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1、药物滥用与药物依耐性药理教研室刘文虎 概念 药物滥用 通常指的是人们间断或不间断地自行反复过量使用与医疗目的无关的具有依赖性潜力的物质 一旦产生依赖性 个体便会不可自制地 不断地追求药物 以感受精神效应和避免不适 药物依赖性 药物与机体相互作用所造成的一种精神状态 有时也包括身体状态 它表现出一种强迫要连续或定期使用该药的行为和其他反应 为的是要去感受它的精神效应 或是为了避免由于停药所引起的不舒适 生理依赖性 生理功能紊乱 戒断症状 精神依赖性 精神上对欣快感的渴求 成瘾性 生理依赖性和精神依赖性 一 麻醉药品 连续使用后易产生生理依赖性 能成瘾癖的药品 1 阿片类 2 可卡因类 3 大麻类
2、 二 精神药物 作用于中枢神经系统 能使之兴奋或抑制 反复应用能产生精神依赖性的药品 1 镇静催眠药 抗焦虑药 巴比妥类 苯二氮卓类 2 精神兴奋药 苯丙胺类 利他林 咖啡因 3 致幻剂 一般分两大类管理 第一类严重致幻剂 大部分精神兴奋药 第二类大部分镇静催眠药 三 其他 乙醇 烟草 挥发性有机溶剂 具有依赖性潜能的药物 吸毒烟酒过度体育竞赛中的滥用药物 严重的社会问题 阿片类 opioids 罂粟 鸦片 公元前4000年 古撒母尔人的表意文字 罂粟 公元前1500年 埃及草纸文 阿片 原产地大约在欧洲和西亚一带 古希腊的医学鼻祖希波克拉底 Hippocrates 公元前460 377年 已
3、经开始用阿片治病 在公元7世纪时 隋唐时期 由波斯 即今中东伊朗等阿拉伯国家 传入我国 阿片 希腊文OPIUM 意为浆汁 其中含20多种生物碱 1803年 吗啡 1832年 可待因 1848年 罂粟碱 度冷丁 美沙酮 芬太尼 二氢埃托菲等 海洛因是吗啡的二乙酰衍生物 1874年合成 因容易通过血脑屏障 欣快作用明显 滥用者乐于采用 阿片 吗啡 morphine 可待因 codeine 度冷丁 dolantin meperidine 美沙酮 methatone 芬太尼 fentanyl 舒芬太尼 sfentanil 阿芬太尼 afentanil 二氢埃托啡 dihydrodorphine 喷他佐
4、辛 镇痛新 pentazocine 布托啡诺 butorphanol 常用其酒石酸盐又名stadol 丁丙诺啡 buprenorphine 纳布啡 rlalbuphine 曲马朵 tramadol 布桂嗪 bcinnazine 强痛定forumdyrbAP 273 海洛因 医用价值 中枢性镇痛药 戒毒替代疗法 古柯叶 古柯茶 古柯糊 可卡因碱 盐酸可卡因 古柯碱 克赖克 1984年提取 纯品 可卡因局麻药 可卡因 cocaines 类 古柯叶 玻利维亚首都拉巴斯处于碗状的峡谷里 南美洲安迪斯高原 玻利维亚 秘鲁 哥伦比亚 秘鲁一次禁毒行动中缴获的毒品可卡因 1903年以前 可口可乐 中含有可卡
5、因 Coca cola 嚼古柯叶 饮古柯茶 吸食古柯糊是南美秘鲁 玻利维亚 哥伦比亚的高山居民的传统习俗 1880年美国和欧洲由古柯树叶中提取可卡因 推荐作为强壮剂 戒毒药 1884年开始被用作局麻药使用 同时也开始被滥用 1903年以前 可口可乐 中含有可卡因 1914年被列为管制药品 可卡因有很强的精神依赖性潜力 用药者有强烈的渴求 滥用倾向明显 大麻类 大麻饼 大麻烟 以及由大麻提取的大麻脂 大麻晶 四氢大麻酚 六氢大麻酚等 大麻 一种农作物 其纤维可织布 其叶和花的顶部含有精神活性物质 目前最广泛应用的是印度大麻 主要成分是四氢大麻酚 神农本草经 火麻仁 本草纲目 麻实 麻仁 麻叶 麻
6、花 麻油等 苯丙胺 甲基苯丙胺即冰毒 亚甲二氧基甲基苯丙胺即摇头丸 MDMA 苯丙胺早年作为一种中枢兴奋药 治疗发作性睡病 以后又发现有食欲抑制作用 用于治疗肥胖症 只能起到短暂的辅助作用 但是使用苯丙胺后可产生欣快感 使用药者处于一种特殊愉快状态 对精神上的痛苦听之任之 沉醉于幻想之中 而产生强烈的精神依赖性 成瘾者常加大剂量或静脉给药 在国外曾一度流行 苯丙胺类 amphetamines 安非他明 冰毒 摇头丸 安非他明 致幻剂 麦角酸二乙胺 麦司卡林 三甲氧苯乙胺 西洛西宾 能引起与某些精神病相似的精神异常的药物 称为致幻剂 麦角酸二乙酰胺 LSD 是40年代发现的典型致幻剂 过去精神病
7、学家试图在用这种精神疗法使病人获得自知力 但是有一定危险性 也曾用于濒死的人 使其感情淡漠 减少痛苦 后来 又被那些企图逃避现实和追求新体验的年青人所滥用 麦司卡林 墨西哥仙人球 苯环己哌啶 phencyclidine PCP 普斯普剂 是一种有麻醉作用的致幻类药物 1956年由美国底特律一个化学实验室首次合成 小剂量镇静 中等剂量表现为感觉障碍 痛觉缺失 大剂量产生幻觉和惊厥 昏迷甚至死亡 大剂量用药后1 2小时 开始出现情绪不稳 兴奋躁动 失去痛感 神经麻木 并自感失重 继而注意力不能集中 产生思维障碍 逐渐出现幻觉 有的还因此导致进攻行为或自残行为 自杀 杀人等行为 氯胺酮 ketami
8、ne 氯胺酮是苯环己哌啶 N 1 phenycyclohexy piperidine PCP 的衍生物 全麻药 氯胺酮的作用特点呈一种意识和感觉分离状态 称为 分离性麻醉 其梦幻作用是导致滥用的原因 黑市名称有Ket Kit Kat Ketalar Ketaject Ketavet K Kay Jet SuperK SuperAcid 1980Acid VitamineK Green Purple Mauve SpecialLACoke SuperC等 滥用者为了使用方便 常将溶液氯胺酮蒸制成粉末 鼻吸或卷入香烟中吸用 通常是同海洛因 大麻等毒品合并使用 可起到两种毒品相互作用产生的 协同 效
9、应 氯胺酮的欣快效应类似于可卡因 大麻和酒精 长期使用氯胺酮的效应类似于其它致幻剂如LSD 感觉驾驶着交通工具在太空飞翔 看到五光十色的几何图形 感到自己被施以魔法 身体溶化等 有机溶剂 第一节常见药物滥用的表现 一 麻醉性镇痛药 一 药理作用镇静 镇痛 呼吸抑制 恶心 呕吐 瞳孔缩小 心动过缓 胃肠痉挛 骨骼肌的活动增强 个别由于组胺释放引起血压降低 延长胃排空时间 并常常引起便秘 提高膀胱逼尿肌 支气管平滑肌以及胆道平滑肌的张力 恶心呕吐 头昏 全身无力 思睡 不能集中注意力 视物不清 焦虑 欣快感 二 耐受性容易产生 停止使用之后 耐受性的消失也很快 重新开始用药后发生得更快 互相间有交
10、叉耐受性 海洛因作为镇静药使用时 常规剂量是皮下注射3毫克 依赖者中 有人每日静脉注射量达到5克 对血压 脉搏 呼吸无明显影响 自愿脱瘾消除耐受性 然后重新开始用药 以取得快感 重新开始用药时 如果沿用过去的高剂量 可能发生中毒死亡 三 身体依赖性和戒断反应 长期滥用药物后机体对药物适应 一旦中断或减量会出现生理功能的紊乱 精神依赖生理依赖耐受性戒断症状阿片类快速严重明显巴比妥类较慢严重 耐受性较轻明显酒精严重似巴比妥类苯丙胺类强轻度弱大麻类中度疑有弱焦虑失眠可卡因类最强疑有无昏睡 抑郁 淡漠等LSD弱无有烟草中等轻微明显兴奋失眠等溶剂明显不明显不明显 阿片类中以海洛因最重 一般在停药6 8小
11、时后出现虚弱感和不安 18 24小时后出现明显的戒短症状 如果不给予毒品 可持续7 10天 表现为精神行为异常 躯体症状和植物神经紊乱 流鼻涕 流泪 打哈欠 瞳孔散大 体毛竖起 冷火鸡coldturkey 出汗 腹泻 全身酸痛 自发射精 血压上升 脉博加快 发热 失眠及焦虑烦燥等 四 精神依赖性 渴求感 五 依赖者的行为特征 强迫性用药 六 孕妇和婴儿的麻醉药品依赖孕妇滥用麻醉药品 可以发生死胎 早产 婴儿体重过低 新生儿死亡率达2 5 胎儿在子宫内形成身体依赖性 在出生后1 2天逐渐出现戒断症状 婴儿的戒断症状表现为激惹不安 呼吸快 高声哭叫 睡眠障碍 拼命把小手往嘴里塞 鼻阻 时时打呵欠
12、打喷嚏 打噎 发热 四肢出现粗大震颤或扑翼样震颤 偶然可有痉挛发作 呕吐 腹泻 激惹不安 呼吸快 高声哭叫 睡眠障碍 拼命把小手往嘴里塞 鼻塞 打哈欠 打喷嚏 发热 四肢出现粗大震颤或扑翼样震颤 呕吐 腹泻等 这类患儿多半有体重不足 戒断症状可迁延数周或更长 死亡率高 需积极治疗 二 苯丙胺类 一 药理作用 苯丙胺具强有力的中枢兴奋作用 及外周 与 拟交感胺作用 血压升高 心率反射性变缓 心律不齐 舒张支气管 兴奋延髓呼吸中枢 抑制食欲 用来治疗肥胖症 疲乏无力 帕金森氏病或解救中枢神经抑制 二 对人类的心理影响 个体警觉提高 情绪饱满 信心十足 注意力易于集中 欣快 言语与活动增多 机敏 三
13、 急性中毒 不安 头昏 震颤 腱反射亢进 话多 易激惹 无力 失眠 欣快 严重者可出现精神混乱 性欲亢进 焦虑 烦躁 谵妄 偏执性幻觉或惊恐状态 头痛 寒战 面色苍白或发赤 心悸 心律不齐 心绞痛 血压升高 血压降低或循环性虚脱 口干 口中金属味道 厌食 恶心 呕吐 腹泻 腹部绞痛 极重病例 可产生惊厥 脑出血 昏迷致死 四 慢性中毒 多表现为体重减轻与精神异常 后者多出现幻觉妄想状态 酷似精神分裂症 三 可卡因类 一 药理作用中枢兴奋 欣快感 震颤 肌强直性抽搐 局麻作用 小剂量使心率变缓 而中等剂量时心率反而增快 大量静注可引起急性心肌衰竭致死 超量使用产生的高热为可卡因中毒的重要指征 二
14、 滥用可卡因人格衰退 一厥不振 戒断症状 强烈的渴求感 周身疲乏无力 昏睡沉沉 倦怠 食欲增加和情绪抑郁 被害妄想 三 过量或急性中毒 视物显小性幻视 即小人国性幻视 皮肤感知异常 蚁爬感 刻板动作 四 巴比妥类药物 一 药理作用镇静 催眠 抗惊厥作用 呼吸抑制 低血压 损害心肌 呼吸麻痹与窒息而致死 二 耐受性酶诱导 与麻醉剂和酒精具有交叉耐受性 镇静和催眠效果产生耐受性 但对于致死剂量仍与常人无大差异 三 精神与躯体依赖性 在突然停药12 24小时内 戒断症状陆续出现 如厌食 躯体软弱 焦虑不眠 随之出现肢体的粗大震颤 停药2 3天 戒断症状可达高峰 呕吐不食 身体无力加重 体重锐减 心跳
15、过速 眩晕 血压下降 四肢震颤加重 全身肌肉抽搐或出现癫痫大发作 四 急性中毒 兴奋 谵妄继而出现嗜睡 昏迷 呼吸表浅而快 粘膜 皮肤发绀 痛觉消失 瞳孔缩小 严重者也可散大 早期多因呼吸中枢麻痹致死 晚期多因呼吸循环衰竭 脑水肿或合并肺部感染而死亡 五 慢性中毒 一般症状为倦睡 思维联想困难 记忆损伤 判断力差 情绪不稳定 激动易怒 微粒体乙醇氧化酶20 乙醇乙醛醇脱氢酶80 醛脱氢酶乙酸枸橼酸循环CO2 水 五 酒 吸收 20 25 胃 其余小肠 脂类食物 牛奶可影响吸收 分布 简单扩散 脑 肝 肾 骨骼肌 胎儿 代谢与排泄 90 98 肝脏代谢 其余肾 肺排泄 血浓度 空腹0 5 1h达
16、峰 脂类食物 牛奶 大量 高浓度饮酒延缓至2 6h 1h后血和脑浓度急剧下降 双硫仑甲硝唑呋喃类第三代头孢 小量饮酒可减少冠心病的危害性 纯乙醇60克 50度白酒120毫升 12度葡萄酒500毫升 4度啤酒1500毫升 是西方成年男子的安全上限 纯乙醇80克 50度白酒160毫升 12度葡萄酒667毫升 4度啤酒2000毫升 为危险饮酒量 纯乙醇120克过度饮酒量 亚中毒浓度 11 22mmol L 急性中毒浓度 44mmol L 严重中毒浓度 66mmol L 死亡浓度 110mmol L 饮酒20mg 100ml醉酒80mg 100ml 安全性界限 乙醇的危害 脑萎缩胃黏膜出血脂肪肝高血压 一 药理作用兴奋 皮层脱抑制 易放纵在正常情况下被克制的行为 显著的欣快体验 情绪失控 小剂量的酒精可刺激唾液和胃酸的分泌 增加肠的蠕动 高浓度酒精对胃肠道功能产生抑制作用 发生胃粘膜出血 酒精还能促使脂肪在肝细胞内沉着 久之可以形成脂肪肝或肝硬化 外周皮肤血管扩张 增加心率与呼吸 酒精抑制抗利尿激素 饮酒后尿的生成增多 大剂量酒精能破坏女性生殖能力 并能抑制分娩和哺乳期内子宫收缩能力 对男性
