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1、铂类化疗药物 分类 第一代铂类抗癌药顺铂 cisplatin 第二代铂类抗癌药卡铂 carboplatin 奈达铂 nedaplatin 第三代铂类抗癌药奥沙利铂 oxaliplatin 洛铂 laboplatin 药效学 均为铂的金属络合物作用似烷化剂 主要作用靶点为DNA 作用于DNA链间及链内交链 形成复合物 干扰DNA复制属细胞周期非特异性药奥沙利铂对RNA亦有一定作用 配置 生理盐水250 1000ml滴注时间1 2h避光 配置后24h内输注储存 避光 注射液需在15 25 间储存 顺铂 顺氯氨铂 Cisplatin DDP 顺铂用法用量 一般剂量 20mg m2 5天 不用水化利尿
2、30mg m2 3天 适当水化利尿大剂量 每次80 120mg m2 每3 4周一次 最大剂量不应超过120mg m2 以100mg m2为宜每次给50mg m2以上时应给予正规水化 使用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000 3500ml 2000ml m2 并用氯化钾 甘露醇及呋塞米 每日尿量2000 3000ml使用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml 顺铂水化 肾毒性累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性 主要为肾小管损伤 总剂量 急性损害一般见于用药后10 15天 表现为血尿素氮及肌酐增高 肌酐清除率降低 多为可逆性 反复高剂量治疗可致
3、持久性轻至中度肾损害目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段甘露醇 速尿 顺铂不良反应 顺铂不良反应 胃肠道反应 DDP 50mg m2属高度致吐风险DDP 50mg m2属中度致吐风险骨髓抑制 一般较轻 DDP剂量 100mg m2 发生机率约10 20 顺铂不良反应 神经毒性 耳毒性 耳鸣 听力减退 可逆性 不需处理外周神经毒性 感觉异常过敏反应 配置 5 葡萄糖溶液250 500ml 最低稀释浓度0 5mg ml 用量 0 3 0 4g m2目前多按Calvert公式计算卡铂剂量 卡铂剂量 mg 所设定的AUC mg ml min 肌酐清除率 ml min 25 AUC常取5 7
4、通常取5 卡铂 carboplatin CBP 骨髓抑制为剂量限制毒性 白细胞与血小板在用药14 24日后达最低点 通常在用药后35 41日左右恢复 可逆 有一定蓄积作用 注射部位疼痛胃肠道反应为中度致吐风险药物肾毒性不需要水化利尿非剂量依赖性15 病人出现BUN CR升高肝功能异常 神经毒性 过敏反应等 卡铂不良反应 卡铂ps顺铂 疗效相近 卡铂耐受性较顺铂好两者有90 的交叉耐药 顺铂耐药者改用卡铂仍有可能有效与非铂类药物无交叉耐药性卡铂骨髓抑制高于顺铂卡铂肾耳神经毒性及胃肠道反应均明显低于顺铂 奈达铂 nedaplatin 主要用于头颈部肿瘤 非小细胞肺癌 食管癌等实体瘤推荐剂量 80
5、100mg m2 奈达铂 配置 生理盐水500ml不可与其他抗肿瘤药物混合滴注不同时使用氨基酸 pH5以下的酸性液体 如电解质 葡萄糖 滴注时间大于1h 避免日光照射滴注完毕后需继续输液1000ml以上 奈达铂不良反应 主要不良反应为骨髓抑制其它较常见的不良反应有 胃肠道反应 肝肾功能异常 耳神经毒性 脱发等其它不良反应虽发生率较低 但应引起关注 过敏性休克 阿 斯综合征 间质性肺炎抗利尿激素分泌异常综合症等 奥沙利铂 oxaliplatin 适应症 与5 FU和甲酰四氢叶酸联合用于一线治疗转移性结直肠癌辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌推荐剂量 85mg m2每两周重复 奥沙利铂配置
6、 5 葡萄糖250 500ml 浓度在0 2mg ml以上 配置后可在冰箱中储存24小时不与其他药物在同一输液管道同时使用 特别是5 FU 碱性溶液 含辅料氨丁三醇的亚叶酸制品 先于5 FU给药与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予 亚叶酸需用5 葡萄糖配置奥沙利铂使用后需冲管 5 葡萄糖 不适用含铝的注射材料 奥沙利铂不良反应 胃肠道反应腹泻 恶心 呕吐 黏膜炎骨髓抑制神经系统反应剂量限制性毒性反应表现 肢体末端感觉障碍 异常 遇冷会激发 在接受治疗患者中发生率达95 治疗间歇期可缓解 有累计效应停药后半年87 患者症状消失或改善 奥沙利铂神经系统反应 急性神经感觉症状用药后
7、几小时内出现 多发于遇冷空气时多表现为一过性感觉异常 感觉迟钝或减退1 2 患者可发生急性咽喉感觉异常综合征表现 主观感觉呼吸困难 吞咽困难 但无客观征象 发绀 缺氧 不伴喉或支气管痉挛处理 抗组胺药 支气管扩张剂也可不作处理 奥沙利铂神经毒性剂量调整 根据出现神经系统症状 感觉障碍 痉挛 持续时间及严重程度调整药物剂量 停药后症状改善 不需用调整剂量症状持续7天以上且较为严重或出现无功能不全的感觉异常一直持续到下一周期 减量 晚期肿瘤化疗减至65mg m2辅助化疗减至7565mg m2功能不全的感觉异常一直持续到下一周期 停药 洛铂 laboplatin 适应症 乳腺癌 小细胞肺癌 慢粒用量 50mg m2配置 使用前用5ml注射用水溶解4小时内使用 存放温度2 8 洛铂不良反应 骨髓抑制血小板减少最为强烈胃肠道反应其他少见不良反应神经毒性 肝肾毒性 过敏反应 谢谢
