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1、真菌变态反应 北京协和医院变态反应科王良录 1 真菌的概念 真菌是具有真正的细胞核 能产生孢子 无叶绿素 以吸收为营养方式 进行有性和无性繁殖 常有分支的丝状营养结构 细胞壁含有几丁质和 或纤维素的有机体 无细胞生物界 原核生物界 原生生物界 植物界 真菌界 动物界 2 真菌对人体的危害 感染毒性致畸致癌变态反应 3 致敏真菌进入肌体的途径 吸入 孢子 菌丝食入 蘑菇 酒 酱油 酱 发酵面食接触 职业接触注入 药物 4 真菌变态反应的影响因素 大多为动植物腐生菌 少数为条件致病菌真菌孢子的体积真菌孢子 菌丝的飘散量空气中存留时间气味环境温度 湿度 最适温度 18 32 最适湿度 相对湿度 65
2、 日晒腐殖质的存在空气流速氧供 5 真菌变态反应发病机制研究 真菌变应性哮喘发病与父母特异质 真菌暴露的关系 一项为期6年的前瞻性队列研究 1984名1 7岁儿童 随访率77 138 7 2 名儿童出现哮喘 发病率 125 10 000人年 95 可信限 104 146 父母特异质 IRR1 52 95 可信限 1 08 2 13 室内有霉味 IRR2 44 95 可信限 1 07 5 60 两因素间无交互关系JaakkolaJJK etal EnvironmentalHealthPerspectives2005 6 真菌变态反应的影响因素 大多为动植物腐生菌 少数为条件致病菌真菌孢子的体积真
3、菌孢子 菌丝的飘散量空气中存留时间气味环境温度 湿度 最适温度 18 32 最适湿度 相对湿度 65 日晒腐殖质的存在空气流速氧供 7 常见致敏真菌 全世界交链孢霉 Alternaria 芽枝菌 Cladosporium 曲霉 Aspergillus 青霉 Penicillium 我国交链孢霉 Alternaria 芽枝菌 Cladosporium 镰刀菌 Fusarium 黑粉菌 Ustilaginales 德氏霉 Drechslear 曲霉 Aspergillus 青霉 Penicillium 根霉 Rhizopus 毛霉 Mucor 酵母菌 Candidas 岳凤敏等 中华微生物学和免疫
4、学杂志 1996 16 增刊1号 变态反应专辑二 p42 8 1989 1993年分别初步完成全国性气传致敏花粉 真菌调查 并于1991 1995年著书出版 9 10 11 12 13 14 15 真菌变应原致敏蛋白组分的影响因素 菌株培养基接种条件培养时间 生长阶段 用于提取的繁殖体提取方法气象因素 温度 湿度 16 烟曲菌 Aspergillusfumigatus Af293菌株基因组 8条染色体29 4x106碱基9 926个基因某些基因的表达与温度相关Nature 2005Dec22 438 7071 1151 6 17 不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异 ABC ABC ABC AB
5、C ABC ABC ABC Sourcematerial Serumsampleno 1 2 3 4 5 6 7 Immunoblotting Sourcematerialcomparision Aspergillusfumigatus P Olsson 1995 18 真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比较 枝孢芽枝菌 C cladosporioides 孢子的效价高于菌丝 而且有其特异性致敏蛋白组分1互隔交链孢霉 A alternata 菌丝的效价高于孢子 31kD主要致敏蛋白组分含量高 但孢子亦有其特异性致敏蛋白组分21BauzianeH etal AllergolImmunopatho
6、l2005 2FadelR etal AnnAllergy 1992 19 真菌变应原的标准化 EschR JACI2004 20 真菌变应原的标准化 续 EschR JACI2004 21 真菌变态反应的临床表现 变应性鼻炎支气管哮喘变应性结膜炎变应性胃肠炎特应性皮炎接触性皮炎 22 I型真菌变态反应临床表现特点 时间性常年发病22 常年发病季节性加重37 5 季节性发病40 5 23 I型真菌变态反应临床表现特点 续 地区性 真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比较 24 真菌过敏性哮喘的临床特点 续 可表现为单纯变应性鼻炎 6 5 单纯哮喘 46 或变应性鼻炎伴发哮喘 46 结膜症状不
7、如花粉症突出受气象因素的影响明显 阴雨天加重与居住楼层有一定关系接触腐殖质可诱发症状 25 真菌变态反应的临床表现 续 变应性肺炎或过敏性肺泡炎空调器性嗜热性放线菌湿化器性真菌孢子或枯草杆菌职业性农民肺 干草小多孢菌 蘑菇工作者肺 担孢子或嗜热性放线菌 发酵工人肺 棒曲霉 蔗尘沉积病 干草小多孢菌或嗜热性放线菌 制酪工人肺 乳酪青梅 洗涤剂工人肺 枯草杆菌或枯草杆菌酶 磨坊工人肺 食谷菌 枫皮病 树皮酵母菌 红杉锯末病 茁霉属孢子 软木尘屑病 常现青霉 ABPA或ABPM 26 变应性肺炎或过敏性肺泡炎 速发型 大量吸入4 8小时起病畏寒 发热 咳嗽 咯痰 胸闷 憋气 头痛肺底湿罗音 喘鸣外周
8、血WBC 通气功能 重者肺浸润病变隐匿型 长期吸入早期症状轻微咳嗽 气短 活动后加重 乏力 消瘦肺底少量湿罗音 少数杵状指早期肺纹理 晚期肺间质纤维化 限制性通气功能障碍 27 真菌变态反应的诊断 非特异性诊断特异性诊断体内 皮试激发试验 结膜 鼻 支气管体外 痰涂片sIgE sIgG检测免疫扩散 28 29 30 真菌变态反应的鉴别诊断 主要与螨变态反应及花粉症相鉴别 鉴别要点 是否伴发变应性鼻炎发作是否有季节规律是否有地区性是否与所处环境相关是否受某些气象因素的影响是否有较明确的诱因 31 常见过敏性哮喘的临床特点 32 真菌变态反应的治疗 I型变态反应 避免接触真菌对症处理免疫治疗适应症
9、疗效安全性不良反应配伍禁忌 33 真菌变态反应的免疫治疗 LizasoMTetal PediatrAllergyImmunol 2008 19 1 76 81 34 真菌变态反应的免疫治疗 TabarAIetal PediatrAllergyImmunol 2008 19 1 67 75 35 免疫治疗疗效 HelblingA etal CurrAllergyAsthmaRep2003 36 免疫治疗的疗效及不良反应 疗效Dreborgetal 眼 鼻 支气管 PEF两组无显著差异 但C herbarum治疗组用药积分明显下降 支气管 结膜敏感度显著降低 Mallingetal 临床有效率 8
10、1 安慰剂组27 Horstetal 症状 用药积分明显降低 患者自我评估 鼻粘膜激发试验激发剂量 Cantanietal 80 有效不良反应Tabaretal 报道 发生率 39 5 51 129 1 95 3892次注射 62 速发性呼吸道症状 7 38儿童中止免疫治疗 37 真菌的毒性与免疫治疗的安全性 真菌毒素分两类 脂溶性水溶性动物毒性试验权衡利弊含水溶性毒素的真菌不能应用于临床 38 真菌变应原混合配制对效价的影响 镰刀霉与桦树 梯牧草花粉混合 Betv1 Phlp1相对稳定 而Betv6和Phlp5混合后一天内几乎完全降解1梯牧草 百慕大草等牧草花粉与尘螨 枝孢芽枝菌 互隔交链霉
11、 蟑螂混合可引起牧草花粉效价降低 但对豚草花粉的效价无影响2蠕孢霉 蟑螂与常年黑麦草花粉混合花粉的效价明显下降 而与粉尘螨混合对其效价无影响3结论 致敏蛋白组分具有酶活性的真菌与花粉混合 对不同的花粉甚至同一种花粉不同致敏蛋白组分的影响不尽相同1HoffM etal JAllergyClinImmunol 20022NelsonHS etal JAllergyClinImmunol 19963KordashTR etal AnnAllergy 1993 39 真菌过敏的预防措施 保持室内 浴室 干燥 通风 相对湿度 50 不要居住在平房 一层或地下室夏季衣服随换随洗室内 阳台不要养花及时清理垃圾 勿大量贮存蔬菜 水果定期清洗冰箱 垃圾桶 下水道 空调滤网避免接触枯叶 垃圾 土壤 堆肥尽量避免在室内游泳池 蒸汽浴室 温室花房逗留 40 谢谢 41 2020 4 7 42
