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1、不同药物对稽留流产清宫术后恢复效果的临床观察【摘 要】 目的 观察雌孕激素序贯疗法及口服短效避孕药妈富隆对稽留流产术后恢复的效果。方法 150例稽留流产患者均行清宫术。根据术后治疗方法不同分为A组、B组和C组，每组50例。A组口服戊酸雌二醇2mg/d，共21d，后10d加醋酸甲羟孕酮10mg/d；B组每日服用妈富隆1片，共21d；C组为对照组。观察三组患者术后阴道出血时间、出血量、月经复潮天数、复潮量、子宫内膜厚度、宫腔粘连及再次妊娠等情况。结果 A、B两组患者阴道出血时间、出血量、月经复潮天数、宫腔粘连发生率及再次妊娠率均小于C组，A、B两组患者上述指标差异无统计学意义。A、B两组复潮量及子
2、宫内膜厚度均大于C组。A组复潮量及子宫内膜厚度均大于B组。结论 雌孕激素序贯疗法及妈富隆均可改善术后阴道出血，缩短月经复潮时间，促进子宫内膜修复，降低宫腔粘连发生率；在子宫内膜修复方面，雌孕激素序贯疗法较妈富隆占优势。 【关键词】 戊酸雌二醇 醋酸甲羟孕酮 妈富隆 稽留流产稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡，滞留在宫腔内尚未自然排出者。死亡的胚胎在子宫内发生机化，增加了清宫的难度，而且清宫后相关并发症的发生率也明显升高。本文观察150例6周12周稽留流产患者的临床资料，以探讨雌孕激素序贯疗法及口服短效避孕药妈富隆对稽留流产术后恢复效果，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料收集郑州市第一人民医院
3、2012年1月至2015年6月稽留流产的患者150例，据治疗方法不同分为A组、B组和C组，每组50例。三组患者年龄分别为（24.782.31）岁、（24.382.42）岁、（25.262.42）岁，孕次分别为（2.020.74）次、（1.840.79）次、（1.760.77）次，停经时间分别为（67.797.81）d、（66.205.94）d、（68.968.63）d，三组比较差异无统计学意义（P0.05）。清宫术前查血常规、凝血功能、肝肾功能，乳腺无异常，无雌、孕激素应用禁忌证。1.2 方法三组患者均于术前第1、2天分别口服复方米非司酮1片（包含30mg 米非司酮和5mg双炔失碳酯）；术日清
4、晨口服米索前列醇片600ug，2h后由同一组医师严格按照操作规则行清宫术。A组术后口服戊酸雌二醇2mg/d，共21d，后10d加醋酸甲羟孕酮10mg/d；B组每日服用妈富隆1片（含去氧孕烯0.15mg，炔雌醇30ug），共21d；C组除术后常规服用抗生素和五加生化胶囊外未服用其他药物。三组患者术后均给予相同剂量抗生素预防感染2d及五加生化胶囊促进子宫复旧6d。三组患者均告知术后1月禁忌性生活及避孕宣教。1.3 观察指标术后阴道出血时间、出血量、月经复潮时间及复潮量；术后2周彩超监测子宫内膜厚度；对月经量减少者做宫腔镜检查，观察宫腔是否粘连及粘连程度；术后当月再次妊娠情况。1.4 判定标准阴道出
5、血量以普通日用卫生巾1片浸透为25ml计算；宫腔粘连范围诊断标准1：宫腔镜下探查粘连范围累及宫腔面积2/3为重度。1.5 统计学方法采用SPSS17.0 统计软件。计量资料以（s）表示，多组比较采用多因素方差分析，计数资料以率%表示，采用x2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 三组患者术后阴道出血时间、出血量、子宫内膜厚度情况A组、B组出血时间、出血量小于C组（P0.05），子宫内膜厚度大于C组（P0.05），A组子宫内膜厚度大于B组（P0.05），出血时间及出血量两者无差异。见表1。2.2 三组患者月经复潮情况A、B、C三组月经复潮时间分别为（26.881.81）d、（26
6、.281.79）d、（28.762.13）d；月经复潮量分别为（54.488.07）ml、（50.6210.16）ml、（43.619.71）ml。A组、B组月经复潮时间小于C组（P0.05），复潮量大于C组（P0.05），A组复潮量大于B组（P0.05），A组、B组月经复潮时间无差异。2.3 三组患者宫腔粘连及术后再孕情况比较A组、B组总宫腔粘连发生率及再孕率均小于C组（P0.05），A组、B组两者无差异。见表2。3 讨论稽留流产又称过期流产，死亡的胚胎组织与宫腔机化、粘连，造成清宫困难，清宫术后宫口松弛，细菌易侵入子宫内膜的创面，使宫腔发生感染、粘连、闭经等异常，有研究显示，稽留流产是宫腔
7、粘连的第2位常见原因2；同时，清宫术可致卵巢功能暂时受到影响，激素不能暂时正常分泌，致子宫内膜修复欠佳、修复时间延长，术后出血时间延长等。因此，促进术后子宫内膜修复、降低宫腔粘连发生是促进术后恢复的研究方向。雌激素可以与子宫内膜上的雌激素受体结合，使子宫内膜腺体和间质增生、修复，并能增进子宫肌层血运，减少粘连形成。研究认为，人工周期应用是影响宫腔镜宫腔粘连分离术临床疗效的独立因素3。戊酸雌二醇是天然半合成雌激素，胃肠道反应轻，对子宫内膜、乳腺等靶器官的影响小，术后立即服用，可促进子宫内膜增生，减少子宫前后壁创面的接触时间、宫腔粘连及并发症的发生。醋酸甲羟孕酮属于孕激素，使宫颈粘液变稠形成粘液栓
8、，有效防止宫腔感染，同时能使增生期子宫内膜转化为分泌期子宫内膜，孕激素能停药后撤退性出血，有利于宫内残留物排出，避免多次清宫、减少宫腔粘连发生4-6。妈富隆是新一代短效口服避孕药，每片含去氧孕烯0.15mg，炔雌醇30ug，既能促进子宫内膜增生修复，减少宫腔粘连发生，又能抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制排卵，避免短期内再孕7。本研究通过雌孕激素序贯疗法及口服妈富隆的方法，对稽留流产术后恢复进行观察，结果显示AB两组患者阴道出血时间、出血量、月经复潮天数、宫腔粘连发生率及再次妊娠率均小于C组，A、B两组患者上述指标差异无统计学意义；A组、B组在复潮量、子宫内膜厚度均大于C组；A组在复潮量、子宫内膜
9、厚度均高于B组。这表明雌孕激素序贯疗法及妈富隆均可改善术后阴道出血，缩短月经复潮时间，促进子宫内膜修复，降低宫腔粘连发生率，减少短期内再孕。A组术后2周子宫内膜厚度及复潮量大于B组，考虑戊酸雌二醇每日口服2mg相当于卵泡早期雌激素水平，不抑制排卵，较好促进子宫内膜增生，而妈富隆为雌孕激素合剂，相当于在卵泡早期就加用孕激素，使雌激素促子宫内膜生长的作用受到抑制，研究证实，子宫内膜厚度是与月经疗效相关的主要因素8，故复潮量有所减少。可见，在子宫内膜修复方面，雌孕激素序贯疗法较妈富隆占优势。当然，本研究样本量有限，还有待大样本研究进一步证实。综上所述，药物干预对清宫术后恢复起到较好效果，通过对两种药
10、物干预的临床观察发现，对已生育无再生育要求的患者选择短效口服避孕药，可起到很好的避孕效果，避免患者短期内再次妊娠。对未生育的患者可选择雌孕激素序贯疗法，促进子宫内膜修复。两种方案各有利弊，在临床工作中根据实际情况，灵活选用。参考文献1冯缵冲 主编.新编不孕不育治疗学M.上海：复旦大学出版社，2011：159-1612 Bougie O，Lortie K，Shenassa H.et al.Treatment of Ashermans syndrome in an outpatient hysteroscopy setting JJ Minim Invasive Gynecol，2015 ，22（
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