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1、第一单元药物效应动力学第一节不良反应凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。（一共6个，分成三组）1.副反应（通常也称副作用）由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应。副反应是在治疗剂量下发生的。是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料（补充：无法避免）。例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。2.毒性反应（注意跟“副反应”对比掌握）是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。急性毒性反应多损害循环、呼吸及神经系统功能，慢性毒性反应多损害
2、肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎和致突变反应也属于慢性毒性范畴。企图通过增加剂量或延长疗程以达到治疗目的，其有效性是有限度的，同时应考虑到过量用药的危险性（是药三分毒，无毒不是药！）。原创表格：药理副反应与毒性反应对比表剂量严重情况能否避免副反应治疗量（正常）较轻不可毒性反应过大、蓄积过多（异常）严重可以3.后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：服用巴比妥类催眠药后，次晨出现乏力、困倦等现象。4.停药反应又称回跃反应是指突然停药后原有疾病加剧。例如：长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升。原创表格：药理后遗效应与停药反应对比表血药浓度表现举例后遗效应阈
3、浓度以下低剂量药物作用的表现，与原有疾病无关巴比妥类催眠药后，次晨出现乏力、困倦等现象停药反应不明，可能还在阈浓度以上原有疾病加剧长期服用可乐定降血压，停药次日血压将明显回升5.变态反应也称过敏反应接触l0天左右发生。常见于过敏体质病人。反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。反应的严重程度差异很大，与剂量无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制、肝肾功能损害、休克等。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。6.特异质反应少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。不是免疫反应。不需
4、预先敏化过程。是一类先天遗传异常所致的反应，例如：对肌松药琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。原创表格：药理变态反应与特异质反应对比表发生人群原因与剂量的关系是否免疫反应皮试能否预防拮抗药变态反应过敏体质病人药物本身、代谢产物或杂质无关是能无效特异质反应少数特异体质病人药物本身有关否不能可能有效第二节药物剂量与效应关系难点，重在理解而非记忆（图示法）！药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量效应关系（量效关系）。用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得量效曲线。药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。一、量反应效应的强弱呈连续增减的变化，例如血压的
5、升降、平滑肌的舒缩等。以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可获得直方双曲线；如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称s形曲线，这就是通常所称量反应的量效曲线（图31）。从量反应的量效曲线可以看出几个特定位点：1）最小有效量或最低有效浓度：即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。2）最大效应：也称效能。随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应。3）半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50%最大效应的浓度。4）效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对
6、浓度或剂量，其值越小则强度越大。注意：药物的最大效应与效价强度含义完全不同，二者并不平行。例如，利尿药氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米，而呋塞米的最大效应大于氢氯噻嗪（图3-2）。曲线中段斜率较陡的提示药效较剧烈，较平坦的则提示药效较温和。二、质反应药理效应表现为反应性质的变化，则称为质反应。以阳性或阴性、全或无的方式表现，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等，其研究对象为一个群体。在实际工作中，常将实验动物按用药剂量分组，以阳性反应百分率为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，也可得到与量反应相似的曲线。1.半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量；如效应为死亡，则称为半数致死
7、量（LD50）。2.治疗指数（TI）：LD50ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。注意：以治疗指数来评价药物的安全性，并不完全可靠。如某药的ED和LD两条曲线的首尾有重叠（图3-4），即有效剂量与其致死剂量之间有重叠。可以用l%致死量（LD1）与99%有效量（LD99）的比值或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离来衡量药物的安全性。第三节药物与受体【补充知识：什么是受体？】受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理
8、效应。受体具有“五性“：灵敏性，受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应；特异性，引起某一类型受体兴奋反应的配体的化学结构非常相似。但不同光学异构体的反应可以完全不同。同一类型的激动药与同一类型的受体结合时产生的效应类似：饱和性，受体数目是一定的，因此配体与受体结合的剂量反应曲线具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象；可逆性，配体与受体的结合是可逆的，配体与受体复合物可以解离；多样性，同一受体可广泛分布到不同的细胞而产生不同效应。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，分为：（一）激动药为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为
9、完全激动药和部分激动药。1.完全激动药：具有较强亲和力和较强内在活性，如吗啡；2.部分激动药：有较强亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，如喷他佐辛。（二）拮抗药“占着茅坑不拉屎”能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，故有较弱的激动受体作用，如受体拮抗药氧烯洛尔。【实战演习】1.有关药物的副作用，不正确的是A.为治疗剂量时所产生的药物反应B.为与治疗目的有关的药物反应C.为不太严重的药物反应D.为药物作用选择性低时所产生的反应E
10、.为一种难以避免的药物反应正确答案B（2-3题共用备选答案）A.快速耐受性B.成瘾性C.耐药性D.回跃反应E.高敏性2.吗啡易引起正确答案B3.长期应用氢化可的松突然停药可发生正确答案D第二单元药物代谢动力学1.吸收（1）首过（关）消除（首过代谢）某些口服药物首次通过肠粘膜及肝脏时，部分被代谢灭活，而进入体循环的药量减少，这一现象称为首过消除。只有口服给药时具有首过消除，其它给药途径不存在。意义：凡是首关消除明显药物应避免口服给药。可以改用舌下、直肠给药或注射给药等。首关消除明显的药物：硝酸甘油（首过消除达92%）、肾上腺素。实战演习可引起首关消除的主要给药途径是A.吸入给药B.舌下给药C.口
11、服给药D.直肠给药E.皮下注射正确答案（C）2.分布（1）血脑屏障概念：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。意义：小分子、脂溶性高及非解离型药物才能通过，进入CNS。大分子、水溶性或解离型药物难以通过，不能进入CNS。脑膜发炎时，血脑屏障通透性提高，加大青霉素剂量可以达到有效血浓度。（2）胎盘屏障概念：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。意义：其通透性与一般的细胞膜没有差别，几乎所有药物均可穿透胎盘，进入胎儿体内，没有起到屏障的作用。所以孕妇应禁用对胎儿有影响的药物。3.生物利用度经任
12、何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。用公式表示：（A为体内药物总量，D为用药剂量）4.药物消除动力学（1）一级消除动力学（恒比消除）一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，（是指药物在单位时间内按恒定的百分比消除。例如氯霉素的消除是体存量的29.3%/h。）也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级消除动力学为绝大多数药物的消除方式。（2）零级消除动力学（恒量消除）零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时
13、间内消除的药物量不变。（是指药物在单位时间内按恒定的数量进行消除。例如酒精在体内的消除是1015ml/h）实战演习：1.按一级动力学消除的药物特点为A.药物的半衰期与剂量有关B.为绝大多数药物的消除方式C.单位时间内实际消除的药量不变D.单位时间内实际消除的药量递增E.体内药物经23个t1/2后，可基本清除干净正确答案（B）第三单元胆碱受体激动药基础知识：人的自主神经系统传出神经系统的分类：传出神经按解剖学分类：按递质分类：1.胆碱能神经：凡神经末梢能释放ACh的神经纤维。运动神经自主神经节前纤维副交感神经节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：神经末梢能释放NA的神经纤维。大部分交感神经节后纤维。关于受体：副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故把这部分受体称为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体M胆碱受体。位于神经节和神经肌肉接头的胆碱受体对烟碱较敏感，故将其称之为烟碱（nicotine）型胆碱受体N胆碱受体。能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为肾上腺素受体（受体）和肾上腺素受体（受体）。乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位。主要作用为激动毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）和烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）。
