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1、冠爽TM 匹伐他汀钙片 小剂量 释放大能量 他汀发展史 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 1987 1988 1989 1994 1997 匹伐他汀 2003 瑞舒伐他汀 2001 ExpOpinEmergDrugs2004 9 2 269 279 NEnglJMed2005 352 1425 1435 JAMA2005 294 2437 Lancet2006 368 1155 LDL C值mg dL mmol L WOSCOPS Pl AFCAPS Pl AFCAPS Rx WOSCOPS Rx ASCOT Rx 4S Rx HPS Pl LIPID Rx 4S Pl CA
2、RE Rx LIPID Pl CARE Pl HPS Rx 0 5 10 15 20 25 30 40 1 0 60 1 6 80 2 1 100 2 6 120 3 1 140 3 6 160 4 1 180 4 7 事件率 二级预防 一级预防 Rx 他汀治疗Pl 安慰剂Pra 普伐他汀Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀 200 5 2 PROVE IT Pra PROVE IT Atv TNT Atv10 TNT Atv80 他汀类药物的类效应 IDEAL Sim IDEAL Atv ASCOT PL MEGA Rx MEGA Pl LDL降低值 事件率降低值 中国临床血脂控制的低达标率
3、令人担忧 中华心血管病杂志2007 35 5 420 7 2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究 在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究 产品基本情况 通用名称 匹伐他汀钙片英文名称 PitavastatinCalciumTablets活性成分 本品活性成份为匹伐他汀钙 其化学名称为 双 3R 5S 6E 7 2 环丙基 4 4 氟苯基 3 喹啉基 3 5 二羟基 6 庚酸 单钙盐 性状 本品为白色薄膜衣片 除去薄膜衣后显白色或类白色 规格 1 1mg 2 2mg用法用量 通常 成人一日1次 晚饭后口服匹伐他汀钙1 2mg 按照年龄和治疗反应适当增减剂量 在L
4、DL胆固醇降低不充分的情况下可以增量 每日最大给药量为4mg 他汀类药品原料制备技术革新 全合成方法 生产成本高高纯度降脂效果强 匹伐他汀 发酵方法或发酵基础上加半合成方法 生产成本低纯度低 易引入杂质降脂效果弱 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀等 24步合成化学反应 手性不对称合成技术 匹伐他汀钙原料 绝对无水无氧环境 80 低温环境 双鹤匹伐他汀钙合成条件更加严格 双鹤匹伐他汀钙合成方法优势 控制产品中对映异构体杂质限量达到无法检出的极低水平 控制产品中两个非对映异构体杂质限量达到0 1 的极低水平 匹伐他汀最大特点 临床应用 高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症 高胆固醇血症 混合型高脂血症合并
5、心血管危险因素患者的冠心病一级预防 冠心病患者急性冠脉综合征或急性心梗时的强化降脂 高脂血症合并糖耐量异常患者的联合治疗 代谢综合征患者的联合治疗 匹伐他汀不经常药酶代谢 CYP4502C9 CYP4503A4 阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀 匹伐他汀 镇痛药扑热息痛 阿芬他尼 可待因 美沙芬抗组胺药息斯敏 克敏能 特非那定抗心律失常药利多卡因 心律平 奎尼丁钙通道阻滞剂地尔硫卓 尼卡地平 心痛定 尼鲁地平 尼群地平 维拉帕米 尼索地平抗雌激素药紫杉醇 他莫昔芬免疫抑制剂环孢素局麻药可卡因 利多卡因类固醇可的松 地塞米松 雌二醇 黄体酮 睾酮抗生素克拉霉素 红霉素杂类西沙必利 氨苯砜 奥美拉唑 常
6、用他汀类比较 组长单位 卫生部中日友好医院 中心代码02 柯元南教授合作单位 中南大学湘雅医院 中心代码01 杨天崙教授首都医科大学附属朝阳医院 中心代码03 杨新春教授北京大学人民医院 中心代码04 孙宁玲教授大连医科大学附属第一医院 中心代码06 姜一农教授中南大学湘雅二院 中心代码07 赵水平教授白求恩国际和平医院 中心代码08 何振山教授 匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症 多中心 随机 双盲 双模拟 平行对照试验 方案设计 12周多中心双盲双模拟平行对照 阿托伐他汀钙 试验模拟片 对照组 n 160 匹伐他汀钙片 对照模拟片 12周 4周 随机分组 给药1mg 日 试验组 n 160 安慰
7、剂导入期 开始给药 给药2mg 日 给药10mg 日 开始给药 筛选期 8周 匹伐他汀临床结果 显著降低LDL C 1mg匹伐他汀钙使用4周后 可降低LDL C27 81 使用剂量增加到2mg后 12周时可降低LDL C33 95 匹伐他汀临床结果 降低动脉硬化指数优于阿托伐他汀 1mg匹伐他汀钙使用4周后 可降低动脉硬化指数23 44 使用剂量增加到2mg后 12周时可降低LDL C26 36 匹伐他汀临床结果 显著升高HDL C 1mg匹伐他汀钙使用4周后 可使HDL C基线在1 2 1 5mmol L患者升高3 使用剂量增加到2mg后 8周时可升高11 28 p 0 01 不良事件情况
8、两组出现的不良事件均为他汀类药物比较常见的不良反应 匹伐他汀钙片组发生的与药物相关的不良事件包括 皮疹 肌痛 腰背痛 头痛 头晕 恶心 谷丙转氨酶升高 谷草转氨酶升高 肌酸磷酸激酶升高 心电图异常 心悸 疲劳 匹伐他汀钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组 其他不良事件发生率差别无统计学意义 临床疗效比较 匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症 多中心 随机 双盲 双模拟 平行对照试验 结论 匹伐他汀钙片2mg d口服可以明显降低LDL C TC 甘油三酯 其降脂幅度与10mg d阿托伐他汀钙片相当 匹伐他汀钙片1mg d组与阿托伐他汀钙片10mg d组降低动脉硬化指数幅度相当 匹伐他汀钙片2mg d降低动脉硬化指数幅度大于阿托伐他汀钙片10mg d组 匹伐他汀钙片2mg d口服的安全性与10mg d阿托伐他汀钙片相当 匹伐他汀钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组 总结 匹伐他汀钙对HMG CoA还原酶的抑制活性强于已上市的他汀类药物 其临床有效剂量为1 2mg d 明显低于其他已上市的他汀类药物 匹伐他汀钙在体内不经CYP3A4代谢 引发不良的药物相互作用的可能性较小 匹伐他汀钙将为高脂血症的临床治疗提供一种新的选择 谢谢
