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1、生物学通报 2 0 0 8年 第 4 3卷 第 1 1 期 近年出现了一系列 由通过膜作用的毒素构建 而成 的新 型免疫毒素 例如 以蜂毒 肽构建 的免疫 毒素 1 8 但对其 应用 的研 究还 处在 初级 阶段 短 时间内还无法替代经典的免疫毒素形 式 因此 选 择高特异结合活性并能够有效 内化的抗体是至关 重要 的 在构建免疫毒素 中 应考虑选择合适 的构 建形式 以使抗 体 与抗 原结合作用 不受影 响 为得 到活性 高的免疫毒素还需从多方面对毒素加 以优 化和改造 目前 的研究成果和临床试验表 明 免疫 毒素将发展成为肿瘤靶向治疗 中的一种新型而有 效的治疗模 式 主 要 参 考 文
2、献 1 熊玉 宁 杨科 郑杰 免疫 毒素 的研究 进展 国外 医学 肿瘤学 分 册 2 0 0 1 2 8 2 9 5 9 7 2 Ha o W a n g S h u i c h u a n S o n g Ge n g Ko u e t a 1 Tr e a t me n t o f he p a t o c e l l u l a r c a r c i n o ma i n a mo u s e x e n o g r a f t mo d e l wi t h a n i m mu n o t o x i n wh i c h i s e n g i n e e r e d t o
3、e l i mi n a t e v a s c u l a r l e a k s y n d r o me Ca nc e r I mmu n o l l mmu n o t h e r 2 0 0 7 5 6 1 7 7 5 1 7 8 3 3 C o h e n K A L i u T F C l i n e J M e t a J S a f e t y e v a l u a t i o n o f DT3 8 8 I L 3 a d i p h t h e ria t o x i n i n t e r l e u k i n f u s i o n p r o t e i n
4、i n t h e e y n o mo l g u s m o n k e y C a n c e r I mmu n o l I mmu n o t h e r 2 0 0 5 5 4 8 7 9 9 4 Kr e i t ma n R J I mmu n o t o x i n s i n c a n c e r t h e r a p y C u r r Op i n I m mu n o l 1 9 9 9 1 1 5 5 7 0 5 7 8 5 W a n g L C Ka n g L Hu T M e t a 1 Ab r i n 2 a A c h a i n e x p r
5、e s s e d a s s o l u b l e f o r m i n Es e h e r i c h i a c o l i f Y o m a P CR s y n t h e s i z e d g e n e i s c a t a l y t i c a l l y a n d f u n c t i o n a l l y a c t i v e Bi o c h i mi e 2 0 0 4 8 6 4 2 5 3 2 7 2 3 3 3 6 Q u x O i n g L A b r i n i n d u c e s He l a c e l l a p o p t
6、 o s i s b y e y t o c h r o n i c e r e l e a s e a n d c a s p a s e a c t i v a t i o n Bi o c h e m Mo l B i o l 2 0 0 4 31 3 7f 41 4 45 2 45 3 7 裴 武红 沈 倍奋 免疫 毒 素的基 础与 临床研 究进展 国外医 学免 疫学 分册 1 9 9 9 2 2 6 3 1 7 3 1 9 8 Re i t e r Y P a s t a n I Re c o mb i n a n t F v i mmu n o t o x i n s a n d
7、F v f r a g me n t a s n o v e l a g e n t s f o r c a n c e r t h e r a p y a n d d i a g n o s i s T r e n d s B i o t e c h n o l 1 9 9 8 1 6 1 2 5 1 3 5 2 O 9 胡 川 闽 郭建 秀 李鹏 等 抗 肝癌 单链 免疫 毒素 HA b 2 5 s e F v 一 P E 4 0的构建 及其 导 向作 用 的实验研 究 第 三军医 大学学 报 2 0 0 5 2 7 2 2 2 2 0 9 2 2 l 2 1 O 陈志慧 蓖麻 毒蛋 白的
8、研 究 与应用 进展 化 学世界 2 0 0 5 3 O 9 3l 2 1 1 刘 孟章 李庆 昌 中药磁 化导 弹 治疗恶性 肿瘤 河北 中西 医 结 合杂志 1 9 9 8 7 2 2 3 2 1 2 Kr e i t ma n R J Re c o mb i n a n t t o x i n s f o r t h e t r e a t me n t o f c a n c e r C u r t O p i n Mo l T h e r 2 0 0 3 5 1 4 4 1 3 B W i e k a nd B Gr o n e r Ev a l u a t i o n o f c
9、e l l s u r f a c e a n t i g e n s as p o t e n t i a l t a r g e t s for r e c o mb i na n t t u mo r t o x i n s Ca n c e r Le t t 1 9 9 7 1 1 8 2 1 6 1 1 7 2 1 4黄世杰 新 型抗 癌药物 免 疫毒 素 国外 医学药学 分册 2 0 0 5 3 2 1 6 5 6 6 1 5 Xu Mi n g Ka i Z h a n g Ch e n g Ga n g Ge n e e x p r e s s i o n a n d f u
10、n c t i o n s t u d y o f f u s i o n i mmu n o t o x i n a n t i He r 2 s c F v S E C2 i n E s e h e ri c h i a c o l i A p p l Mi c r o b i o l B i o t e c h n o l 2 0 0 6 7 0 7 8 8 4 1 6 L a s k e D W Mu r a s z k o K M Ol d fi e l d E H e t a 1 I n t r a v e n t r i c u l a r i mmu n o t o x i n
11、 t h e r a p y f o r l e p t o me n i n g e a l n e o p l a s i a Ne u r o s u r g e r y 1 9 9 7 41 1 0 3 9 1 0 4 1 7 韩梅 靳更 林 寿成超 戴 受芝 抗 胃癌单 链抗体 免疫 毒素重 组 质粒 的构建 及表 达 中国 医学杂 志 2 0 0 1 2 3 4 5 7 6 1 1 8 Du n n R D We s t o n K M I o r g h u r s t T J e t a 1 An t i g e n b i n d i n g a n d c y t o t
12、o x i c p r o p e r t i e s o f a r e c o mb i n a n t i mmu n o t o x i n i n e o r p o r a t i n g t h e l y t i p e p t i d e me l i t t i n I mmu n o t e c h n o l o g y 1 9 96 2 3 2 2 9 2 4 0 E m a i l s u n s r x j u e d u e n 提 高干 细胞 维持 力 的转 录调节 子 在 整个 生命 过程 当 中 干 细胞 都通 过 自我更 新 的分 裂过程 一直维 持存在
13、 干 细胞 的这种 自我更 新 维持 的能 力会 随着年 龄的增 长而不 断减 弱 造成 这一现 象 的原 因部 分在 于肿 瘤抑 制 子 p l 6 I n k 4 a的表 达 增强 美 国 密歇 根大 学 干细胞 生物 中心 的科学 家 N i s h i n o等人发 现 在胚 胎神 经干 细胞 中 一种 转 录调节 子 Hm g a 2得 到 高度 的表达 然 而随着 个体 年龄 的增长 这 种表 达将会 逐渐减 弱 在研究 中科 学家还 发现 造 成 H m g a 2表达 减弱 的部 分 原 因在于 小分 子 R N A l e t 一 7 b表 达 的增加 科 学 家 已经知 道
14、 l e t 一 7 b 的作 用 目标正 是 Hm g a 2 缺 乏 H mg a 2的小 鼠在 胚胎 以及 年 幼 时期 中枢 和周 围 神经 系统 都表 现 出 干细 胞数 量 的减 少 以及 自我更 新 的减 弱 然 而这 种 现象 不会 发生 于 年长 的成 年小 鼠 此外科 学家 还发 现 在缺 乏 H mg a 2的胚胎 以及 幼年 小 鼠 干细 胞 中 p l 6 I n k 4 a和 p l 9 A r f 的表 达 都会 有 所增 加 而去 除 p 1 6 I n k 4 a和 或 p l 9 A r f 能部 分恢 复干 细胞 自我 更新 的能 力 l e t 一 7 b的过 度表达 能减少 H mg a 2表达 同时 促进 p l 6 I n k 4 a和 p l 9 A r f的表达 因 此认 为 H mg a 2能 通 过 降低 p l 6 I n k 4 a和 p l 9 A r f 的 表达 来实 现促进 胚胎 幼 年小 鼠干细胞 自我更 新 的 目的 而 衰 老过 程 中 kt 7和 H mg a 2的 改 变是 导致 神经 干 细 胞 功 能衰退 的原 因 摘 自 科 学时报 2 0 0 8年 1 0月 2 1日
