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1、目 录1.纯化水系统描述：21.1法规对纯化水的基本要求：21.2纯化水处理系统概述21.3系统设备组合的选择原则：31.4纯化水处理系统流程图32.设备基本情况32.1概述32.2设备基本情况33.范围：43.1文件的适用范围43.2验证的范围44.验证目的：55.计划及进度56.验证组织及职责56.1验证组织56.2验证委员会职责66.3验证委员会成员职责分工67.验证操作及程序77.1預确认77.2安装确认97.3运行确认147.4性能确认（系统监测）157.5纯化水日常监测178.编写验证报告179.验证的评审189.1文件汇总和审批189.2验证结果的评审189.3验证证书199.4
2、文件执行1910.纯化水系统文件归档1910.1文件归档1910.2文件使用1910.3文件保存期限1911.附件153201.纯化水系统描述：1.1法规对纯化水的基本要求：根据SDA颁布的GMP（1998修订）定义：“纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得到供药用的水，不含任何附加剂。”GMP（1998修订）第34条规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”GMP（1998修订）附录总则中明确规定：“药品生产过程的验证内容必须包括工艺用水系
3、统”。中国药典（2010年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。其质量应符合中国药典二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”1.2纯化水处理系统概述纯化水制备系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。1.3系统设备组合的选择原则：满足纯化水质量要求；满足
4、制水效率要求；尽量减少能耗；方便维修和管理。1.4纯化水处理系统流程图（由制药公司和纯化水设备制造商根据实际绘制）2.设备基本情况2.1概述本厂纯化水系统由_ _ _ _ _等部分组成，用于生产符合药典标准规定的制药用纯化水。2.2设备基本情况设备编号：设备名称：型 号：系 列 号：生产厂家： 出厂日期：供货厂家： 到货日期：使用部门：工 作 间： 工作间编号：管 理 员：维修服务单位名称： 地址： 邮编： 联系人： 联系电话： 传真：3.范围：3.1文件的适用范围此文件是针对新的或改建的纯化水系统的验证。本文件规定了_车间纯化水系统的要求。_车间纯化水系统是循环的水系统。3.2验证的范围纯化
5、水系统的预确认；纯化水系统的安装确认；纯化水系统的运行确认；纯化水系统的性能确认；纯化水系统的日常监控。4.验证目的：通过验证活动，证明本制药公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。5.计划及进度验证办公室提出完整的验证计划，经验证委员会或验证小组批准后实施，整个验证活动分五个阶段完成。预确认： 从_年_月_日 至_年_月_日；安装确认：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日；运行确认：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日；性能确认：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日；日常监控：从_年_月_日 至_年_ 月_ 日。6.
6、验证组织及职责6.1验证组织根据验证工作量的大小，企业可成立验证委员会或验证小组。验证组织一般由企业主管副总经理任主任或组长，工程部、质量部（QA/QC）、纯化水生产车间和验证办公室等有关部门人员任委员或组员。6.2验证委员会职责审核和印发验证文件；审核和批准纯化水系统工艺流程图和设计参数；审核和批准新建或改建的纯化水控制区的竣工图审批验证方案组织协调验证活动，确保验证进度；审批验证报告；发放验证证书。6.3验证委员会成员职责分工6.3.1 主管副总经理：领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。6.3.2 验证办公室：制定验证计划和方案；组织协调验证活动，确保验证进度；收集纯化水各
7、项验证试验记录；起草验证报告。6.3.3 工程部：起草纯化水系统预确认、安装确认、运行确认操作程序；提供纯化水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图和说明；组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；编写纯化水标准操作和维修SOP；建立设备档案；培训纯化水系统操作人员；验证现场的开机、运行。6.3.4 质量部（QA/QC）制订纯化水系统性能确认、日常监测的SOP；纯化水系统仪器、仪表的校验；起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；负责取样、水质检验并出据检验报告；拟定纯化水日常监测项目；确定纯化水验证周期；7.验证操作及程序7.1預确认7.1.1质量部依据现行国家标
8、准及企业用水来源（自来水或井水），提出制备纯化水的原水质量标准；（附件1：生活饮用水标准GB5749-85）纯化水质量标准及检验方法；（附件2：中国药典（2010年版附录：纯化水）起草饮用水和纯化水水质检验SOP。7.1.2工程部提供纯化水系统生产工艺流程图（备注：此图由纯化水设备生产厂商或制药公司根据设备实际画出），列出所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门并编号备查。7.1.3工程部提出对拟购置的纯化水系统设备及生产厂商的调研报告，提交对设备生产厂商质量保证体系的评估报告；（附件3：设备生产厂商质量保证体系评估报告）提交购置纯化水系统设备申请表。（附件4：设备购置申请表）7.1.4验证委员会
9、审查纯化水系统设备调研报告，审批购置设备申请，主管副总经理批准购置纯化水系统设备申请。（附件5：设备购置审批表）7.1.5工程部负责与选定的纯化水设备生产厂商签订设备订购合同。在合同书中应写明：要求供应厂商提供设备的特性指标和功能的完整说明，包括系统的设计、运行、监测和灭菌功能的说明；纯化水系统中所采用的设备的详细规格说明；系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道、零部件、储罐等；关于系统需消毒灭菌部位的消毒灭菌详细技术参数和操作说明；对纯化水生产和贮存、输送质量有重大影响的关键部位的工艺参数等。7.1.6工程部起草纯化水生产系统和配送系统的操作、维护保养、清洗、灭菌SOP及记录表
10、；纯化水储罐呼吸过滤器完整性测试、清洗、消毒、更换和维护的SOP。7.1.7采购订购设备过程中若发生任何变更和偏差，应报验证委员会审核批准。7.1.8验证办公室编写预确认报告，报验证委员会审批。7.2安装确认7.2.1工程部做设备开箱验收：按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。并检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；（附件6：设备开箱验收记录）检查主机、配件材质、管路、阀门等的加工质量，有无破损、锈蚀，检查结果应纪录；（附件7：纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量检查记录）合格的备品、备件填入库单入库。（附件8：备品、备件入库单）7
11、.2.2工程部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存；工程部整理汇总关键性仪表及消耗性备品目录，作为纯化水系统的关键资料。（附件9：关键性仪表及消耗性备品目录）7.2.3工程部安装前的现场准备工作查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求；检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；检查设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；准备好安装所需的工具和机械设施。（附件10：纯化水系统设备安装条件检查记录）7.2.4质量部对计量器具、仪表进行校验。（附件11：纯化
12、水系统仪器、仪表校正确认记录）7.2.5安装实施在有关技术人员指导和供应厂商技术人员协助下实施安装，确定管道焊接参数；（附件12：纯化水系统管道焊接参数表）作管道焊接外观质量检查确认记录。（附件13：纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录）7.2.6安装完毕及时清场，并作清场记录。（附件14：设备安装清场记录）7.2.7对安装后的管道进行试压并记录。（附件15：纯化水系统管道试压记录）。7.2.8在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；（附件16：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录）对纯化水储罐呼吸过滤器作完整性试验并记录；（附件17纯化水储
13、罐呼吸过滤器确认）确认多介质过滤器冲洗程序及频率、活性炭过滤器反冲洗和蒸汽消毒灭菌程序及频率、去离子混合床的再生程序及频率。7.2.9对电器输送开关作确认并记录。（附件18：纯化水系统安装电器输送开关确认记录 ）7.2.10单机试运行并记录；（附件19：纯化水系统单机试运行记录）系统联机试运行并记录。（附件20：纯化水系统联机试运行记录）7.2.11对纯化水系统进行性能、质量、适用性评价。纯化水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。（附件21：纯化水系统性能、质量、适用性评价表）7.2.12填写设备安装调试验收单；（附件22：纯
14、化水系统设备安装调试验收单）填写设备安装竣工验收单；（附件23：纯化水系统安装竣工验收单）作系统安装验收后检测调整并记录。（附件24：纯化水系统安装验收后检测调整记录）7.2.13工程部列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP及各种记录：设备年度检修计划表（附件25：纯化水系统设备年度检修计划表）各种记录：（附件26：设备运行记录表）（附件27：设备润滑记录表）（附件28：设备事故记录表）（附件29：设备报废申请表）（附件30：计量器具台帐）（附件31：设备日常保养维护记录）（附件32：设备卡片）7.2.14对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况 ；（附件33：员工培训记录表）建立员工培训档案（附件34：员工培训档案）7.2.15质量部起草纯化水系统取样检测SOP。7.2.16若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更
