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1、恶性肿瘤异位激素分泌综合症 肿瘤内科张江灵 1 概述 异位激素分泌定义 肿瘤可以分泌多种激素 这类激素与正常人体激素结构和功能相同或相似 可以引起人体病理生理学效应 同名 副癌综合症 伴癌综合症 肿瘤异常激素分泌综合症 2 异位激素分泌综合症机制 1 肿瘤组织含有潜在的内分泌组织 电镜观察到小细胞肺癌内有神经内分泌颗粒 神经嵴 2 肿瘤细胞与具有内分泌性质的细胞杂交 从而获得内分泌功能 3 肿瘤细胞逆向分化 重新获得合成激素功能 3 认识肿瘤异位激素分泌的意义 1 诊断 异位激素分泌是一些肿瘤的早期信号 认识肿瘤异位激素分泌有助于这些肿瘤的早期诊断 2 疗效判断 异位激素分泌是伴随肿瘤的消长而
2、变化 监测肿瘤分泌激素的变化 可用于判断肿瘤治愈 复发 进展 3 指导治疗 异位激素分泌产生的系列症状根本原因在于肿瘤负荷的大小 减小肿瘤负荷是治疗关键 4 研究肿瘤治疗方法 如单克隆抗体治疗 4 高钙血症 发病机制 1 异位分泌甲状旁腺素及PTH相关蛋白 约50 以上病例的肺鳞癌 肾癌 乳癌可分泌PTH及其相关蛋白 PTH作用 激活骨细胞 促进骨钙进入血循环 增强远曲肾小管对钙的重吸收 促进肠道对钙的重吸收 5 2 肿瘤分泌前列腺素E 引起骨吸收 3 肿瘤分泌破骨细胞激活因子 OAF 4 肿瘤分泌TNF和IL 1 促进原始破骨细胞增殖 增强破骨细胞活性 5 肿瘤病人长期卧床引发脱钙 6 临床
3、表现 1 精神神经症状 头昏 失眠 淡漠 2 消化系统 食欲减退 恶心 呕吐 胰腺炎 3 肾脏 多尿 脱水 氮质血症 肾结石 肾衰 4 电解质 血气 高钙血症Ca 2 75mmol L 低钾血症 代碱5 ECG ST段缩短 T波倒置 Q T间期缩短 7 高血钙危象 1 血Ca 3 75mmol L2 昏迷 昏睡 木呆 精神失常3 心律失常 卒死4 氮质血症 8 高血钙治疗 1 补钠利尿生理盐水 扩容利尿 抑制近曲肾小管对钙重吸收 利尿 呋塞米抑制肾小髓袢对钙的重吸收 禁用噻嗪类利尿剂 双克 2 降钙素 抑制破骨细胞活性 抑制肾对钙的重吸收及肠道对钙的吸收 3 光辉霉素 顺铂 抑制破骨细胞活性
4、4 双膦酸盐5 糖皮质激素 适于淋巴瘤 多发性骨髓瘤 6 血透 腹透 9 异位促肾上腺皮质激素分泌与低血钾 引起异位ACTH综合症多见于肺癌 50 胸腺瘤 10 20 胰腺癌 19 15 甲状腺髓样癌 5 神经嵴肿瘤 5 临床特点 1 好发于男性2 较少出现典型的Cushing综合症中的向心性肥胖 原因是大部分患者处于恶病质状态 10 3 低血钾 高尿钾 碱中毒 肌无力 肾上腺皮质激素促进远曲肾小管上皮的泌钾功能H K 4 高血压 增强心脏收缩力 5 糖尿病 肝糖原分解及蛋白质分解 6 皮肤色素沉着紫纹 7 实验室检查 血浆ACTH显著升高 地塞米松抑制试验阴性 低钾 代碱 11 治疗1 治疗
5、原发病2 肾上腺皮质激素抑制剂 酮康唑400 1000mg d 甲吡酮 氨鲁米特 米非司酮3 对症支持治疗 补钾 纠酸 12 抗利尿激素分泌异常与低血钠 病因 1 肺癌 肠癌 胰腺癌等约60种肿瘤具有分泌ADH功能 2 化疗药物VCR CTX VDS有促ADH作用 3 吗啡 氯丙嗪有促ADH作用 发病基础 ADH分泌过多引起肾小管对水重吸收增加 13 临床表现1 稀释性低钠血症 意识朦胧 性格反常 食欲减退 肌无力 2 低渗透压血症 280mOsm L3 高渗尿尿钠600 800mmol L4 无肾功能损害及脱水表现 14 治疗 1 治疗原发病2 限制水摄入3 输高渗盐水4 袢利尿剂 速尿5
6、抑制ADH分泌 碳酸锂6 血透 15 低血糖 病因 1 肿瘤分泌胰岛素及类似物 2 肿瘤消耗3 糖原分解和糖异生障碍 16 临床表现1 虚弱 面色苍白 出冷汗 肢体颤抖 严重者昏迷 2 血糖 2 8mmol L治疗 1 补充GLU 肌注胰高血糖素2 糖皮质激素3 伴脑水肿者静滴甘露醇4 去除病因5 苯妥英钠300 600mg d 17 嗜铬细胞瘤危象 嗜铬细胞瘤突然大量释放儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 或突然停止释放引起的心血管系统症状 临床表现 1 高血压 高血压与低血压交替发生 体位体低血压 2 儿茶酚胺心脏急症 心率失常 左心衰 3 酮症酸中毒4 CT或MRI PET CT
7、I131扫描可发现肿瘤 5 尿VMA水平升高 18 治疗1 治疗原发病手术或放疗 2 高血压 肾上腺能阻滞剂 酚妥拉明 血管扩张剂 硝普钠 钙通道阻滞剂硝苯吡啶3 低血压 扩容 肾上腺素 19 类癌综合症 类癌 是一种起源于肠腺管基底部的嗜银细胞 是一种低恶性度肿瘤 具有分泌5 HT 缓激肽 组织胺 儿茶酚胺功能 引起皮肤潮红 腹泻 哮喘 心瓣膜病症侯群 常见部位 回肠80 空肠7 十二指肠2 其它肠道及呼吸道 20 临床表现 1 阵发性皮肤潮红2 右下腹包块3 腹泻 肠梗阻 消化道出血4 哮喘5 心瓣膜6 检测 尿组胺 血5 HT升高 21 治疗 1 手术2 化疗 中度敏感3 对症治疗 减少富含色氨酸类饮食 蛋 乳 抗组胺药 苯海拉明 皮质类固醇激素 内分泌治疗 奥曲肽 干扰素 有效率20 50 22 内脏肿瘤与皮肤异常表现 黑棘皮病 1 病变 皮肤色素沉着 乳头状肥厚 分布于腑窝 脐周 会阴部2 提示 皮损与肿瘤同时发生61 先皮损后肿瘤17 先肿瘤后皮损22 23 红斑性皮肤病1 皮损 环状红斑 葡行性红斑 红皮病 坏死性红斑 2 发生肿瘤机率15 24 皮肌炎获得性鱼鳞病获得性多毛症结节性皮下脂肪坏死继发性厚骨膜病 25 低血糖 病因 1 肿瘤分泌胰岛素及类似物 2 肿瘤消耗3 糖原分解和糖异生障碍 26
