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1、药物与食物关系 饮用葡萄柚汁可以明显抑制肝脏和肠壁CYP4503A4的成分 从而增加 Felodipine 尼莫地平 Nimodipine 等抗高血压药的不良反应 造成低血压 VitE可以减少体内过多活性氧的毒性 因此早产儿用氧气治疗发生呼吸困难时 可用维生素E保护 食物对药物的影响 增加营养素排泄的药物利尿剂K Mg Zn VB1排出增加 华法林 Warfarin 双香豆素 Dicoumarol 醋香豆素 Acenocoumarol 液体石蜡溶解VA VD VK 胡萝卜素从粪中排出这些维生素的缺乏 用药对营养代谢的影响 拮抗VitK VitK缺乏 减少营养素的合成和利用 米诺环素 Minoc
2、ycline 美满霉素 大环内脂类多西环素 Doxycycline 地塞米松 强的松蛋白质合成减少 口服避孕药烟酸和蛋白质合成 用药对营养代谢的影响 肠道菌群抑制 VitK合成 VitK缺乏 药物进入人体后 一方面可不同程度地影响营养素的摄入 吸收 代谢与排泄 使营养价值发生改变 而另一方面食物及营养素也可对药物吸收 分布 代谢和排泄产生一定的影响 使药物的药效和不良反应增强或减弱 这种药物与营养素在体内彼此发生药动学和药效学变化的作用 或药物引起营养状况改变的现象 称为药物一营养素相互作用 drug nutrientinteractions 药物与食物及营养素相互作用的机制药物与食物 营养素
3、的相互作用可分为药动学和药效学作用 药动学药效学在药物与营养素相互作用中最重要的两个因素是机体因素及药物 营养素方面的因素 食物影响药物的吸收 分布 代谢或排泄所致 食物或其衍生物在受体水平影响药物的作用造成 多 影响营养素 药物的因素 机体自身因素 膳食与药物特性 影响营养素 药物的因素 自身因素 年龄不同年龄的病人对FDI可有较大差异 处在机体生长发育和衰老的不同阶段 对药物食物相互作用的反应有所不同 儿童与老年人尤其值得注意 他们对药物食物作用的反应有明显不同 老年人因器官生理功能的下降 常使靶组织对药物作用的敏感性改变 表现为对药物的耐受能力减低 对药物不良反应的敏感性增加 例如应用苯
4、巴比妥 phenobarbital 可能会出现兴奋 烦躁 应用吗啡可能出现敌对情绪 应用阿托品容易出现兴奋 甚至精神失常等 同时也可能有相反的表现 即对某些药物的反应比成人弱 例如对自受体激动药的反应比青年及成人都弱 营养状况及体型有研究结果证明 营养不良和肥胖都会放大FDI的影响 营养不良的病人 对药物作用比较敏感 对药物食物不良反应的耐受性也较差 营养不良患者的个体用药食物或营养素摄入不足 吸收不良 利用减少 损耗增加或需要量增加都可能导致营养不良 患者的 胃肠黏膜减少 吸收降低 体内蛋白质合成减少 使血浆蛋白含量降低 药物分布情况改变 肝脏功能受损 对药物代谢减慢 肾脏水肿 对药物排泄能
5、力减弱 总之 营养不良患者由于药物在体内吸收 分布 代谢 排泄的情况均有改变 在给药时要格外小心 剂量一定不可过大 应给予低于正常人的剂量 以后视营养状况改善后再逐渐增加用药量 尽量做到个体化用药 遗传是药物食物相互作用的重要影响因素 如亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性 可以影响维生素B6 B12 B2及叶酸的需要量 在某些病例中 基因多态性又可以保护病人避免有临床意义的FDI 疾病因素许多疾病可以干扰机体的生理功能 影响药物体内过程 可导致药物量或质的不同 另外 疾病本身可也影响机体对药物的反应性 疾病对药物体内过程的影响 某些疾病 创伤或手术 可使胃排空时间延长 因而延缓药物的吸收 例如
6、震颤麻痹 胃溃疡 偏头痛 抑郁症 与此相反 甲亢 焦虑及疱疹性皮炎时 胃排空时间缩短 同时伴肠蠕动加速 则加速药物的吸收 影响肠粘膜功能的疾病也能影响药物的吸收 造成肝实质细胞受损的疾病 可致某些肝药酶减少 使首过效应减弱从而造成由肝灭活的药物作用加强 加上肝病时常有的血浆蛋白减少 更加重了影响 使药物作用加强 与此相反 慢性低血糖症 则可以代偿性地增强肝药酶活性 产生与上述相反的影响 肝药酶活性变化对药物作用的影响 还有另外一方面的表现 有些药物必须先经肝药酶转变为活性形式才能发挥作用 在肝药酶功能降低时 这些药物的作用则会减弱 例如可的松 cortisone 和泼尼松 prednisone
7、 各种原因引起的低蛋白血症 使血中游离的药物增多 从而影响药物的强度 也影响药物的分布和消除 某些疾病可造成肾小球功能变化 导致药物的排泄增加或减少 影响药物的半衰期 慢性肾功能衰竭时产生 结合抑制因子 也能减少药物与血浆蛋白的结合 产生类似影响 故应适当减少药物用量 疾病对机体药物反应性的影响 某些疾病可以影响受体的密度和亲和力的改变 从而影响药物作用 疾病时机体调节功能状态与正常人产生差异 也能影响药物的作用 药物理化特性 药物剂型 给药剂量 给药时间 给药途径 膳食数量及其组成成分 投入药物与食物的间隔时间 膳食与药物特性 膳食与药物特性 有些药物在试管内不易溶解 而与食物同服后 由于食
8、物在胃内停留时间较长 pH改变 可增加药物的溶解 吸收 例如高脂饮食可以增加脂溶性药物的溶解度 促进该类药物的吸收 例如驱虫药鹤草酚即为实例 饮食减慢药物胃排空速度增加其吸收 与食物同时食入的药物从胃排空的速度也减慢 可使药物在小肠内吸收部位的饱和程度增加 从而增加某些药物的吸收 利尿剂氯噻酮 chlortali done 双氢克尿噻 dihydrochbrothiazede 安体舒通 spironoktone 止吐药氯丙嗪 chlorpromazine 都会因为食物延长胃排空时间增加吸收 食物从胃内排空的时间与膳食的成分有关 脂肪含量较多 温度高的固体食物在胃内停留时间较长 抗惊厥药 安定
9、diazepaIII 抗凝血药 双香豆素 dicoumarol 都可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收 膳食成分促进药物吸收 例如膳食脂肪可以增加抗真菌药灰黄霉素 griseofulvin 的吸收 食物中的膳食纤维可增加肠道蠕动 能够提高降压药普奈洛尔的生物利用度 糖类可以增加抗癫痛药苯妥英纳 phenytoinsodium 的吸收 维生素E与胃酸一起促进铁的吸收 桔子汁可以增加降压药硝苯地平 Ilifedipine 的吸收 膳食数量及其组成成分 某些营养素及食物成分对药物的抑制作用 饮食中的蛋白质可以抑制左旋多巴 lewdopa 的作用 降低普萘洛尔 propranolol 的生物利用度 又
10、如大量维生素A能够破坏可的松类药物的抗炎或抗过敏作用 维生素B6可促使左旋多巴脱羧形成多巴胺 因后者不能通过血脑屏障而降低药效 因此在使用左旋多巴治疗补充多种维生素时 应避免使用维生素B6 含维生素K的食物 猪肝 菠菜等 与抗凝药 华法林warfarin 双香豆素dic011Inard等 同食 可减低药物抗凝效果 如同减少血小板凝聚作用的黑木耳 能够减弱维生素K的凝血作用 比较多见的是具有较强吸附作用的膳食纤维影响多种药物的吸收 导致药物的生物利用度下降而影响药效 例如膳食纤维可使地高辛 digoxin 的吸收率下降10 阿莫西林 amoxieiLlin 降低21 另外 膳食纤维还可以干扰补充
11、铁 锌 钙等矿物质药物的利用 饮食对药物吸收的影响 既可以促进吸收也可以延缓或抑制吸收 这主要取决于食物及药物的特性 其机制是对胃排空过程的影响 有些食物能够减少 延迟或阻碍某些药物的吸收 产生不利于药物吸收的作用 例如胃中食物可减少阿司匹林 aspirin 的吸收 故应空腹服用 异烟肼 so niazid 和阿莫西林 amoxil 等药物都会因食物而减少吸收 而阿莫西林 头孢氨苄 cefalexin 等抗生素可因食物而延缓吸收 特殊食品与药物的相互作用 酒精 茶叶 烟草 酒精 增加镇痛药 丁丙诺啡布托啡诺 中枢神经系统抑制 增加镇痛药 对乙酰氨基酚肝脏毒性风险 增加镇痛药 阿司匹林的胃肠刺激
12、 导致胃肠道出血 增加类固醇消炎药 甲氯酚钠酸 酒精 对抗生素类药物 增加 呋喃唑酮甲硝唑灰黄霉素 恶心 呕吐 头痛 出汗 心动过速 茶 茶中单宁酸与铁结合 影响铁的吸收 茶水影响制酸铝剂的生物有效性 饮茶可对抗 受体阻滞剂治疗心绞痛和高血压 饮茶可降低双嘧达莫扩张冠脉血管作用 烟草对任何药物都会产生不良影响 尼古丁 肝脏代谢酶系统 药物代谢变化 药物浓度下降 药物作用下降 尼古丁 抗利尿激素释放 代谢产物排出下降 药物中毒 吸烟 VC B6 B12消耗升高 药物与食物作用机制 参与药物代谢反应 主要是肝脏微粒体混合动能酶系统 称为肝药酶 其中最主要的是细胞色素P450 1 肝药酶 药物与食物
13、作用机制 系指药物在体内生物转化 biotransformation 的两个过程 2 药物的两相反应 药物与食物作用机制 1 定义 首过效应也称首过清除 firstpasselimination 或首过代谢 firstpassmetabolism 是指从胃肠道吸收的药物入门静脉 到达全身血循环前首先要经过肝脏的灭活代谢 使进入体循环的有效药物量减少的作用 3 药物代谢的首过效应 firstpasseffect 药物与食物作用机制 此类典型的例子是葡萄汁抑制肝脏细胞色素P450酶 CYRA4 的活性 减弱了以此酶作为底物的药物 如尼卡地平 的首过效应 显著提高非洛地平的生物利用度 增加了药效及其
14、不良反应 2 作用机制和临床意义首过效应高时 可利用的有效药物量明显少 反之则可利用的有效药物则多 很明显 经过首过效应后的有效药物的数量 取决于肝脏对该药物代谢能力 换言之即取决于肝药酶与药物之间的作用 如果某些食物的成分可以改变肝药酶的活性 则可影响有效药物量 改变药物的生物利用度 3 药物代谢的首过效应 firstpasseffect 药物与食物作用机制 1 I相反应 phaseIreaction 包括氧化 还原或水解反应 参与的酶和营养物质包括 肝药酶 细胞色素P450系统 蛋白质 烟酸 维生素B2 泛酸 维生素E 铁 铜 锌 镁和磷脂酰胆碱等 药物与食物作用机制 1 相反应 phas
15、e reaction 即结合反应 涉及的酶和营养物质葡萄糖醛酸转化酶 醇脱氢酶 单胺氧化酶 氧化硫还原酶 羧酸酯酶及酰胺酶 转磺基酶 谷胱甘肽S 转移酶 甲基转移酶 乙酰转移酶 硫氰酸酶及氰化物结合酶等 必须有脂肪酸 叶酸 维生素B12和硫辛酸等物质的参与 药物与食物作用机制 体内与药物结合的物质大多数来源于膳食 故营养因素在调节药物的结合反应中起到重要作用 营养缺乏及不平衡 特别是蛋白质营养不良 维生素的缺乏都会影响药酶的合成 造成酶的活性下降 导致酶系统功能的损害 影响药物的正常代谢 从而降低药效和增加药物毒性 药物与食物作用机制 影晌胃肠道的吸收如同食物成分的吸收一样 大部分药物主要在小
16、肠内吸收 故肠的功能对药物吸收的速度和吸收率都有很大影响 膳食中营养素的组成以及进餐间隔 都可影响药物的吸收 例如脂肪类食物可以减缓胃排空 影响药物的吸收 需要注意的是食物既可促进药物吸收 还可延缓药物吸收 有些药物还应注意饭前或饭后服用的时间顺序以避免进食对药物吸收的影响 很多药物的口服吸收是否受到食物的影响 还取决于剂型因素 Schug等对硝苯地平的两种不同剂型商品AdalatOROS 控释片 和SlofedipineXL 肠溶片 进行研究 结果显示进食后两者的生物利用度比空腹时均有明显增加 分别增加69 6 和81 0 不同的是进食后SlofedipineXL出现明显的吸收延迟 导致超过15小时的滞后时间 目前上市的各种新剂型已越来越显示出其在药动学和药效方面的独特作用 而说明书上往往相关资料不足 应对此加强了解 药动学效应与药效学改变药物与营养素相互作用的一个重要药动学参数是生物利用度 bioavail ability BA 的变化 BA依赖于药物的吸收和首关效应 最重要的药动学相互作用是由于两者之间的化学反应 如螯合作用 或进餐引起的生理学应答 胃酸度 胆汁分泌或胃肠运动 所
