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1、糖尿病 Diabetismellitus 上海瑞金医院内分泌科 1 糖尿病 定义 以高血糖为特点的代谢性疾病群由胰岛素分泌不足和 或作用减退引起可导致多种器官 如心血管 神经 肾脏 视网膜病变可出现急性代谢紊乱环境 免疫和遗传共同参与 2 糖尿病的分型 1型糖尿病 占5 10 2型糖尿病 占90 其他特殊类型糖尿病妊娠糖尿病 3 糖尿病分型 1型糖尿病 自身免疫性胰岛 细胞受到破坏 胰岛素绝对不足有多种自身抗体存在IAA 胰岛素自身抗体GAD 谷氨酸脱羧酶抗体IA 2 酪氨酸硫酸酶抗体 4 糖尿病分型 1型糖尿病 多于青少年起病也可发生于任何年龄慢性过程可以急性起病 5 糖尿病分型 1型糖尿病
2、 特发性有1型糖尿病的表现无自身免疫受损的依据 6 1型糖尿病的病程 自身免疫应答 T细胞 胰岛素分泌第1相丧失 葡萄糖不耐受 7 2型糖尿病的病因 胰岛素抵抗 机体对胰岛素的反应减退 2型糖尿病 高血糖 细胞功能减退 机体胰岛素生成不足 慢性并发症 8 血糖 胰岛素 口服糖耐量试验 OGTT 300250200150100500 350300250200150100500 血糖 mg dL 胰岛素 uU ml 0306090120150180 0306090120150180 DMIGTNGT DMIGTNGT 时间 min NGT正常人IGT糖耐量减退DM糖尿病 9 2型糖尿病的发生过程
3、10 2型糖尿病的自然病程 糖尿病病程 IGT 糖耐量减退 肥胖IGT 糖尿病未治疗的高血糖患者 细胞功能 100 20 10 0 10 20 30 血糖 胰岛素抵抗 胰岛素水平 120 mg dL AdaptedfromInternationalDiabetesCenter IDC Minneapolis Minnesota 空腹血糖 餐后血糖 11 2型糖尿病的易感因素 缺乏运动 年龄 遗传 体型肥胖者 生产过重婴儿 四公斤或以上 的母亲 瑞金 12 糖尿病分型 特殊类型糖尿病 MODY 青年人中的成人起病型糖尿病 诊断年龄 25岁至少5年内不用胰岛素治疗无酮症倾向有一定胰岛素分泌有3代以
4、上的家族史有多种基因突变 13 糖尿病分型 特殊类型糖尿病 线粒体糖尿病 母系遗传神经性耳聋不典型的2型糖尿病其他神经 肌肉表现 14 糖尿病的分型 妊娠糖尿病 GDM 妊娠期间发生的糖尿病于分娩后大多恢复正常1 4的人若干年后可发生糖尿病24 28周时进行50g葡萄糖筛查试验1h血糖 7 8mmol L者行100g糖耐量试验 15 糖尿病的分期 正常血糖 空腹血糖 FPG 6 1mmol L 110mg dl 空腹血糖受损 IFG 6 1 FPG 7 0mmol L 126mg dl 口服糖耐量试验 OGTT 75g葡萄糖 2h血糖 2hPG 7 8mmol L 140mg dl 16 糖尿
5、病的分期 糖耐量减退 IGT FPG 7 0mmol LOGTT2hPG 7 8mmol L临床糖尿病 FPG 7 0mmol LOGTT2hPG或随机血糖 11 1mmol L 17 糖尿病的性质 可以控制终身疾病可有波动或暂时缓解轻度的2型糖尿病可经饮食和运动控制无临床症状不等于没有病 18 糖尿病的表现 典型症状 多饮 多食 多尿 体重下降 也可无症状 反应性低血糖 餐后3 5小时低血糖急性并发症 低血糖昏迷 高血糖昏迷 19 糖尿病慢性并发症 20 糖尿病慢性并发症的发病机制 遗传易感性葡萄糖毒性作用非酶促糖基化反应氧化应激多元醇通路活跃蛋白激酶C 21 HbA1c是2型糖尿病微血管和
6、大血管并发症的预报因素 S Haffner2000 TurneretalBMJ 22 AdaptedfromBiermanEL ArteriosclerThromb1992 12 647 56StamlerJ In ChatterjeeK etal eds Cardiology1991 7 2 7 35 CHD死亡率 1000 血清胆固醇四分位 mg dL 1 1822 182 2023 203 2204 221 2445 245 血清胆固醇四分位 糖尿病男性 n 5245 非糖尿病男性 n 350 977 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 糖尿病和非糖尿病者的CHD死亡率 23
7、 糖尿病大血管病变 高胰岛素血症 血脂紊乱 肥胖 胰岛素抵抗 24 血脂紊乱 甘油三酯 TG 升高 HDL降低TG 140mg dl HDL 40mg dlLDL升高小而致密的LDL颗粒增加 25 胰岛素抵抗 InsulinResistance 临床上尚无测定标准 常存在于2型糖尿病 IFG或IGT者 如果FPG正常 FI 15uU ml则提示本病 26 肥胖 Obesity BMI 25kg m2 腰围 臀围 0 85 腰围 100cm 27 高血压 Hypertension SBP 140mmHGDBP 90mmHG 28 糖尿病动脉粥样硬化 危险因素家族史 性别过度肥胖 运动少 酗酒高血
8、压 高血糖 高胰岛素 蛋白尿高血脂 血黏度增加临床表现心绞痛 无痛性 心肌梗塞 心衰 29 糖尿病周围血管病变 间歇性跛行四肢发冷足背动脉减弱或消失皮肤苍白 严重时变为紫黑色 30 糖尿病脑血管病变 缺血性出血出血性出血症状 一侧肢体突然无力 麻木 不能动弹口角歪斜 口齿不清听不清 或听不明白他人说话剧烈头痛 呕吐突然眩晕 站立不稳 摔倒 31 糖尿病肾脏病变 Diabeticnephropathy 病理 结节性肾小球硬化 高度特异性弥漫性肾小球硬化 最常见渗出性 32 糖尿病肾脏病变 分期 I 肾小球高滤过期II 间隙性白蛋白尿期III 微量白蛋白尿期 AER20 200ug minIV 大
9、量白蛋白尿期 AER 200ug min 尿白蛋白 300mg 天 或尿蛋白 500mg 天 高血压 肾功能逐渐减退V 尿毒症期 33 糖尿病视网膜病变 Diabeticretinopathy 分期 背景期视网膜病变 I期 微血管瘤 出血II期 微血管瘤 硬性渗出III期 软性渗出增殖性视网膜病变 IV 形成新生血管V 机化物增生VI 视网膜脱离 失明 34 糖尿病神经病变 Diabeticneropathy 分类 周围神经病变 对称性肢体感觉异常感觉 运动神经传导速度减慢自主神经病变 胃肠道 心血管 泌尿系统功能改变 35 糖尿病神经病变 临床症状 汗液有味 呼吸困难 直立性低血压 胃肠道麻
10、痹 糖尿病性腹泻 神经性膀胱 勃起不能 神经性水肿 Charcot关节炎 亚临床异常 瞳孔反射异常 食道功能紊乱 心血管反射异常 对低血糖的反应性调节反射减退 外周血流增加 36 糖尿病足 由糖尿病下肢血管病变 神经病变和感染共同引起表现 足部疼痛 溃疡感染 坏疽Charcot足 37 实验室检查 尿糖和尿酮体 不再以尿糖作为监测指标出现应激时 测定尿酮体 38 实验室检查 血糖 空腹血糖和餐后2h血糖糖耐量试验 OGTT糖基化血红蛋白 HbA1c反映3个月的平均血糖控制水平果糖胺 反映1个月内的血糖控制水平 39 实验室检查 血浆胰岛素和C肽血浆胰岛素 反映胰岛功能的一个指标C肽 反映内源性
11、胰岛素的产生 40 糖尿病的诊断 糖尿病症状 随机血糖 11 1mmol l 200mg dl 或空腹血糖 7 0mmol l 126mg dl 或OGTT试验中 2h血糖 11 1mmol l 200mg dl 症状不典型者 重复OGTT 41 鉴别诊断 继发性糖尿病 肢端肥大症 库欣综合征 甲亢 全胰腺切除后等药物影响 42 糖尿病的防治 预防糖尿病 改变生活方式 控制体重 适当运动 平衡膳食戒烟 43 糖尿病的治疗 饮食控制运动口服降糖药胰岛素自我监测血糖 44 UKPDS 2型糖尿病的血糖控制对血糖的影响 中位数HbA1c UKPDSReport33 Lancet1998 7 9 7
12、0 6 0 6 5 7 0 7 5 8 0 8 5 9 0 传统治疗 n 1138 强化治疗 n 2729 45 UKPDSReport33 Lancet1998 UKPDS 2型糖尿病的血糖控制降低并发症风险 风险降低 50 40 0 30 10 20 任何与糖尿病有关的终点 微血管终点 激光治疗 白内障 白蛋白尿 12 25 29 24 33 46 食物中主要营养成份 糖 脂肪及蛋白质三类 必须每天摄取足够三类营养素 肉类 奶类 蔬果及五谷类 每天总热量应分配如下 糖 50 60 蛋白质 15 20 脂肪 低于30 饮食管理 47 糖尿病患者的饮食计划 最多摄入 将这些食物作为每餐的基础
13、如 豆荚 小扁豆 蚕豆 小麦 大米 新鲜水果 不含糖 蔬菜中等量摄入 少量供应含蛋白食物如 鱼 海产品 蛋 瘦肉 无皮鸡肉 坚果 低脂奶酪 酸乳酪 牛奶最少摄入 最少量摄入脂肪 糖和酒 如 脂肪 黄油 油类 48 运动疗法 运动的益处 降低血糖增强胰岛素敏感性降低血脂减轻体重 49 体重减轻对血糖和胰岛素的影响 体重下降前体重下降后 血浆葡萄糖 mmol l a 血浆胰岛素 pmol l b 胰岛素分泌 pmol min m2 C 时间 分钟 50 体育锻炼 运动的选择及次数的建议 运动项目 快步走路 慢步跑 爬楼梯 体操 太极拳 羽毛球 乒乓球 踏单车 每星期3至4次 每次至少维持30分钟
14、51 针对病理生理的药物治疗 葡萄糖来源过多 高血糖 胰岛素分泌 肝糖输出 外周葡萄糖摄取 糖苷酶抑制剂 二甲双胍 噻唑烷二酮 噻唑烷二酮 二甲双胍 胰岛素及其促泌剂 52 口服降糖药的作用部位 磺脲类促进胰岛素分泌 二甲双胍抑制过度产生葡萄糖 I I I I G G G I G G G 阿卡波糖延缓碳水化合物的消化和吸收 TZD增加胰岛素敏感性 53 磺脲类降糖药 作用机理 促进胰岛素分泌可能还有不依赖胰岛素的降糖作用 54 胰岛素分泌 分泌颗粒 葡萄糖 葡萄糖 G 6 P 代谢 信号 GLUT 2 葡萄糖激酶 去极化 Ca Ca KATP ATP ADP 葡萄糖代谢和磺脲类作用于K ATP
15、通道刺激胰岛素分泌 磺脲类结合位点 ADP 二磷酸腺苷 55 磺脲类 疗效 大多数2型糖尿病患者开始时有效空腹和餐后血糖 HbA1c都下降随着病程延长 疗效渐差继发性磺脲类失效副作用 低血糖 56 磺脲类 用法 餐前30分钟服用格列齐特或达美康 80 160mg 天格列吡嗪或美比哒 2 5 20mg 天 瑞怡宁5 10mg 天格列喹酮 30 180mg 天 57 双胍类 作用机理 增加胰岛素的敏感性 增加葡萄糖的利用 减少葡萄糖的吸收用法 餐中或餐后服用二甲双胍或格华止 0 25 0 5Bid 或Tid 58 双胍类 疗效 降低空腹 餐后血糖和HbA1c对血脂有利不增加体重 体重略有下降副作用
16、 消化道反应 59 糖苷酶抑制剂 作用机理 延缓碳水化合物的吸收增加胰岛素敏感性用法 与第一口饭时服用拜唐平 小剂量开始 50 100mg Tid 倍欣 0 2Tid 60 糖苷酶抑制剂 疗效 明显降低餐后血糖空腹血糖可有轻度下降不增加体重 少数人体重可下降副作用 消化道反应 61 噻唑烷二酮类 作用机理 胰岛素增敏剂增加胰岛素敏感性降低胰岛素抵抗用法 罗格列酮 2 4mg Qd或Bid注意事项 监测肝功能 62 胰岛素治疗 适应征 1型糖尿病糖尿病酮症酸中毒或高渗综合征合并严重慢性并发症妊娠 分娩2型糖尿病口服降糖药效果不佳胰腺切除引起的糖尿病 63 胰岛素的结构及其来源 根据来源不同 动物 猪和牛 基因工程合成类似物 64 胰岛素治疗 胰岛素制剂 速效 Lispro胰岛素短效 正规胰岛素中效 NPH胰岛素长效 PZI 甘精胰岛素 65 胰岛素治疗1型糖尿病 66 胰岛素 U mL 血糖 mg dL 正常人24小时胰岛素分泌谱 150 100 50 0 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A M P M 基值血糖 时间小时 50 25 0 基值胰岛素 早
