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1、补体系统Complementsystem 补体的发现 1894年Bordet发现血清中溶菌成分其溶菌活性只存在于新鲜血清中56 30分钟可使其灭活占血清中总蛋白含量的10 霍乱弧菌 抗霍乱弧菌抗体不溶菌霍乱弧菌 抗霍乱弧菌抗体 新鲜动物血清溶菌霍乱弧菌 抗霍乱弧菌抗体 加热处理新鲜动物血清不溶菌 37 30min 37 30min 37 30min 概念组成激活途径激活的调控生物学活性 Complement 教学要求 掌握 补体的概念 补体经典途径 攻膜复合物的组成和作用 补体的生物学活性 细胞溶解 调理作用 炎症反应 清除IC 免疫调节 熟悉 补体系统的组成 命名 MBL途径 旁路途径激活的
2、条件 过程 关键的C3转化酶 C5转化酶组成 重要裂解产物 了解 补体活化的调控和缺陷引起的疾病 1 概念 补体是存在于人和脊椎动物血清 组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质 2 组成和命名 固有成分 C1 qrs C4 C2 C3 C5 C9 B因子 D因子 MBL MASP调节蛋白 C1INH I因子 补体受体 CR CR1 CR4 C3aR C5aR 命名原则 1 参与经典途径的固有成分C1 C92 替代途径的补体成分B因子 D因子3 补体调节蛋白C1抑制蛋白4 补体受体CR1 CR2 命名原则 5 补体活化的裂解片段C3a C3b a为小片段 b为大片段 6 具有酶活性的
3、成分或复合物C3bBb7 已失活的补体成分iC3b C3bi 补体系统的理化性质 1 均为糖蛋白 对温度 酸 碱 紫外线 震荡 蛋白酶 乙醇等敏感 常用灭活条件为56 30分钟 补体系统的理化性质 2 血清中含量相对稳定 各组分含量不一 C3最高 D因子最低 分子量大小不一 C1q最大 D因子最小 3 不同种属动物血清补体含量存在差异 4 由肝细胞 巨噬细胞 脾细胞等合成 3 补体的激活 经典途径 Classicalpathway CP MBL途径 MBLpathway 旁路途径 Alternativepathway AP 3 1经典激活途径 参与成分 C1 C1q C1r C1s C4 C2
4、 C3 C5 C9 Ca2 Mg2 主要激活物质 特异性抗体 IgG或IgM 与相应抗原结合所形成的免疫复合物 IC 激活过程 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 3 1classicalpathway 识别阶段 C1酯酶活化阶段 C3转化酶 C4b2b C5转化酶 C4b2b3b 膜攻击阶段 攻膜复合物 C56789 识别阶段 即C1识别免疫复合物 IC 而活化形成C1酯酶的阶段 1 Ca2 存在 2 同时与两个或两个以上补体结合位点结合 3 C1q对Ig的亲和力不同 IgM IgG3 IgG1 IgG2 C1复合物 经典途径激活条件 识别阶段 Ca C1酯酶 C4 C4a b 活化阶段 活化阶
5、段 Mg C2 活化阶段 C3 C4b2b C3转化酶 C4b2b3b C5转化酶 活化阶段 b C5 膜攻击阶段 C6 膜攻击阶段 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 C9 三 膜攻击阶段 经典途径的级联反应 C 4 1 2 3 5 6 7 8 9 3 2MBLpathway 3 3alternativepathway C3 B D P C3的水解 H2O C3 生理状态下C3的水解 C3b迅速衰变或被I因子灭活 C3b的自我调节 C3b B D C3活化的放大环 C3 C3a B D C3 C3活化的放大环 C3a C3a C3 B D C3活化的放大环 C3a C3a C3a
6、 C3活化的放大环 旁路途径活化 C3 C5 B D P 导致激活物被攻击 C3bBb C3转化酶 C3bBb3b C5转化酶 三条激活途径的比较 4 补体活化的调控 自身调控 中间产物自身衰变调节因子的作用 已发现的补体调节蛋白有10余种 按作用特点分3类 防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 保护机体组织细胞免遭补体破坏的抑制剂 C1Inh C1INH C1INH I因子 5 补体的生物学活性 参与宿主早期抗感染免疫维护机体内环境的稳定参与适应性免疫应答的调节 5 1抗感染免疫 溶解细胞 细菌和病毒 MAC调理作用 C3b C4b iC3b炎症介质
7、type hypersensitivity Chemotacticfactor C5a等Anaphylatoxin C3a C4a C5a 调理作用 opsonization 趋化因子 5 2维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物 抑制IC形成并促进其溶解 免疫粘附 immuneadherent ImmuneadherentofCR1 Classicpathway Alternativepathway 小结 补体是机体内具有酶活性的一组球蛋白 主要分布于体液中 补体受体表达于细胞膜上 补体有三条激活途径 且均有严格的调控机制 防止生理状态的过度活化 补体系统是机体重要的免疫效应和免疫调节系统 既参与早期抗感染免疫 也参与后期的适应性免疫应答 复习思考题 简述补体系统的组成 比较补体三条激活途径的异同 补体系统有哪些生物学活性 简述C3的正反馈放大作用及其意义 补体如何参与早期抗感染免疫 补体三条途径的激活物有何不同 哪些分子具有调理作用 简述其机制 感谢亲观看此幻灯片 此课件部分内容来源于网络 如有侵权请及时联系我们删除 谢谢配合
