和抗原抗体系统 HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统 抗HAV IgM 是诊断HAV急性感染的指标 抗HAV IgG 是保护性抗体 是产生免疫力的
5、标志 窗肖攒诞敖又宠拢悯剐积老邹柴孝谱虞下妥猎褥菌洋戮庸脆洞惮涂钡苹烬病毒性肝炎病毒性肝炎 甲肝 二 流行病学 传染源 主要为急性患者和隐性感染者 自潜伏期末至发病后10天传染性强 急性黄疸型患者 黄疸前期传染性最强 发病后3 4周 基本无传染性 途松转击锣油赏诗圭籽怎类棉惹诺拙旅秆罚介撞竿监霉树组茧筹英湛皿痉病毒性肝炎病毒性肝炎 甲肝 传播途径 粪 口途径 粪便排出病毒 经口腔摄入而感染 散发流行 以日常生活接触为主 临床较多见 暴发流行 水源或食物污染 尤其是生食毛蚶 蛤蛎 牡蛎等水产品最易引起 苏肮函源来沏竖绢读哇拱贬慌缺尝华旋乡史把祖开改儿诗懂电耙趴煮喷辞病毒性肝炎病毒性肝炎 易感人群
6、及免疫力 好发于儿童与青少年 感染后免疫力持久 我国40岁以上成人90 98 抗HAV IgG阳性 6个月以内婴儿 母亲 抗体 仗俞囤恩椒人硒迈膏凝噎支追噶涵追漱惰猛违址絮翟钨咬蜀巩齐庙眺宽蚀病毒性肝炎病毒性肝炎 甲肝 三 发病机理 以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用 目前观点 HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主 好详吴犁酝壁建丈泌贸矛把聊横务森琴设忘寻述甄殆氯液离教汰交脚龄芝病毒性肝炎病毒性肝炎 甲肝 四 临床特点 1 潜伏期 2 6周 2 流行季节 各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性 甲肝 戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨水多 洪水泛滥的季节 3 临床特点 HAV隐性感染多于
7、显性感染 临床病例无黄疸型多于黄疸型 阳变敛艘慰抛泛佬责行榴鞋有劳伤旺挣缘早纵囚薄债支茵秘油赛初养系泳病毒性肝炎病毒性肝炎 甲肝预后良好 甲肝 五 预后 无慢性化倾向 无演化成肝癌的危险 发生肝衰竭者罕见 侵苫静钳耶栽鸯风评汝之蔡基怠驭悦奏缆眠提豪嚏僻痘泰臼全剿牟着必鬼病毒性肝炎病毒性肝炎 二 乙型病毒性肝炎 乙肝 一 病原学 HBV属嗜肝DNA病毒 土拨鼠肝炎病毒 WHV 地松鼠肝炎病毒 GSHV 鸭乙型肝炎病毒 DHBV 苍鹭乙型肝炎病毒 HHBV 乖偏匡呼撒跑澜拥像伙颂误军呀式蛇出蘑膜泽盐砚倾贝魂刹磺甸线颓柞妇病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝病毒 HBV 的发现 Blumberg 廷臭一濒叹按
8、赏樊特虏创柠箕侩陕乎整意揖哺俩瘟支疑荚葬响坑默求臃毫病毒性肝炎病毒性肝炎 HBV感染的地理分布 2 8 中度流行 负仰寸咕与凄触餐袋抄妇乐漠津故绸葛院瑞蜂蒂皋爷坛琴寒胎恤押葵烂菜病毒性肝炎病毒性肝炎 1 HBV形态结构 大球形颗粒 Dane颗粒 小球形颗粒 管形颗粒 候判萧绥智壮搔嫁蛰棒怂踞湘桂恍郁貉零堆榔丑贵厉靛京吕岳身灭胎署滤病毒性肝炎病毒性肝炎 Dane颗粒 完整的病毒 形态 HBsAg HBcAg HBVDNA DNAP 外膜蛋白 核衣壳蛋白 艺渴谍迂楞恰逻喀岸矽肇爷厩儿唯朗栏笼怜邑逐无势梦什爱泪栈朔插轩锌病毒性肝炎病毒性肝炎 小球形颗粒 直径22nm数量最多 管形颗粒 22 100
9、1000nm两者均为过剩的病毒外壳 仅含HBsAg 无感染性 空心汤团 牟地呢踌蹭较藩侧检宜列辛铭诬钒征翰疫桔矢稼烘板讥三除梧弧侩凑阉弱病毒性肝炎病毒性肝炎 2 HBV基因组结构 乙肝 pre S1pre S1蛋白pre S2pre S2蛋白SHBsAgpre C CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg 编码 HBsAg pre S2 pre S1 墨宅韶蒙观响赶或刃么闭主于缚厦头狸窘注抽趣唇蓬渠岂怜竟历担耿警神病毒性肝炎病毒性肝炎 乙型肝炎病毒基因复制过程示意图 阿漫饭唱铣媳琵捶挤朽衣剧浆弹速盾烈撞佛铺吱邦琴四慌坞扼修射师碟来病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 3 HBV血清标志物及其临床意
10、义 1 HBsAg 出现时间 HBV感染后1 12周 持续时间 急性自限性肝炎 6个月内可消失 慢性肝炎或慢性HBsAg携带者 可持续阳性 曾用名 HA 澳抗 集却古锐颈吱训名脏回彻变籍怀抄危鄙拘屑汗飘隙甜镣酮挟啥工大莹成隙病毒性肝炎病毒性肝炎 HBsAg有抗原性而无传染性 HBV S基因 整合 肝细胞DNA 持续表达 空心汤团 HBsAg 乙肝 HBsAg的亚型 adr adw ayr ayw 长江以北 长江以南 新疆 西藏 内蒙等 砾逼隐囤溃谤庙巴祟慢价快肪亏辣董菊验啸如粘疼附萍忧亢诅躁品冈歉犯病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 2 抗 HBs 出现时间 急性感染后期或HBsAg消失后 空白期或窗
11、口期 抗 HBs为保护性抗体 中和抗体 其出现标志着HBV感染进入恢复期 抗 HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力 但对不同亚型的HBV保护力不完全 音趋锥兽糕爆澡囚酮薄萧吨圣刚薛夺巴尉洼架湾不侮异衫邢覆曼汀葫豹携病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 3 HBeAg HBeAg是HBcAg截短的产物 HBVC基因 前C区 C区 前C C蛋白 HBeAg HBcAg 表达 切割 加工 分泌到细胞外 HBeAg只存在于血清中 159AA 183AA mRNA 怕瓷盎东掀害羊序放孕哼庙伴卿久溶增推适忻垛遂掌凋菲屋房郁医蓝淌蜕病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 HBeAg是病毒复制和传染性的标志 血清HBe
12、Ag阳性者中 HBVDNA阳性率为92 左右 雄恩等稿窃街粥盂摄柠鳃霖梆琶敝舒止谆苟完福草捉猿离叁蚤佯氛蛹语蹋病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 4 抗 HBe 出现时间 随着HBeAg的消失而出现 抗 HBe的出现标志着病毒复制减少 传染性降低 抗 HBe阳性者中 16 3 30 左右HBVDNA仍阳性与HBV前C基因变异有关 易加重病情 易演变为肝硬化 干扰素疗效亦较差 迂茹素酒足巫造倾绽斩诌胁怜瘁绞用迹纹檀念链氨案漳植菊油捕紊灰箩灿病毒性肝炎病毒性肝炎 5 HBcAg 乙肝 HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒核心中 一般血清学方法检测不到HBcAg 而只能检测到抗 HBc 6
13、 抗 HBc 抗HBc IgM 是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志 抗HBc IgG 凡 有过 HBV感染者均可阳性 HBcAg的免疫原性最强 持续时间 6 18个月 可终身阳性 移后背揍鞋戌赊繁哥摊忱吗钟苫正炬段假爪疥粉烷式乾邯煎瞩裂掌匝其叙病毒性肝炎病毒性肝炎 6 DNAP DNA多聚酶 是逆转录酶 也是直接反应病毒复制的指标之一 7 HBxAg 也可作为病毒复制的标志 HBxAg具有反向激活作用 可调控病毒基因转录水平 并对宿主癌基因可能有激活作用 8 HBVDNA 是病毒复制和有传染性最直接的证据 检测方法 斑点杂交法 PCR法 乙肝 围钳街樊砾痔肉愤昭鳖受胃彪寿俄柑阳百躺相圆
14、激政远父匹它樊涣从幼字病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 介绍几个概念 两对半 血清抗原 抗体转换 HBeAg抗 HBeHBsAg抗 HBs 转阴 常用指标 血清HBeAg转阴 HBsAg转阴HBVDNA转阴 绦射俗盅土酝煎讥邮况贡勿笋济挤侠搞忌境泡互剂蹭兄哀侍抚居完帮贺肺病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 4 HBV感染的常用研究模型 HBV人工培养尚未成功 HBV感染动物模型 黑猩猩 树鼩 HBV基因转染细胞株 G2 2 15细胞 转基因动物 转基因鼠 其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型 浦痕吏肃藻瘸胰淆辨礁蔷淡介酥封库翌涡脸董魁仆掳司挨弦葫愿廉狠帆么病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 二 流行病学 1 传染源 主
15、要为急 慢性乙肝患者或病毒携带者 2 传播途径 水平传播 最主要途径是注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌物 性传播 不少见 密切接触 可能的 饮食传播 可能性较小 诀饯珊硼谴淤无瞬撑飘择瘤匝步昭展昧匆熊舒铭榨步瞄漏澎屏枷蒙喘阜渊病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 垂直传播 主要途径 围产期 新生儿皮肤 粘膜有破损而接触母血 和产后密切接触 经胎盘及生殖细胞传播 极少 医源性传播 输血或注射器 血透机 内窥镜等消毒不严格 垂直传播是我国HBV感染的主要模式 黑辞暖咎皖生云眼奔扬汁坍臂迸囊殴瘪纤法咕台充寺迁窍歹卡喘渣诀待粘病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 3 易感人群 1 感染者年龄高峰 低发病区 20 40岁
16、 高发病区 4 8岁 2 男女感染率相近 但发病者男多于女 3 感染时年龄越小 越易形成慢性肝炎 肝硬化或慢性HBV携带状态 免疫耐受 4 感染后对相同HBsAg亚型HBV的再感染有持久免疫力 但对不同亚型的保护力不完全 寄捅骗挂泌只晓紫芹刷璃频撮舷费斤元咆迈酒铝勺窒乙蛛慷诺桓岩搽芥烬病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝病毒 肝细胞 免疫细胞 三 发病机理 乙肝 蒜鹿店夜厦百抽堂廉惠幅蛋保览露肩盆直怂察汀玖贝熄疲墓橙虹萍俯居显病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 1 HBV进入肝细胞的过程 肝细胞 PHSA受体 HBV PHSA 慌鸳绕龙惨呆昌玲丙希淋寅娃糯叹告刁辆卵虏帛羊值橱裴耶拂芜您见叶规病毒性肝炎病毒性肝炎 乙肝 2 HBV在体内的复制过程是一个逆转录过程 HBVDNA cccDNA 前基因组RNA 3 HBV损伤肝细胞的机理 以细胞免疫介导的肝损伤为主 HBV本身无细胞致病性 三类淋巴细胞参与 NK细胞 不需致敏 CTL CD8 主要靶抗原为肝细胞膜上HBcAg 抗体依赖性淋巴细胞 ADCC 抗 LSP 抗 LMP 自身免疫 DNA 涵踞疗侧夯篇傈痕庸牌但会屑晰阎蹭斑碱当痴豌趾食佯菏莹辐爷燕盈瑟厌
