唑来膦酸最新说明书资料

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1、 1 核准日期 2007 年 04 月 26 日 修改日期 2008 年 03 月 28 日 2008 年 10 月 16 日 2009 年 05 月 22 日 2009 年 08 月 19 日 2010 年 03 月 19 日 2010 年 11 月 12 日 2011 年 09 月 27 日 2011 年 11 月 05 日 2012 年 05 月 17 日 2013 年 07 月 18 日 唑来膦酸注射液说明书唑来膦酸注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 药品名称 通用名称 唑来膦酸注射液 商品名称 密固达 Aclasta 英文名称 Zoledronic acid

2、Injection 汉语拼音 Zuolailinsuan Zhusheye 成份成份 活性成份 唑来膦酸 化学名称 1 羟基 2 咪唑 1 yl 亚乙基 1 1 双磷酸一水化物 结构式 分子式 C5H10N2O7P2 H2O 分子量 290 11 辅料 枸橼酸钠 甘露醇 注射用水 规格 规格 100ml 5mg 以唑来膦酸无水物计 2 性状 性状 本品为无色的澄明液体 适应症 适应症 用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症 用于治疗 Paget s 病 变形性骨炎 用法用量 用法用量 对于骨质疏松症的治疗 推荐剂量为一次静脉滴注 5mg 密固达 每年一次 目前尚无足够证据支持可连续用药 3 年以上 对

3、于 Paget s 病的治疗 推荐剂量为一次静脉滴注 5mg 密固达 本品通过输液管以恒定速度滴注 滴注时间不得少于 15 分钟 参见 注意 事项 本品给药前患者必须进行适当的补水 特别是同时接受利尿剂治疗的患者 对于骨质疏松症女性患者 若饮食摄入量不足 有必要适当补充钙剂和维生 素 D 此外 对于 Paget s 病患者 强烈建议在接受本品治疗后 10 天内确保补充 维生素 D 和足量的钙剂 保证每次至少补充元素钙 500mg 和维生素 D 每日两 次 参见 注意事项 本品初次治疗有效的患者 疾病缓解期延长 平均缓解 时间为 7 7 年 由于 Paget s 骨病属于一种终身性疾病 通常需要

4、再次治疗 Paget s 骨病再治疗可以在初次治疗一年或更长时间间隔后再次进行 5 mg 本品静脉输 注 患者血清碱性磷酸酶水平和临床疗效的定期 如每 6 12 个月评价一次 评 估 应作为病人何时进行再次治疗的指导性信息 未出现临床症状恶化 如骨骼 疼痛或压迫症状 和 或没有符合 Paget s 骨病复发的骨扫描结果的情况下 本品 第二次静脉输注时间与初次治疗时间应间隔 12 个月以上 特殊人群用药参见 注意事项 及 药代动力学 不良反应 不良反应 以下不良反应由本品不同的临床试验研究得出 绝经后妇女骨质疏松症的研 究 一项随机双盲 安慰剂对照 多中心研究 共计 7736 位妇女参加该项研究

5、 Paget s 病的研究 两项随机 双盲的安全性有效性试验 涉及 357 名患者 预 防近期髋部脆性骨折患者的再发骨折 一项随机 双盲 安慰剂对照 多中心临 3 床研究 共计 2127 名男性及女性患者参加该项研究 治疗及预防糖皮质激素引 起的骨质疏松症 一项随机 多中心 双盲 分层 阳性对照的研究 涉及 833 名男性及女性患者 治疗男性骨质疏松患者或继发于性腺机能减退的严重骨质疏 松症患者 一项随机 双盲 阳性对照 多中心研究 涉及 302 男性患者 预防 绝经期骨量减少妇女的骨丢失 一项为期 2 年的随机 双盲 安慰剂对照 多中 心研究 涉及 581 名绝经后妇女 治疗男性及绝经后妇女

6、骨质疏松症 预防髋治疗男性及绝经后妇女骨质疏松症 预防髋部部脆性脆性骨折后再发骨折 预防和骨折后再发骨折 预防和 治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症 变形性骨炎治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症 变形性骨炎 治疗男性与绝经后妇女骨质疏松症 预防髋部脆性骨折后再发骨折 预防和 治疗糖皮质激素引起的骨质疏松症 变形性骨炎的研究证实 本品与安慰剂或阳 性对照药相比 严重不良事件的总发生率无显著差异 大多数不良事件为轻到中 度 本品在上述研究中的给药方法为一年一次 与静脉使用双膦酸盐一样 本品最常见的用药后症状包括 治疗绝经后妇女 骨质疏松症的研究中的发生率 发热 18 1 肌痛 9 4 流感样症状 7 8

7、关节痛 6 8 头痛 6 5 绝大多数出现于用药后 3 天内 这 些症状绝大多数为轻到中度 并在出现不良事件后 3 天内缓解 之后再使用本品 时 这些症状的发生率显著下降 如有需要 可在给药后短时间内服用对乙酰氨基酚或布洛芬 可以使本品给 药后前 3 天内出现的用药后症状的发生率降低约 50 按照 MedDRA 系统器官分类对临床试验中的药物不良反应列表如下 表 1 这些怀疑与本品相关的不良反应 由研究者评价 发生率来自于支持下述适应症 的临床研究综合数据 治疗男性和绝经后妇女骨质疏松 预防髋部脆性骨折后再 发骨折 治疗和预防糖皮质激素引起的骨质疏松和 Paget s 病 在每一个系统器 官分

8、类中 药物不良反应以发生频率排列 最常见者列为首位 此外 每一项药 物不良反应发生频率通过 CIOMS III 规则评价 很常见 1 10 常见 1 100 1 10 不常见 1 1 000 1 100 罕见 1 10 000 1 1 000 非常罕见 1 10 000 包括单发病例报告 表 1 怀疑与使用本品后有关的药物不良反应 传染及感染 不常见 流行性感冒 鼻咽炎 4 血液和淋巴系统疾病 不常见 贫血 代谢及营养疾病 不常见 厌食症 食欲降低 精神疾病 不常见 失眠 神经系统疾病 常见 头痛 头晕 不常见 昏睡 感觉异常 嗜睡 震颤 晕厥 眼睛疾病 不常见 结膜炎 眼痛 罕见 眼色素层炎

9、 巩膜外层炎 虹膜炎 耳朵和迷路疾病 不常见 眩晕 血管疾病 不常见 高血压 面部潮红 呼吸系统 胸腔和纵隔疾病 常见 咳嗽 呼吸困难 胃肠道疾病 常见 恶心 呕吐 腹泻 不常见 消化不良 上腹痛 腹痛 胃食管返流 便秘 口干 食管炎 皮肤和皮下组织疾病 不常见 皮疹 多汗 瘙痒 红斑 肌肉骨骼疾病 常见 肌痛 关节痛 骨痛 背痛 肢体疼痛 不常见 颈痛 骨骼肌强直 关节肿胀 肌痉挛 肩痛 胸部骨骼痛 肌肉骨骼痛 关节僵直 关节炎 肌无力 肾脏和尿路疾病 不常见 血肌酐升高 尿频 蛋白尿 全身性疾病和用药部位病变 非常常见 发热 常见 流感样症状 寒战 乏力 无力 疼痛 不适 不常见 外周性水

10、肿 口渴 急性反应期 非心血管性胸痛 单项试验中较常见的不良反应 非常常见 肌痛 关节痛 疲劳 疼痛 常见 昏睡 呼吸困难 消化不良 食管炎 腹痛 多汗 骨骼肌 肌肉 强直 关节炎 肌性胸痛 关 节肿胀 厌食 口渴 急性期反应 不常见 眼色素层炎 表 1 未列出但单项试验中报告的其他不良反应 由于数据有限 唑来膦酸组 与安慰剂组相较发生率较低 眼部充血 C 反应蛋白增加 低钙血症 味觉障 碍 牙痛 胃炎 心悸 注射部位反应 5 对绝经后骨质疏松妇女进行的一个为期 3 年的试验 Horizon PFT 中 所 有的房颤不良事件的总发生率本品治疗组中为 2 5 3862 位患者中的 96 位 安慰

11、剂治疗组中为 1 9 3852 位患者中的 75 位 本试验中观察到的发生率 增加并未出现于其它唑来膦酸临床试验 接受本品治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比 房颤严重不良事件的发 生率分别为 1 3 3852 位患者中的 51 位 和 0 6 3852 位患者中的 22 位 房颤发生率的增加机理目前尚不清楚 在其他唑来膦酸临床试验中没有观察到本次试验中组间房颤不良事件的不 一致现象 同同类类药物的不良反应药物的不良反应 肾功能损害 静脉给予双膦酸盐 含唑来膦酸 会导致肾功能损害 血浆肌酐水平增加 或罕见情况下出现急性肾衰 已有患者接受唑来膦酸治疗后可出现肾功能损害 特别是有既往肾功能损害或存

12、在其他危险因素的患者 例如 高龄患者 接受化 疗的肿瘤病人 同时使用对肾功能有害的药物 伴随利尿剂治疗 严重脱水等 尤为严重 多数出现肾功能不良反应患者的治疗剂量为每 3 4 周 4mg唑来膦酸 但是也有患者在单次唑来膦酸给药后出现 在 HORIZON PFT 试验中 治疗 3 年后 对于肌酐清除率改变 每年给药 前测量 以及肾损伤和肾衰竭的发生率 密固达组和安慰剂组之间相当 密固达 组与安慰剂组血浆肌酐水平在给药后 10 天内一过性升高分别为 1 8 和 0 8 在预防男性及女性髋部骨折后再发骨折 治疗男性骨质疏松症 预防糖皮质 激素引起的骨质疏松症的试验中 超过 3 年的治疗时间 肌酐清除

13、率改变 每年 给药前测量 以及肾损伤和肾衰竭的发生率 密固达组 安慰剂组和对照组之间 相当 实验室研究结果 在 HORIZON PFT 试验中 密固达组约 0 2 患者出现给药后血钙水平降低 低于 1 87 mmol L 临床未观察到血钙降低的症状 6 在 HORIZON RFT 试验中 接受本品治疗的患者没有出现血清钙水平低于 1 87 mmol L 在 Paget s 病研究中 约有 1 的患者会出现低血钙症状 局部反应 在 HORIZON PFT 试验中 0 7 的患者在给予唑来膦酸时 在注射部位会出 现例如红肿和 或痛的局部反应 在 HORIZON RFT 试验中 唑来膦酸组与安慰剂组

14、不良事件发生率相当 颌骨坏死 有关骨坏死 主要是颌 最早的报道出现在癌症患者接受双膦酸药物包括唑 来膦酸的治疗中 不常见 一些患者有包括骨髓炎在内的局部感染 大多数报 告为肿瘤患者在拔牙或牙科手术后 多种危险因素都可导致颌骨坏死 包括癌症 诊断及治疗 化疗 放疗 皮质类固醇 以及并存的其他病理状态 疾病 例如 贫血 凝血功能障碍 感染 牙科疾病 虽然并无直接的因果关系 但在骨坏死 的恢复期中要慎行牙科手术 见 注意事项 在 HORIZON PFT 试验中 共 7736 名患者入组 密固达治疗组出现 1 例颌 骨坏死 安慰剂组 1 例 2 例患者均已治愈 在 HORIZON RFT 试验中没有颌

15、骨 坏死的报告 上市后经验上市后经验 以下是唑来膦酸批准上市后的不良反应报导 由于这些报导基于不确定的人 数及受一些混淆因素的影响 因此不可能准确地评价其频率或建立起与药物暴露 量相关的原因 包含支气管狭窄 荨麻疹及血管性水肿在内的过敏性反应罕见报导 过敏性 反应 休克非常罕见报导 罕见肾功能损害病例 包括需要透析或无法挽回的肾功能衰竭 且主要见于 那些已存在肾功能损害或其他危险因素 例如高龄 伴随使用肾毒性药物 伴随 利尿剂治疗 或给药后脱水 的患者 下列不良反应事件非常罕见报导 继发于给药后症状 例如发热 呕吐和腹 泻 的脱水 具有危险因素患者的低血压 颌骨坏死 巩膜炎和眼眶炎症 禁忌 禁

16、忌 对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用 7 低钙血症患者 参见 注意事项 肌酐清除率小于 35 mL min 的严重肾功能损害患者 妊娠和哺乳期妇女 参见 孕妇及哺乳期妇女用药 注意事项 注意事项 概况概况 本品给药至少 15 分钟以上 由于缺乏充分临床使用数据 严重肾功能不全患者不可使用 肌酐清除率小 于 35mL min 在给予本品前 应对患者的血清肌酐水平进行评估 给药前必须对患者进行适当的补水 对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者 尤为重要 在给予本品治疗前 患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素 D 参见 禁忌 对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗 例如 副甲状腺贮备降 低 肠内钙吸收不良 医生应当对该类病人进行临床检测 肾肾功能损害功能损害 本品禁用于严重肾功能损害 肌酐清除率 35 mL min 的患者 其会使该人 群肾衰风险增加 已观察到患者接受本品治疗后可出现肾功能损害 见 药物不良反应 上 市后自发报告 特别是有已知肾功能损害或存在其他危险因素 包括高龄患者 同时使用肾毒性药物或使用利尿剂 见 药物相互作用 或者使用本品后脱水 的患者 肾功