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1、药理学 第五章传出神经系统药理概论 OutlineofEfferentNervousSystemPharmacology 教学基本要求 掌握 传出神经系统递质和受体分类及其生理功能 药物的基本作用原理与药物分类 熟悉 乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成 转运 贮存 释放和代谢 了解 传出神经系统解剖分类 第一节概述 第一节概述 第一节概述 胆碱能神经 1 全部自主神经的节前纤维 2 运动神经 3 副交感神经的节后纤维 4 少数交感神经节后纤维 汗腺和骨骼肌血管舒张神经 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology Ni
2、nthEdition 2004 第一节概述 肠神经系统 entericnervoussystem ENS 由胃肠道壁内神经成分组成 具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统 它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统 而与中枢神经系统相类似 但仍属于自主神经系统的一个组成部分 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 第二节传出神经系统的递质和受体 突触和神经冲动的传递1 传出神经突触的超微结构突触 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处 包括突触前膜 突触后膜和它们之间的突触间隙 运动终板 运动神经末梢与骨骼
3、肌细胞间的突触 突触后膜 突触间隙 受体 第二节传出神经系统的递质和受体 突触和神经冲动的传递 2 递质释放 神经冲动的传递 胞裂外排 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2 内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 突触后膜 突触间隙 受体 Ca2 第二节传出神经系统的递质和受体 一 胆碱能神经递质的生物合成 贮存 释放和作用消失 改自KatzungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 第二节传出神经系统的递质和受体 第二节传出神经系统的递质和受体 二 去甲肾上腺素能神经递质的生物合成 贮存 释放和作用消失 改自Katz
4、ungBG Basic ClinicalPharmacology NinthEdition 2004 第二节传出神经系统的递质和受体 第二节传出神经系统的递质和受体 第二节传出神经系统的递质和受体 三 胆碱能神经受体 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 能选择性与NE受体结合 据对阻断药的反应 分 型和 型 1 型肾上腺素受体 受体 根据 受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同 可将 受体分为 1和 2受体 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 1 型肾上腺素受体 受体 1受体 能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动 并为哌唑嗪阻断受体 主要分布 交感神经节后纤维支配的效应器
5、效应 皮肤粘膜腹腔内脏血管 血管收缩 血压升高 2受体 能被可乐定激动 并被育亨宾阻断的受体 主要分布 在血管平滑肌 血小板 脂肪细胞 突触前膜 效应 血管平滑肌收缩 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 2 型肾上腺素受体 受体 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器 可分为3种亚型 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 2 型肾上腺素受体 受体 第二节传出神经系统的递质和受体 四 肾上腺素受体 2 N胆碱受体配体门控型受体其有4个亚基 组成 每个N受体由两个 亚基和 亚基组成五聚体 中间形成通道 两个 亚基上有ACh激动点 神经冲动 ACh释放 两个 亚基 离子通
6、道开放 终板电位 阈值 激活通道终板电位 第二节传出神经系统的递质和受体 五 受体功能及其分子机制 M胆碱受体G 蛋白偶联受体一级结构460 590个氨基酸M受体激动 与G蛋白偶联 磷脂酶C 三磷酸肌醇 IP3 二酰基甘油 DAG 效应 第二节传出神经系统的递质和受体 五 受体功能及其分子机制 3 肾上腺素受体G 蛋白偶联受体 1激活 磷脂酶 C D A2 IP3 DAG 2激活 腺苷酸环化酶 cAMP 激活 腺苷酸环化酶 cAMP 第三节传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配 而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗 当两类神经同时兴奋时 则占优势的神经的效应通常会显现出来 第三节传出神经系统的生理功能 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 一 传出神经系统药物基本作用直接作用于受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 可产生两种完全不同的结果 激动 和 阻断 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 一 传出神经系统药物基本作用2 影响递质1 影响递质生物合成 密胆碱 甲基酪氨酸 2 影响递质释放 麻黄碱 间羟胺 氨甲酰胆碱 3 影响递质的转运和贮存 利血平 可卡因利血平 囊泡摄取NA 递质耗竭 释放 4 影响递质的生物转化 胆碱酯酶抑制剂 第四节传出神经系统药物基本作用及其分类 二 传出神经系统药物分类
